- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05909839
Studie STEREO-DBS ET: 7-Tesla MRI analýza mozkové sítě pro hlubokou mozkovou stimulaci při esenciálním třesu (STEREO-ET)
Studie STEREO-DBS: 7-Tesla MRI analýza mozkové sítě pro hlubokou mozkovou stimulaci při esenciálním třesu
Zdůvodnění: Hluboká mozková stimulace (DBS) thalamu je účinnou chirurgickou léčbou u pacientů s pokročilým esenciálním třesem, a to i přes optimální farmakologickou léčbu. Individuální zlepšení po DBS však zůstává variabilní a 20 % pacientů pociťuje nežádoucí účinky. K dnešnímu dni je umístění a nastavení elektrod DBS ve vysoce připojeném thalamu založeno na 1,5-Tesla nebo 3-Tesla MR obrazech. Tyto nízké rozlišení a pouze strukturální modality nejsou schopny vizualizovat mnohočetné mozkové sítě k tomuto malému jádru a zabránit aktivaci elektrody zaměřené na jeho kortikální projekce. Použitím strukturální konektivity 7-Tesla MRI (7T MRI) k vizualizaci (špatně fungujících) mozkových sítí lze umístění a aktivaci elektrod DBS individualizovat.
Cíl: Primárním cílem studie je určit, zda vizualizace kortikálních projekcí pocházejících z thalamu a pozice elektrody DBS vzhledem k těmto projekcím pomocí 7T MRI zlepšuje třes, jak bylo měřeno klinicky ověřenou škálou hodnocení Essential Tremor Rating Assessment Scale po šesti měsících od DBS.
Sekundárními výsledky jsou: každodenní fungování související s onemocněním, nežádoucí účinky, doba operace, kvalita života, spokojenost pacienta s výsledkem léčby a hodnocení léčebné zátěže pacientem.
Design studie: Studie bude jednocentrová prospektivní observační studie.
Studijní populace: Zápis bude probíhat od června 2023. Zásah (pokud je relevantní): Nebude aplikován žádný zásah. Aplikace 7T MRI pro DBS je standardní péčí a použitá výsledná skóre budou snadno dostupná z již existující pokročilé elektronické databáze DBS.
Hlavní parametry/koncové body studie: Primárním výsledným měřítkem je změna motorických příznaků měřená škálou pro hodnocení esenciálního třesu (TETRAS) specifickou pro dané onemocnění. Ta se měří po 6 měsících DBS v rámci standardní péče. Sekundární výsledná měřítka jsou Amsterdam Linear Disability Score pro funkční zdravotní stav, Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire, spokojenost pacienta s léčbou, hodnocení zátěže pacienta léčbou, operační doba, doba hospitalizace, změna medikace třesu, vedlejší účinky a komplikace .
Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Navrhovaný observační výzkumný projekt zahrnuje možnosti léčby, které jsou standardní péčí v každodenní praxi. Terapie nebudou kombinovány s jinými výzkumnými produkty. Účast v této studii představuje podle kritérií NFU pro lidský výzkum zanedbatelné riziko.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
ÚVOD A ODŮVODNĚNÍ
Hluboká mozková stimulace (DBS) je účinná léčba esenciálního třesu (ET), pomalu progredující neurologické poruchy. Účinek DBS se opírá o modulaci chybně fungujících mozkových sítí dodáváním elektrických pulzů do thalamu. Individuální zlepšení po DBS však zůstává variabilní a 20 % pacientů pociťuje nežádoucí účinky. Použitím strukturální konektivity 7-Tesla magnetické rezonance (7T MRI) k vizualizaci nefunkčních sítí lze umístění a aktivaci elektrod DBS individualizovat.
Současné umístění a nastavení elektrod DBS ve vysoce připojeném thalamu jsou založeny na 1,5-Tesla nebo 3-Tesla MR obrazech. Tyto modality s nízkým rozlišením nejsou schopny vizualizovat mnohočetné mozkové sítě k tomuto malému jádru a zabránit aktivaci elektrody zaměřené na jeho kortikální projekce. Integrované strukturální (7T MRI) síťové mapy umožní DBS založenou na mozkové síti a specifické pro pacienta, zlepšující motorické symptomy a kvalitu života.
Od 80. let se DBS pro ET zaměřoval na thalamus, hluboko uložené jádro šedé hmoty mozku. Současný důraz na poli DBS je spíše na neuronové sítě než na samostatná jádra v mozku. Několik studií ukázalo, že ET vzniká z patologické síťové aktivity v cerebelárních-thalamo-kortikálních projekcích; dentato-rubro-thalamus-trakt. V posledních letech několik skupin DBS informovalo o použití MRI k vizualizaci thalamické konektivity a dentato-rubro-thalamického traktu v DBS pro ET.
Talamus je součástí mnoha velkých mozkových sítí. DBS je účinný při zlepšování třesu a kvality života pacientů s ET pouze modulací své motorické sítě. Pro zlepšení umístění a aktivace DBS je nezbytné porozumět sítím a modulačnímu účinku stimulace. Dosud byla vizualizace těchto sítí omezená kvůli nízkému rozlišení a chybějící strukturální konektivitě (vizualizace -cerebelárních-thalamo-kortikálních projekcí pomocí difúzně vážené MRI a pravděpodobnostní konektivity).
Vyšetřovatelé proto přidali sekvence 7T T2, FGATIR (sekvence rychlého obnovení inverze šedé hmoty) a difuzně vážené sekvence ve Spinoza Center a ukázali, že pravděpodobnostní analýzy thalamické sítě (segmentace thalamu) úspěšně identifikují oblast v thalamu, která má nejvyšší hustotu spojení. s motorickou sítí u pacientů s ET. V nedávné pilotní studii výzkumníci ukázali, že implementace 7T MRI thalamické segmentace je vhodná v rámci stávajícího chirurgického pracovního postupu. Generováním 7Tesla MRI ukazující thalamus (barevné) motorické dělení tato technika jasně vizualizovala tento nový cíl DBS.
Talamus a jeho spojení budou vizualizovány pomocí 7T T2, FGATIR a difuzně váženého zobrazování. Budou vizualizovány hlavní projekce thalamu, včetně projekcí napojených na primární motorickou a senzorickou kůru. Umístění elektrody (pomocí počítačové tomografie) bude vizualizováno vzhledem k segmentovaným pododdílům thalamu.
Síťová mapa 7T MRI, vytvořená kombinací T2 a difúzně vážené MRI, ukazuje thalamus (barevné) pododdělení a jejich kortikální projekce. Výsledek pak ukáže, v jakém thalamickém pododdílu (částech) se nachází kontakt DBS-elektroda a do které kortikální oblasti se promítá. Výsledky klinických testů kontaktu elektrod budou poté korelovány s mapami sítě. Stimulační parametry založené na mapách sítě 7T MRI se používají k optimalizaci a predikci výsledku z hlediska příznivých klinických účinků (suprese třesu) a vedlejších účinků (řeč, chůze). Protože všechny síťové mapy jsou vizualizovány na MRI, umožní to snadno individuální i skupinové analýzy (spoluregistrující mapy více pacientů).
U 350 7T MR skenů, které vyšetřovatelé dosud provedli, jsme se zřídkakdy setkali s nekompatibilními implantáty nebo těžkou klaustrofobií. Každý pacient absolvuje screening s MRI bezpečnostním dotazníkem a MRI detektorem kovů (zabraňující vnesení feromagnetických materiálů do MRI). 7T MRI je neinvazivní technika, která nezpůsobuje žádnou bolest a co je důležité, elektromagnetická pole nevyvolávají žádné známé poškození tkáně jakéhokoli druhu. Systém MR může během procedury občas vydávat hlasité klepání, klepání nebo jiné zvuky. Špunty do uší jsou dodávány, aby se předešlo problémům, které mohou být spojeny s hlukem generovaným skenerem. Po celou dobu bude pacient (vizuálně) monitorován a bude moci komunikovat s technologem 7T MRI pomocí interkomového systému. Pacient může (požádat o) kdykoli zastavit získávání dat pomocí tlačítka (nepřetržitě držet u pacienta).
Sečteno a podtrženo, díky implementaci analýzy mozkové sítě 7T MRI je nyní možné přímo vizualizovat motorickou část thalamu. V současné observační studii bude tato technika vyhodnocena prospektivním způsobem a zavede pacientem specifickou mozkovou síť řízenou DBS pro ET s poskytnutím jedinečné a dosud nedostupné léčby a souboru dat: 7T MRI vizualizuje anatomická spojení thalamu pro každý jednotlivý kontakt elektrody DBS . Namísto modelu „one-brain-fits all“ umožňují přizpůsobené síťové analýzy personalizované přesné modelování v DBS.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Maarten Bot, MD, PhD
- Telefonní číslo: 0031621514048
- E-mail: m.bot@amsterdamumc.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Richard Schuurman, MD, PhD, professor
- Telefonní číslo: 0031626908484
- E-mail: p.r.schuurman@amsterdamumc.nl
Studijní místa
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 11015AZ
- Nábor
- Amsterdam UMC, location AMC
-
Kontakt:
- Maarten Bot, MD PhD
- Telefonní číslo: 0031621514048
- E-mail: m.bot@amsterdamumc.nl
-
Kontakt:
- Richard Schuurman, MD PhD
- Telefonní číslo: 0031626908484
- E-mail: p.r.schuurman@amsterdamumc.nl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk > 18 let; Idiopatický esenciální třes, který podstoupil DBS
Kritéria vyloučení:
Právně nezpůsobilí dospělí; Žádný písemný informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS)
Časové okno: Červen 2023 – červen 2033
|
Míra poklesu motorických příznaků indikovaná změnou škály hodnocení Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS) specifické pro onemocnění po šesti měsících hluboké mozkové stimulace.
Skóre TETRAS jsou mezi 0 a 64; vyšší skóre indikující horší (závažnější) příznaky třesu.
|
Červen 2023 – červen 2033
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Amsterdamské lineární skóre postižení pro funkční zdravotní stav
Časové okno: Červen 2023 – červen 2033
|
Amsterdam Linear Disability Score (ALDS) je generická banka položek, která měří zdravotní postižení vyjádřené schopností vykonávat činnosti každodenního života.
Tato skóre se lineárně transformují na hodnoty mezi 0 a 100.
Nižší skóre značí větší postižení.
|
Červen 2023 – červen 2033
|
|
Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire
Časové okno: Červen 2023 – červen 2033
|
Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST) je 30-položková škála vyvinutá speciálně pro pacienty s esenciálním třesem k měření položek ovlivňujících vnímanou kvalitu života (QOL), které generická měření QOL účinně nezachycují, včetně činností každodenního života, které jsou ovlivněny esenciálním třesem.
QUEST byl vytvořen tak, aby byl relativně stručný a pro pacienty snadno použitelný.
|
Červen 2023 – červen 2033
|
|
Globální dojem změny
Časové okno: Červen 2023 – červen 2033
|
CGI poskytuje celkové souhrnné měření stanovené lékařem, které bere v úvahu všechny dostupné informace, včetně znalosti pacientovy anamnézy, psychosociálních okolností, symptomů, chování a dopadu symptomů na pacientovu schopnost fungovat.
CGI ve skutečnosti obsahuje dvě doprovodná jednopoložková měření hodnotící následující: (a) závažnost psychopatologie od 1 do 7 a (b) změna od zahájení léčby na podobné sedmibodové škále.
|
Červen 2023 – červen 2033
|
|
EQ-5D-5L
Časové okno: Červen 2023 – červen 2033
|
EQ-5D-5L se skládá ze 2 stránek: popisného systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (EQ VAS). Popisný systém zahrnuje pět dimenzí: mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi. Číslice pro pět rozměrů lze sloučit do 5místného čísla, které popisuje zdravotní stav pacienta. EQ VAS zaznamenává pacientovo sebehodnocení na vertikální vizuální analogové stupnici, kde jsou koncové body označeny jako „Nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ a „Nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“. VAS lze použít jako kvantitativní měřítko zdravotního výsledku, které odráží vlastní úsudek pacienta. |
Červen 2023 – červen 2033
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- 1. Song P, Zhang Y, Zha M, et al. The global prevalence of essential tremor, with emphasis on age and sex: A meta-analysis. J Glob Health. Apr 10 2021;11:04028. 2. Schuurman PR, Bosch DA, Merkus MP, Speelman JD. Long-term follow-up of thalamic stimulation versus thalamotomy for tremor suppression. Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. Jun 15 2008;23(8):1146-1153. 3. Bot M, van Rootselaar F, Contarino MF, et al. Deep Brain Stimulation for Essential Tremor: Aligning Thalamic and Posterior Subthalamic Targets in 1 Surgical Trajectory. Oper Neurosurg (Hagerstown). Aug 1 2018;15(2):144-152. 4. Bot M, van Rootselaari AF, Odekerken V, et al. Evaluating and Optimizing Dentato-Rubro-Thalamic-Tract Deterministic Tractography in Deep Brain Stimulation for Essential Tremor. Oper Neurosurg (Hagerstown). Sep 25 2021. 5. Bot M, Pauwels R, van den Munckhof P, et al. The Fast Gray Matter Acquisition T1 Inversion Recovery Sequence in Deep Brain Stimulation: Introducing the Rubral Wing for Dentato-Rubro-Thalamic Tract Depiction and Tremor Control. Neuromodulation. Jan 15 2022. 6. Holewijn RA, Verbaan D, van den Munckhof PM, et al. General Anesthesia vs Local Anesthesia in Microelectrode Recording-Guided Deep-Brain Stimulation for Parkinson Disease: The GALAXY Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Sep 7 2021. 7. Graat I, Mocking RJT, Liebrand LC, et al. Tractography-based versus anatomical landmark-based targeting in vALIC deep brain stimulation for refractory obsessive-compulsive disorder. Mol Psychiatry. Dec 2022;27(12):5206-5212. 8. Nowacki A, Barlatey S, Al-Fatly B, et al. Probabilistic Mapping Reveals Optimal Stimulation Site in Essential Tremor. Ann Neurol. May 2022;91(5):602-612. 9. Coenen VA, Sajonz B, Prokop T, et al. The dentato-rubro-thalamic tract as the potential common deep brain stimulation target for tremor of various origin: an observational case series. Acta neurochirurgica. May 2020;162(5):1053-1066. 10. Akram H, Dayal V, Mahlknecht P, et al. Connectivity derived thalamic segmentation in deep brain stimulation for tremor. Neuroimage Clin. 2018;18:130-142. 11. Nowacki A, Schlaier J, Debove I, Pollo C. Validation of diffusion tensor imaging tractography to visualize the dentatorubrothalamic tract for surgical planning. Journal of neurosurgery. Mar 23 2018;130(1):99-108. 12. Coenen VA, Allert N, Paus S, Kronenburger M, Urbach H, Madler B. Modulation of the Cerebello-Thalamo-Cortical Network in Thalamic Deep Brain Stimulation for Tremor: A Diffusion Tensor Imaging Study. Neurosurgery. Dec 2014;75(6):657-669. 13. Kremer NI, Pauwels RWJ, Pozzi NG, et al. Deep Brain Stimulation for Tremor: Update on Long-Term Outcomes, Target Considerations and Future Directions. J Clin Med. Aug 5 2021;10(16).
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- W21_056 # 21.062
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .