Vosoritide for kort statur i Turners syndrom

Inklusionskriterier:

1. Forældre eller værge er villige og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for udførelse af en forskningsrelateret procedure. Forsøgspersoner under 18 år er også villige og i stand til at give samtykke (hvis påkrævet), efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og før udførelse af en forskningsrelateret procedure.
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
3. Alder >3 år 0 dage OG <10 år 364 dage
4. Præ-pubertet defineret som Tanner Stage 1 bryster hos kvinder.
5. Patienthøjde <-2 SDS. Alle SDS-værdier for højden beregnes ved hjælp af CDC vækstdiagrammer/datatabeller.
6. Patienter skal have en bekræftet diagnose af Turners syndrom baseret på en karyotype med minimum 30 celler eller på et kromosomalt mikroarray. Forsøgspersoner med Turner Syndrom mosaicisme (såsom en 46,XX/45,X karyotype) skal have mindst 10 % mosaicisme af 45,X cellelinje for at deltage i undersøgelsen.

7. Forsøgspersoner skal enten være naive over for væksthormon eller have en dårlig respons på væksthormonbehandling defineret som enten:

   1. Forsøgspersoner gennemførte mindst et års behandling med GH og første års højdehastighed (HV) under -1 SD ifølge National Cooperative Growth Study TS 1. års respons på væksthormon højdehastighedskurve.
   2. Forsøgspersoner, der har modtaget GH i mere end et år med AGV i de sidste 6 måneder < 50 %ile for amerikanske piger for alder/køn). Forsøgspersoner, der opfylder dette kriterium, viser ikke længere vækst og kan have gavn af en alternativ form for terapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Vækstpladefusion - Defineret som en knoglealder via Greulich og Pyle-metoden på 13 år. Disse patienter har begrænset resterende vækstpotentiale.
2. Samtidig behandling med væksthormon eller rekombinant IGF-1. Patienter kan tidligere have været behandlet med væksthormon eller IGF-1-behandling. Hvis patienten i øjeblikket er i en af ​​disse behandlinger, vil de blive bedt om at afbryde behandlingen mindst 1 uge før screeningsbesøget. Denne beslutning vil blive udsat til deres behandlende kliniske endokrinologer i samarbejde med patientens værger. Vi forventer, at kun patienter, som har dårlig respons på deres behandling, vil være interesserede i at tilmelde sig den aktuelle undersøgelse, da der ikke er nogen begrundelse for, at en patient, der modtager væksthormonbehandling og har en positiv respons, skal tilmelde sig den aktuelle undersøgelse.
3. Forudgående eller samtidig behandling med enhver form for østrogen, GnRH-analog, aromatasehæmmer eller oxandrolon
4. Historie om enhver form for malignitet
5. Personer, der vides at have Y-kromosommateriale, medmindre de har gennemgået gonadektomi og har fuldstændig ydre kvindelige kønsorganer

6. Kronisk medicinsk tilstand, der vides at påvirke væksten, herunder men ikke begrænset til:

   A. Cystisk fibrose B. Diabetes C. Inflammatorisk tarmsygdom D. Ubehandlet cøliaki - Hvis en forsøgsperson er blevet diagnosticeret med cøliaki og har været på glutenfri diæt i >12 måneder og har et vævstransglutaminase-antistof inden for normalområdet kl. screening, så er de berettiget til forsøget.

   E. Astma, der kræver en daglig inhaleret steroiddosis > 400 mikrogram inhaleret budesonid om dagen eller tilsvarende F. Indtagelse af daglige orale glukokortikoider uanset årsag G. Bemærk - ADHD behandlet med et stimulerende middel og behandlet hypothyroidisme med en normal TSH vil IKKE udelukke forsøgspersonen fra at deltage i forsøget. Forsøgspersoner på enten stimulerende medicin eller thyreoideahormonerstatning skal have en stabil dosis i 3 måneder før screeningsbesøget.

   H. Medfødt hjertesygdom, som placerer forsøgspersonen i øget risiko for et uønsket hjerteudfald i forbindelse med hypotension, herunder men ikke begrænset til: hypertrofisk kardiomyopati, aortastenose med peak gradient >50 mmHg, alvorlig aorta regurgitation (defineret som trykhalvtid >500ms) ved ekkokardiogram), koronar insufficiens eller enhver anatomi med behov for et afterload-reducerende middel. Enhver patient med baseline-abnormiteter på ekkokardiogram vil blive gennemgået med en pædiatrisk kardiolog for passende medtagelse i undersøgelsen.

7. Underernæring - defineret som en BMI <5. percentil (CDC-vækstdiagrammer)
8. Enhver klinisk signifikant abnormitet på screeningstests som bestemt af den primære investigator. Unormale screeningslaboratorier kan gentages op til 3 måneder efter screeningsbesøget. Hvis disse laboratorier er normale ved gentagelse, kan forsøgspersonen fortsætte i forsøget.
9. Kendt eller mistænkt allergi over for prøvemedicin, hjælpestoffer eller relaterede produkter
10. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 90 dage før dette forsøg