A HAIC Cadonilimabbal és Bevacizumabbal kombinálva első vonalbeli terápiaként nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. a beiratkozás előtt aláírt írásos beleegyezés.
2. életkor 18-75 év, mindkét nem.
3. Szövettani/citológiailag igazolt HCC vagy cirrhosis, amely megfelel a HCC klinikai diagnosztikai kritériumainak az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) által.
4. ECOG PS 0 vagy 1.
5. A HCC szisztémás daganatellenes kezelésének hiánya az első adag előtt.
6. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stádium C. Stage B azok számára, akik nem alkalmasak radikális műtétre és/vagy helyi kezelésre.
7. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST V1.1 szerint, vagy a RECIST V1.1 szerinti helyi kezelést követően határozott progressziót mutató mérhető elváltozás.
8. Child-Pugh pontszám ≤ 7.
9. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés, a beiratkozás előtti 7 napon belüli laboratóriumi vizsgálati eredmények megfelelnek az alábbi követelményeknek (az első 14 korrekciós kezelésre intravénás vagy szubkután beadással vérkomponensek, sejtnövekedési faktorok, albumin és egyéb gyógyszerek nem engedélyezettek nappal a laboratóriumi vizsgálati eredmények megszerzése után). A konkrét információk a következők:

1) Rutin vérvizsgálat: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; vérlemezkeszám (PLT) ≥ 75 × 10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl.

2) Májfunkció: összbilirubin (TBIL) ≤ 2 × a normál felső határa (ULN), alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 5 × ULN; szérum albumin ≥ 28 g/l; alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 5 × ULN. 3) Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); vizeletvizsgálati eredmények, amelyek szerint a vizelet fehérje <2+; Azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási vizeletvizsgálati eredményei ≥ 2+ vizeletfehérjét mutatnak, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi mérési eredményének < 1 g-nak kell lennie.

4) Véralvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Becsült túlélés ≥ 12 hét. 11. A fogamzóképes korú nőbetegeknek vagy a fogamzóképes korú női szexuális partnerekkel rendelkező férfibetegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó adag beadása után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Szövettani/citológiailag igazolt fibrolamelláris hepatocelluláris karcinóma, szarkomatoid hepatocelluláris karcinóma és cholangiocarcinoma.
2. Hepatikus encephalopathia vagy májtranszplantáció anamnézisében.
3. Tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem, ascites és szívburok folyadékgyülem, amelyek elvezetést igényelnek.
4. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés; hepatitis B vírus (HBV) DNS > 2000 NE/ml vagy 104 kópia/ml; hepatitis C vírus (HCV) RNS > 103 kópia/ml; hepatitis B felszíni antigén (HbsAg) és anti-HCV antitest egyidejűleg pozitív. Azok jelentkezhetnek, akik a fenti kritériumoknál alacsonyabb mutatókkal rendelkeznek a nukleotid vírusellenes kezelés után.
5. Metasztázisok jelenléte a központi idegrendszerben.
6. Portális hipertónia által okozott nyelőcső- vagy gyomorvarixból származó vérzések jelenléte az elmúlt 6 hónapban. Endoszkópiában ismert súlyos (G3) visszér jelenléte az első adagot megelőző 3 hónapon belül. A portális hipertónia bizonyítéka (beleértve a képalkotó vizsgálatokban a splenomegaliát is), amely magas vérzési kockázattal jár, a vizsgáló értékelése szerint.
7. Életveszélyes vérzéses események jelenléte az elmúlt 3 hónapban, beleértve a transzfúzió, műtét vagy helyi kezelés szükségességét, valamint a folyamatos gyógyszeres kezelést.
8. Mind a fő portális véna, mind a bal és jobb oldali ág érintettsége a portális véna daganatos thrombusa által, vagy a főtörzs és a felső mesenterialis véna egyidejűleg. A vena cava inferior daganatos trombusának jelenléte.
9. Aszpirin (> 325 mg/nap) vagy más gyógyszerek, például dipiridamol és klopidogrél 10 napos egymást követő adagolása az első adag előtt 2 héten belül.
10. Tüdőfibrózis és olyan tüdőbetegségek, mint például intersticiális tüdőgyulladás, pneumokoniózis, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás és súlyosan károsodott tüdőfunkció anamnézisében vagy jelenlegi tapasztalatai.
11. Nem ellenőrzött/nem korrigálható anyagcsere-rendellenességek, egyéb nem rosszindulatú szervi betegségek, szisztémás betegségek vagy rákkal összefüggő másodlagos betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint viszonylag magas egészségügyi kockázatot és/vagy a túlélési értékelési bizonytalanságokat okozhatják, amelyek nem alkalmasak a vizsgálati alanyok felvételére; egyéb, a vizsgáló által megítélt tantárgyfelvételre alkalmatlan körülmények.
12. Bármilyen anti-PD-1, anti-PD-L1/L2 vagy anti-CTLA4 vagy más immunterápiát magában foglaló antitestkezelés korábbi kézhezvétele. Korábban anti-VEGF és/vagy VEGFR, RAF, MEK, PDGFR és FGFR célzott terápia.
13. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
14. a következő következményekkel jár: fokozott részvétel a vizsgálatban vagy a kábítószerrel kapcsolatos kockázatok, vagy a vizsgálati eredmények értelmezésében való beavatkozás, és a vizsgáló nem jogosult a vizsgálatban való részvételre.