Vosoritide für Minderwuchs beim Turner-Syndrom

Einschlusskriterien:

1. Eltern oder Erziehungsberechtigte sind willens und in der Lage, eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erläutert wurde und bevor forschungsbezogene Verfahren durchgeführt werden. Außerdem sind Probanden unter 18 Jahren bereit und in der Lage, (falls erforderlich) ihre Zustimmung zu erteilen, nachdem die Art der Studie erklärt wurde und bevor ein forschungsbezogenes Verfahren durchgeführt wird.
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
3. Alter >3 Jahre 0 Tage UND <10 Jahre 364 Tage
4. Präpubertär definiert als Brüste im Tanner-Stadium 1 bei Frauen.
5. Patientengröße <-2 SDS. Alle Höhen-SDS-Werte werden anhand der CDC-Wachstumsdiagramme/Datentabellen berechnet.
6. Die Patienten müssen eine bestätigte Diagnose des Turner-Syndroms haben, die auf einem Karyotyp mit mindestens 30 Zellen oder auf einem chromosomalen Mikroarray basiert. Probanden mit Turner-Syndrom-Mosaik (z. B. Karyotyp 46,XX/45,X) müssen mindestens 10 % Mosaik der 45,X-Zelllinie aufweisen, um an der Studie teilnehmen zu können.

7. Die Probanden müssen entweder naiv gegenüber Wachstumshormonen sein oder ein schlechtes Ansprechen auf eine Wachstumshormontherapie haben, definiert als entweder:

   1. Die Probanden schlossen mindestens ein Jahr der Behandlung mit GH und einer Größengeschwindigkeit (HV) im ersten Jahr unter -1 SD ab, gemäß der National Cooperative Growth Study TS 1. Jahr-Reaktion auf die Wachstumshormon-Größengeschwindigkeitskurve.
   2. Probanden, die mehr als ein Jahr lang GH mit AGV in den letzten 6 Monaten erhalten haben < 50 % bei US-amerikanischen Mädchen für Alter/Geschlecht). Patienten, die dieses Kriterium erfüllen, zeigen kein Aufholwachstum mehr und können von einer alternativen Therapieform profitieren.

Ausschlusskriterien:

1. Fusion der Wachstumsfuge – Definiert als Knochenalter nach der Methode von Greulich und Pyle von 13 Jahren. Diese Patienten haben ein begrenztes verbleibendes Wachstumspotenzial.
2. Gleichzeitige Behandlung mit Wachstumshormon oder rekombinantem IGF-1. Die Patienten wurden möglicherweise zuvor mit einer Wachstumshormon- oder IGF-1-Therapie behandelt. Wenn der Patient derzeit eine dieser Therapien erhält, muss er diese mindestens 1 Woche vor dem Screening-Besuch absetzen. Diese Entscheidung wird den behandelnden klinischen Endokrinologen in Zusammenarbeit mit den Erziehungsberechtigten des Patienten übertragen. Wir gehen davon aus, dass nur Patienten, die schlecht auf ihre Therapie ansprechen, an einer Teilnahme an der aktuellen Studie interessiert sind, da es keinen Grund dafür gibt, dass ein Patient, der eine Wachstumshormontherapie erhält und positiv anspricht, an der aktuellen Studie teilnehmen sollte.
3. Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit irgendeiner Form von Östrogen, GnRH-Analogon, Aromatasehemmer oder Oxandrolon
4. Geschichte jeder Art von Malignität
5. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie Y-Chromosom-Material haben, es sei denn, sie wurden einer Gonadektomie unterzogen und haben vollständig äußere weibliche Genitalien

6. Chronischer medizinischer Zustand, von dem bekannt ist, dass er das Wachstum beeinträchtigt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   A. Zystische Fibrose B. Diabetes C. Entzündliche Darmerkrankung D. Unbehandelte Zöliakie – Wenn bei einem Patienten Zöliakie diagnostiziert wurde und er sich seit > 12 Monaten glutenfrei ernährt und einen Gewebe-Transglutaminase-Antikörper im normalen Bereich aufweist Screening, dann sind sie für die Studie geeignet.

   E. Asthma, das eine tägliche inhalative Steroiddosis von > 400 Mikrogramm inhaliertem Budesonid pro Tag oder Äquivalent erfordert F. Tägliche orale Einnahme von Glukokortikoiden aus irgendeinem Grund G. Hinweis – ADHS, das mit einem Stimulans behandelt wird, und eine behandelte Hypothyreose mit einem normalen TSH-Wert schließen den Probanden NICHT von der Teilnahme an der Studie aus. Probanden, die entweder Stimulanzien oder Schilddrüsenhormonersatz erhalten, müssen 3 Monate vor dem Screening-Besuch eine stabile Dosis erhalten.

   H. Angeborene Herzerkrankung, die das Subjekt einem erhöhten Risiko für ein unerwünschtes kardiales Ergebnis bei Hypotonie aussetzt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: hypertrophe Kardiomyopathie, Aortenstenose mit einem Spitzengradienten von > 50 mmHg, schwere Aorteninsuffizienz (definiert als Druckhalbwertszeit > 500 ms). durch Echokardiogramm), Koronarinsuffizienz oder jegliche Anatomie, bei der ein Mittel zur Reduzierung der Nachlast erforderlich ist. Jeder Patient mit Ausgangsanomalien im Echokardiogramm wird mit einem Kinderkardiologen auf Eignung für die Aufnahme in die Studie überprüft.

7. Mangelernährung – definiert als BMI < 5. Perzentil (CDC-Wachstumsdiagramme)
8. Jede klinisch signifikante Anomalie bei Screening-Tests, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt. Auffällige Screening-Labore können bis zu 3 Monate nach dem Screening-Besuch wiederholt werden. Wenn diese Labore bei der Wiederholung normal sind, kann die Testperson mit der Studie fortfahren.
9. Bekannte oder vermutete Allergie gegen Studienmedikamente, Hilfsstoffe oder verwandte Produkte
10. Der Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen vor dieser Studie