Vosoritida para baja estatura en el síndrome de Turner

Criterios de inclusión:

1. Los padres o tutores están dispuestos y pueden proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con la investigación. Además, los sujetos menores de 18 años están dispuestos y pueden dar su consentimiento (si es necesario) después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Edad >3 años 0 días Y <10 años 364 días
4. Prepuberal definida como mamas en la Etapa 1 de Tanner en mujeres.
5. Altura del paciente <-2 SDS. Todos los valores SDS de altura se calculan utilizando las tablas de datos/gráficos de crecimiento de los CDC.
6. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de Síndrome de Turner basado en un cariotipo con un mínimo de 30 células o en un microarreglo cromosómico. Los sujetos con mosaicismo del síndrome de Turner (como un cariotipo 46,XX/45,X) deben tener un mínimo del 10 % de mosaicismo de la línea celular 45,X para poder participar en el estudio.

7. Los sujetos deben ser vírgenes a la hormona del crecimiento o tener una respuesta deficiente a la terapia con hormona del crecimiento definida como:

   1. Los sujetos completaron al menos un año de tratamiento con GH y la velocidad de altura (HV) en el primer año por debajo de -1 SD según la curva de velocidad de altura de la respuesta del primer año TS del Estudio Cooperativo Nacional de Crecimiento a la hormona del crecimiento.
   2. Sujetos que recibieron GH durante más de un año con AGV en los últimos 6 meses <50 percentil para niñas de EE. UU. por edad/sexo). Los sujetos que cumplen con este criterio ya no muestran un crecimiento de recuperación y pueden beneficiarse de una forma alternativa de terapia.

Criterio de exclusión:

1. Fusión de la placa de crecimiento: definida como una edad ósea mediante el método de Greulich y Pyle de 13 años. Estos pacientes tienen un potencial de crecimiento restante limitado.
2. Tratamiento concomitante con hormona de crecimiento o IGF-1 recombinante. Los pacientes pueden haber sido tratados previamente con hormona de crecimiento o terapia con IGF-1. Si el paciente está actualmente en una de estas terapias, se le pedirá que suspenda al menos 1 semana antes de la visita de selección. Esa decisión será aplazada a sus endocrinólogos clínicos tratantes junto con los tutores del paciente. Anticipamos que solo los pacientes que están teniendo una respuesta deficiente a su terapia estarán interesados ​​en inscribirse en el estudio actual, ya que no hay justificación para que un paciente que está recibiendo terapia con hormona de crecimiento y tenga una respuesta positiva se inscriba en el estudio actual.
3. Tratamiento previo o concomitante con cualquier forma de estrógeno, análogo de GnRH, inhibidor de la aromatasa u oxandrolona
4. Antecedentes de cualquier tipo de malignidad
5. Sujetos que se sabe que tienen material del cromosoma Y, a menos que se hayan sometido a una gonadectomía y tengan genitales femeninos completamente externos.

6. Condición médica crónica que se sabe que afecta el crecimiento, que incluye pero no se limita a:

   A. Fibrosis quística B. Diabetes C. Enfermedad intestinal inflamatoria D. Enfermedad celíaca no tratada: si a un sujeto se le ha diagnosticado enfermedad celíaca y ha seguido una dieta sin gluten durante más de 12 meses y tiene un anticuerpo contra la transglutaminasa tisular dentro del rango normal al cribado, entonces son elegibles para el ensayo.

   E. Asma que requiere una dosis diaria de esteroides inhalados > 400 microgramos de budesonida inhalada por día o equivalente F. Tomar glucocorticoides orales diarios por cualquier motivo G. Nota: el TDAH tratado con un estimulante y el hipotiroidismo tratado con TSH normal NO excluirán al sujeto de participar en el ensayo. Los sujetos que toman medicamentos estimulantes o reemplazo de hormona tiroidea deben tener una dosis estable durante 3 meses antes de la visita de selección.

   H. Cardiopatía congénita que pone al sujeto en mayor riesgo de un resultado cardíaco adverso en el contexto de hipotensión, que incluye, entre otros: miocardiopatía hipertrófica, estenosis aórtica con gradiente máximo >50 mmHg, insuficiencia aórtica grave (definida como tiempo medio de presión >500 ms) por ecocardiograma), insuficiencia coronaria, o cualquier anatomía con necesidad de un agente reductor de poscarga. Cualquier paciente con anomalías iniciales en el ecocardiograma será revisado por un cardiólogo pediátrico para determinar si es apropiado para su inclusión en el estudio.

7. Desnutrición: definida como un IMC <percentil 5 (tablas de crecimiento de los CDC)
8. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en las pruebas de detección según lo determine el investigador principal. Los análisis de laboratorio de detección anormales pueden repetirse hasta 3 meses después de la visita de detección. Si esos laboratorios son normales en repetición, el sujeto puede continuar con la prueba.
9. Alergia conocida o sospechada a la medicación del ensayo, excipientes o productos relacionados
10. La recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores a este ensayo.