Vosoritid pro malý vzrůst u Turnerova syndromu

Kritéria pro zařazení:

1. Rodiče nebo opatrovníci jsou ochotni a schopni poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího s výzkumem. Subjekty mladší 18 let jsou také ochotny a schopny poskytnout souhlas (pokud je to požadováno) poté, co byla vysvětlena povaha studie a před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího s výzkumem.
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
3. Věk >3 roky 0 dní A <10 let 364 dní
4. Prepubertální definované jako prsa Tannerova stádia 1 u žen.
5. Výška pacienta <-2 SDS. Všechny hodnoty SDS výšky jsou vypočteny pomocí růstových grafů/tabulek CDC.
6. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu Turnerova syndromu na základě karyotypu s minimálně 30 buňkami nebo na chromozomálním mikročipu. Subjekty s mozaikou Turnerova syndromu (jako je karyotyp 46,XX/45,X) musí mít minimálně 10% mozaiku buněčné linie 45,X, aby se mohly zúčastnit studie.

7. Subjekty musí být buď naivní na růstový hormon, nebo mít špatnou odpověď na léčbu růstovým hormonem definovanou buď jako:

   1. Subjekty dokončily alespoň jeden rok léčby GH a první rok rychlosti výšky (HV) pod -1 SD podle National Cooperative Growth Study TS První rok reakce na křivku rychlosti výšky růstového hormonu.
   2. Subjekty, které dostávaly GH déle než rok s AGV v posledních 6 měsících < 50 % pro dívky z USA na věk/pohlaví). Subjekty splňující toto kritérium již nevykazují dohánění růstu a mohou mít prospěch z alternativní formy terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Fúze růstové ploténky – definována jako kostní věk pomocí metody Greulich a Pyle 13 let. Tito pacienti mají omezený zbývající růstový potenciál.
2. Souběžná léčba růstovým hormonem nebo rekombinantním IGF-1. Pacienti mohli být dříve léčeni růstovým hormonem nebo terapií IGF-1. Pokud je pacient v současné době na jedné z těchto terapií, bude muset přerušit alespoň 1 týden před návštěvou screeningu. Toto rozhodnutí bude odloženo jejich ošetřujícím klinickým endokrinologům ve spojení s opatrovníky pacienta. Očekáváme, že o zařazení do současné studie budou mít zájem pouze pacienti, kteří mají špatnou odpověď na svou terapii, protože neexistuje žádný důvod pro to, aby se pacient, který dostává léčbu růstovým hormonem a má pozitivní odpověď, zapsal do současné studie.
3. Předchozí nebo současná léčba jakoukoli formou estrogenu, analogu GnRH, inhibitoru aromatázy nebo oxandrolonu
4. Anamnéza jakéhokoli typu malignity
5. Subjekty, o kterých je známo, že mají materiál chromozomu Y, pokud neprodělali gonadektomii a nemají plně vnější ženské genitálie

6. Chronický zdravotní stav, o kterém je známo, že ovlivňuje růst, včetně, ale bez omezení na:

   A. Cystická fibróza B. Diabetes C. Zánětlivé onemocnění střev D. Neléčená celiakie – pokud u subjektu byla diagnostikována celiakie a byl na bezlepkové dietě déle než 12 měsíců a má protilátky proti tkáňové transglutamináze v normálním rozmezí při screeningu, pak mají nárok na zkoušku.

   E. Astma vyžadující denní dávku inhalovaného steroidu > 400 mikrogramů inhalovaného budesonidu denně nebo ekvivalentu F. Denní užívání perorálních glukokortikoidů z jakéhokoli důvodu G. Poznámka - ADHD léčená stimulancii a léčená hypotyreóza s normálním TSH NEVYloučí subjekt z účasti ve studii. Subjekty užívající buď stimulační léky nebo substituci hormonů štítné žlázy musí mít stabilní dávku po dobu 3 měsíců před screeningovou návštěvou.

   H. Vrozené srdeční onemocnění, které vystavuje subjekt zvýšenému riziku nepříznivého srdečního výsledku při hypotenzi, včetně, ale bez omezení na: hypertrofická kardiomyopatie, aortální stenóza s vrcholovým gradientem >50 mmHg, těžká aortální regurgitace (definovaná jako poločas tlaku >500 ms echokardiogramem), koronární insuficience nebo jakákoliv anatomii s potřebou činidla snižujícího afterload. Každý pacient s výchozími abnormalitami na echokardiogramu bude vyšetřen dětským kardiologem, zda je vhodný pro zařazení do studie.

7. Podvýživa – definovaná jako BMI < 5. percentil (CDC růstové grafy)
8. Jakákoli klinicky významná abnormalita ve screeningových testech stanovená hlavním zkoušejícím. Abnormální screeningové laboratoře mohou být opakovány až 3 měsíce po screeningové návštěvě. Pokud jsou tyto laboratoře při opakování normální, může subjekt pokračovat ve studii.
9. Známá nebo předpokládaná alergie na zkušební léky, pomocné látky nebo příbuzné produkty
10. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 90 dnů před tímto hodnocením