- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05909839
STEREO-DBS ET-studien: 7-Tesla MRI Brain Network Analysis for Deep Brain Stimulation in Essential Tremor (STEREO-ET)
STEREO-DBS-studien: 7-Tesla MRI Brain Network Analysis for Deep Brain Stimulation in Essential Tremor
Begrunnelse: Dyp hjernestimulering (DBS) av thalamus er en effektiv kirurgisk behandling for pasienter med avansert essensiell tremor, til tross for optimal farmakologisk behandling. Individuell forbedring etter DBS forblir imidlertid variabel og 20 % av pasientene opplever bivirkninger. Til dags dato er DBS-elektrodeplassering og innstillinger i den høyt tilkoblede thalamus basert på 1,5-Tesla eller 3-Tesla MR-bilder. Disse lave oppløsningene og utelukkende strukturelle modalitetene er ikke i stand til å visualisere de flere hjernenettverkene til denne lille kjernen og forhindre elektrodeaktivering rettet mot dens kortikale projeksjoner. Ved å bruke strukturell 7-Tesla MRI (7T MRI) tilkobling for å visualisere (feilfungerende) hjernenettverk, kan DBS-elektrodeplassering og aktivering individualiseres.
Mål: Hovedmålet med studien er å bestemme om visualisering av kortikale projeksjoner med opprinnelse i thalamus og posisjonen til DBS-elektroden i forhold til disse projeksjonene ved bruk av 7T MR forbedrer skjelvingen målt ved den klinisk validerte Essential Tremor Rating Assessment Scale etter seks måneder med DBS.
Sekundære utfall er: sykdomsrelatert daglig funksjon, uønskede effekter, operasjonstid, livskvalitet, pasienttilfredshet med behandlingsresultat og pasientevaluering av behandlingsbyrde.
Studiedesign: Studien vil være en enkeltsenter prospektiv observasjonsstudie.
Studiepopulasjon: Påmelding vil pågå fra juni 2023. Intervensjon (hvis aktuelt): Ingen intervensjon vil bli iverksatt. Anvendelse av 7T MR for DBS er standardbehandling, og resultatpoeng som brukes vil være lett tilgjengelig fra den allerede eksisterende avanserte elektroniske DBS-databasen.
Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære utfallsmålet er endringen i motoriske symptomer målt ved den sykdomsspesifikke Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS). Dette måles etter 6 måneders DBS som del av standardbehandling. De sekundære utfallsmålene er Amsterdam Linear Disability Score for funksjonell helsestatus, Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire, pasienttilfredshet med behandlingen, pasientevaluering av behandlingsbyrde, operasjonstid, sykehusinnleggelsestid, endring av tremormedisinering, bivirkninger og komplikasjoner .
Art og omfang av belastning og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Det foreslåtte observasjonsforskningsprosjektet innebærer behandlingstilbud som er standardbehandling i daglig praksis. Behandlingene vil ikke bli kombinert med andre forskningsprodukter. Deltakelse i denne studien utgjør ubetydelig risiko i henhold til NFUs kriterier for human forskning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
INNLEDNING OG BEGRUNDELSE
Deep brain stimulation (DBS) er en effektiv behandling ved essensiell tremor (ET), en sakte progressiv nevrologisk lidelse. Effekten av DBS er avhengig av modulering av feilfungerende hjernenettverk ved å levere elektriske pulser i thalamus. Individuell forbedring etter DBS forblir imidlertid variabel og 20 % av pasientene opplever bivirkninger. Ved å bruke strukturell 7-Tesla magnetisk resonansavbildning (7T MRI)-tilkobling for å visualisere feilfungerende nettverk, kan DBS-elektrodeplassering og aktivering individualiseres.
Gjeldende DBS-elektrodeplassering og innstillinger i den høyt tilkoblede thalamus er basert på 1,5-Tesla eller 3-Tesla MR-bilder. Disse lavoppløsningsmodalitetene er ikke i stand til å visualisere de flere hjernenettverkene til denne lille kjernen og forhindre elektrodeaktivering rettet mot dens kortikale projeksjoner. Integrerte strukturelle (7T MRI) nettverkskart vil muliggjøre hjernenettverksbasert og pasientspesifikk DBS, og forbedre motoriske symptomer og livskvalitet.
Siden 1980-tallet var DBS for ET rettet mot thalamus, en dyptliggende hjernekjerne av grå substans. Nåværende vekt innen DBS er på nevrale nettverk i stedet for separate kjerner i hjernen. Flere studier viste at ET oppsto fra patologisk nettverksaktivitet i cerebellar-thalamus-kortikale projeksjoner; dentato-rubro-thalamus-kanal. I de siste årene rapporterte flere DBS-grupper om bruk av MR for å visualisere thalamus-tilkobling og dentato-rubro-thalamus-kanalen, i DBS for ET.
Thalamus er en del av flere store hjernenettverk. DBS er effektivt for å forbedre skjelving og livskvalitet for ET-pasienter bare ved å modulere motornettverket. For å forbedre DBS-plassering og aktivering er det viktig å forstå nettverkene og den modulerende effekten av stimulering. Så langt var visualisering av disse nettverkene begrenset på grunn av lav oppløsning og mangel på strukturell tilkobling (visualisering av cerebellar-thalamisk-kortikale projeksjoner ved bruk av diffusjonsvektet MR og sannsynlighet).
Etterforskerne la derfor til 7T T2, FGATIR (rask gråstoff-inversjonsgjenopprettingssekvens) og diffusjonsvektede sekvenser ved Spinoza-senteret og viste at probabilistiske thalamus-nettverksanalyser (thalamus-segmentering) med suksess identifiserer området innenfor thalamus som har den høyeste tettheten av forbindelser. med det motoriske nettverket hos ET-pasienter. I en nylig pilotstudie viste etterforskerne at implementeringen av 7T MR-talamisk segmentering er godt egnet innenfor den eksisterende kirurgiske arbeidsflyten. Ved å generere en 7-Tesla MRI som viser thalamus (farget) motorisk underinndeling, visualiserte denne teknikken tydelig dette nye DBS-målet.
Thalamus og dens forbindelser vil bli visualisert ved hjelp av 7T T2, FGATIR og diffusjonsvektet avbildning. De viktigste projeksjonene av thalamus vil bli visualisert, inkludert projeksjoner som kobles til primærmotorisk og sentorisk cortex. Plasseringen av elektroden (ved hjelp av datatomografi) vil bli visualisert i forhold til de segmenterte underavdelingene av thalamus.
7T MR-nettverkskartet, generert ved å kombinere T2 og diffusjonsvektet MR, viser thalamus (fargede) underavdelinger og deres kortikale projeksjoner. Resultatet vil da vise i hvilken(e) thalamisk underavdeling(er) DBS-elektrodekontakten befinner seg og til hvilket kortikalt område denne projiserer. Kliniske testresultater for elektrodekontakten vil da bli korrelert til nettverkskartene. Stimuleringsparametere basert på 7T MR-nettverkskart brukes for å optimalisere og forutsi utfall når det gjelder gunstige kliniske effekter (undertrykkelse av tremor) og bivirkninger (tale, gang). Ettersom alle nettverkskart er visualisert på MR, vil dette enkelt muliggjøre både individuelle og gruppeanalyser (samregistrering av kart over flere pasienter).
I de 350 7T MR-skanningene etterforskerne har utført til dags dato, møtte vi sjelden ikke-kompatible implantater eller alvorlig klaustrofobi. Hver pasient gjennomgår screening med et MR-sikkerhetsspørreskjema og MR-metalldetektor (forhindrer å ta ferromagnetisk materiale inn i MR). 7T MR er en ikke-invasiv teknikk som ikke forårsaker smerte og, viktigere, de elektromagnetiske feltene produserer ingen kjent vevsskade av noe slag. MR-systemet kan lage høye banking, banking eller andre lyder til tider under prosedyren. Ørepropper leveres for å forhindre problemer som kan være assosiert med støy som genereres av skanneren. Pasienten vil til enhver tid være (visuelt) overvåket og vil kunne kommunisere med 7T MR-teknologen ved hjelp av et intercomsystem. Pasienten kan (be om å) stoppe innsamlingen når som helst ved å bruke trykknappen (hold pasienten kontinuerlig).
I sum, på grunn av implementering av 7T MR hjernenettverksanalyse, er det nå muligens direkte å visualisere den motoriske delen av thalamus. I nåværende observasjonsstudie vil denne teknikken bli evaluert på en prospektiv måte, og introdusere pasientspesifikk hjernenettverksveiledet DBS for ET med å levere en unik og hittil utilgjengelig behandling og datasett: 7T MR visualiserer de anatomiske forbindelsene til thalamus for hver enkelt DBS-elektrodekontakt . I stedet for en one-brain-fits all-modell, muliggjør de skreddersydde nettverksanalysene personlig presisjonsmodellering i DBS.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Maarten Bot, MD, PhD
- Telefonnummer: 0031621514048
- E-post: m.bot@amsterdamumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Richard Schuurman, MD, PhD, professor
- Telefonnummer: 0031626908484
- E-post: p.r.schuurman@amsterdamumc.nl
Studiesteder
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 11015AZ
- Rekruttering
- Amsterdam UMC, location AMC
-
Ta kontakt med:
- Maarten Bot, MD, PhD
- Telefonnummer: 0031621514048
- E-post: m.bot@amsterdamumc.nl
-
Ta kontakt med:
- Richard Schuurman, MD, PhD, professor
- Telefonnummer: 0031626908484
- E-post: p.r.schuurman@amsterdamumc.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder > 18 år; Idiopatisk essensiell tremor som gjennomgikk DBS
Ekskluderingskriterier:
Juridisk inkompetente voksne; Ingen skriftlig informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS)
Tidsramme: Juni 2023 – juni 2033
|
Mengden reduksjon i motoriske symptomer indikert av endring i den sykdomsspesifikke Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS) etter seks måneder med dyp hjernestimulering.
TETRAS-skårene er mellom 0 og 64; høyere skåre som indikerer verre (mer alvorlige) tremorsymptomer.
|
Juni 2023 – juni 2033
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Amsterdam Linear Disability Score for funksjonell helsestatus
Tidsramme: Juni 2023 – juni 2033
|
Amsterdam Linear Disability Score (ALDS) er en generisk varebank som måler funksjonshemming, som uttrykt ved evnen til å utføre daglige aktiviteter.
Disse poengsummene transformeres lineært til verdier mellom 0 og 100.
Lavere skår indikerer mer funksjonshemming.
|
Juni 2023 – juni 2033
|
Livskvalitet i Essential Tremor Questionnaire
Tidsramme: Juni 2023 – juni 2033
|
The Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST) er en 30-elements skala utviklet spesielt for pasienter med essensiell skjelving for å måle elementer som påvirker opplevd livskvalitet (QOL) som generiske QOL-mål ikke fanger effektivt opp, inkludert dagliglivsaktiviteter som er påvirket av essensiell tremor.
QUEST ble laget for å være relativt kort og lett å bruke for pasienter.
|
Juni 2023 – juni 2033
|
Globalt inntrykk av endring
Tidsramme: Juni 2023 – juni 2033
|
CGI gir et samlet klinikerbestemt oppsummeringsmål som tar hensyn til all tilgjengelig informasjon, inkludert kunnskap om pasientens historie, psykososiale omstendigheter, symptomer, atferd og symptomenes innvirkning på pasientens evne til å fungere.
CGI består faktisk av to ledsagende ett-element-mål som evaluerer følgende: (a) alvorlighetsgraden av psykopatologi fra 1 til 7 og (b) endring fra oppstart av behandling på en lignende syv-punkts skala.
|
Juni 2023 – juni 2033
|
EQ-5D-5L
Tidsramme: Juni 2023 – juni 2033
|
EQ-5D-5L består av 2 sider: EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ VAS). Det beskrivende systemet omfatter fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Sifrene for de fem dimensjonene kan kombineres til et 5-sifret tall som beskriver pasientens helsetilstand. EQ VAS registrerer pasientens selvvurderte helse på en vertikal visuell analog skala, der endepunktene er merket "Den beste helsen du kan forestille deg" og "Den verste helsen du kan forestille deg". VAS kan brukes som et kvantitativt mål på helseutfall som reflekterer pasientens eget skjønn. |
Juni 2023 – juni 2033
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- 1. Song P, Zhang Y, Zha M, et al. The global prevalence of essential tremor, with emphasis on age and sex: A meta-analysis. J Glob Health. Apr 10 2021;11:04028. 2. Schuurman PR, Bosch DA, Merkus MP, Speelman JD. Long-term follow-up of thalamic stimulation versus thalamotomy for tremor suppression. Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. Jun 15 2008;23(8):1146-1153. 3. Bot M, van Rootselaar F, Contarino MF, et al. Deep Brain Stimulation for Essential Tremor: Aligning Thalamic and Posterior Subthalamic Targets in 1 Surgical Trajectory. Oper Neurosurg (Hagerstown). Aug 1 2018;15(2):144-152. 4. Bot M, van Rootselaari AF, Odekerken V, et al. Evaluating and Optimizing Dentato-Rubro-Thalamic-Tract Deterministic Tractography in Deep Brain Stimulation for Essential Tremor. Oper Neurosurg (Hagerstown). Sep 25 2021. 5. Bot M, Pauwels R, van den Munckhof P, et al. The Fast Gray Matter Acquisition T1 Inversion Recovery Sequence in Deep Brain Stimulation: Introducing the Rubral Wing for Dentato-Rubro-Thalamic Tract Depiction and Tremor Control. Neuromodulation. Jan 15 2022. 6. Holewijn RA, Verbaan D, van den Munckhof PM, et al. General Anesthesia vs Local Anesthesia in Microelectrode Recording-Guided Deep-Brain Stimulation for Parkinson Disease: The GALAXY Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Sep 7 2021. 7. Graat I, Mocking RJT, Liebrand LC, et al. Tractography-based versus anatomical landmark-based targeting in vALIC deep brain stimulation for refractory obsessive-compulsive disorder. Mol Psychiatry. Dec 2022;27(12):5206-5212. 8. Nowacki A, Barlatey S, Al-Fatly B, et al. Probabilistic Mapping Reveals Optimal Stimulation Site in Essential Tremor. Ann Neurol. May 2022;91(5):602-612. 9. Coenen VA, Sajonz B, Prokop T, et al. The dentato-rubro-thalamic tract as the potential common deep brain stimulation target for tremor of various origin: an observational case series. Acta neurochirurgica. May 2020;162(5):1053-1066. 10. Akram H, Dayal V, Mahlknecht P, et al. Connectivity derived thalamic segmentation in deep brain stimulation for tremor. Neuroimage Clin. 2018;18:130-142. 11. Nowacki A, Schlaier J, Debove I, Pollo C. Validation of diffusion tensor imaging tractography to visualize the dentatorubrothalamic tract for surgical planning. Journal of neurosurgery. Mar 23 2018;130(1):99-108. 12. Coenen VA, Allert N, Paus S, Kronenburger M, Urbach H, Madler B. Modulation of the Cerebello-Thalamo-Cortical Network in Thalamic Deep Brain Stimulation for Tremor: A Diffusion Tensor Imaging Study. Neurosurgery. Dec 2014;75(6):657-669. 13. Kremer NI, Pauwels RWJ, Pozzi NG, et al. Deep Brain Stimulation for Tremor: Update on Long-Term Outcomes, Target Considerations and Future Directions. J Clin Med. Aug 5 2021;10(16).
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- W21_056 # 21.062
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Essensiell skjelving
-
Emory UniversityFullførtEssensiell skjelving | Essential Vocal Tremor | Essential Voice Tremor | Stemmeskjelving | Vokal skjelvingForente stater
-
Syracuse UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)FullførtEssential Voice Tremor | Stemmeskjelving | Vokal skjelving | Essential Tremor of VoiceForente stater
-
University of British ColumbiaFullførtLaryngeale sykdommer | Essensiell skjelving | Dyp hjernestimulering | Action Tremor | Essential Voice Tremor | Tremor, nerveCanada
-
University of Alabama at BirminghamFullførtREM søvnadferdsforstyrrelse | Bevegelsesforstyrrelser (inkl. Parkinsonisme) | Tremor Familiær Essential, 1Forente stater
-
University Hospital, MontpellierFullførtTremor i øvre ekstremiteter ugyldiggjørendeFrankrike
-
Oslo University HospitalSouth-Eastern Norway Regional Health AuthorityFullført
-
Minneapolis Veterans Affairs Medical CenterPfizerAvsluttetNevroleptika-indusert tremorForente stater
-
Alseres Pharmaceuticals, IncFullførtTremor i øvre ekstremiteterForente stater
-
ES Therapeutics Australia Pty LtdRekrutteringTremor, essensieltCanada
-
InSightecAktiv, ikke rekrutterendeNevrologiske manifestasjoner | Tremor | Tremor, essensieltKorea, Republikken, Canada