Prospektivní klinická studie režimu ZPR u relabujícího/refrakterního difuzního velkobuněčného B lymfomu

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti zařazeni do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histopatologicky potvrzeným DLBCL;

• Recidivující nebo refrakterní onemocnění, definované jako

  1. K relapsu onemocnění došlo po dosažení remise onemocnění (včetně kompletní odpovědi [CR] a částečné odpovědi [PR]) na konci poslední léčby
  2. Udržujte stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD) na konci poslední léčby
• Věk pacientů ≥ 18 let a ≤ 80 let;
• Skóre ECOG bylo 0-2;
• Dobrá funkce orgánů;
• Měřitelné léze detekované radiologickým zobrazením byly definovány jako nejdelší průměr alespoň 1 léze lymfatické uzliny > 1,5 cm nebo nejdelší průměr alespoň 1 extranodální léze > 1,0 cm a alespoň 2 vertikální průměry, které bylo možné přesně změřit;
• dříve léčeno ≥ 1 systémovou léčbou lymfomu;
• Účastníci, u kterých dojde k relapsu po autologní transplantaci kmenových buněk, mohou být zahrnuti za předpokladu, že transplantační léčba trvala déle než 6 měsíců od screeningu;
• Musí být poskytnuty čerstvé biopsie nádoru nebo nedávné vzorky nádorové tkáně (do 2 let po vstupu do studie [podepsaný informovaný souhlas]);
• Plodné ženy musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření v průběhu studie a alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Účinné formy antikoncepce jsou definovány jako abstinence, hysterektomie, bilaterální ooforektomie bez menstruačního krvácení po dobu až 6 měsíců, intrauterinní antikoncepce, hormonální metody jako antikoncepční injekce, perorální antikoncepce; Plodní muži musí podstoupit sterilizační vasektomii nebo používat kondomy, jejich partnerky používají výše uvedené účinné antikoncepční prostředky;
• Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců;
• Podepište písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Do této studie nemohou být zařazeni pacienti s kterýmkoli z následujících stavů:

• Pacienti s primárním lymfomem centrálního nervového systému;
• Pacienti s předchozí expozicí inhibitorům BTK;
• Provázené nekontrolovanými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami, poruchami koagulace, onemocněními pojivové tkáně, závažnými infekčními onemocněními atd.;
• V současné době klinicky významné aktivní kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie, městnavé srdeční selhání, jakékoli srdeční onemocnění stupně 3 nebo 4 definované funkční klasifikací New York Heart Association nebo anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců po screeningu. Ejekční frakce levé komory měřená echokardiografií byla < 50 %;

• Abnormální laboratorní ukazatele při screeningu (pokud nejsou způsobeny lymfomem):

  1. ANC<1,5×10^9/l, PLT<80×10^9/l
  2. Koagulační funkce: INR větší než 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; Pt a APTT byly vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu
  3. Funkce jater: ALT nebo ast byly 2krát vyšší než horní hranice normy, AKP a bilirubin byly 1,5krát vyšší než horní hranice normy
  4. Renální funkce: kreatinin byl 1,5krát vyšší než horní hranice normálu, rychlost clearance kreatininu byla < 60 ml/min (odhadem podle Cockcroft Gaultova vzorce)
• HIV infikované osoby;
• HCV aktivní infekce;
• HBsAg pozitivní pacienti musí být před zařazením HBV DNA negativní; Kromě toho, pokud je pacient HBsAg negativní, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), je stále vyžadováno testování HBV DNA. Je-li výsledek pozitivní, je nutná antivirová léčba a před zařazením do studie musí být HBV DNA negativní;
• Jiné souběžné a nekontrolované zdravotní stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že ovlivní účast pacienta ve studii, včetně psychiatrických pacientů nebo jiných pacientů, o kterých je známo nebo je podezření, že nejsou schopni plně dodržovat protokol studie;
• Známá alergie na testovaný lék;
• Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění, které vážně ovlivňují gastrointestinální funkci, jako je malabsorpční syndrom, gastrektomie nebo resekce tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Kortikosteroidy (dávka ekvivalentní prednisonu > 20 mg/den) byly dříve podávány pro protinádorové účely do 7 dnů a chemoterapie, cílená terapie nebo radioterapie byla předtím podávána do 3 týdnů nebo léčba založená na protilátkách byla podávána do 3 týdnů nebo tradiční Protinádorová léčba podle čínské medicíny byla provedena během 4 týdnů;
• Velká operace byla provedena do 4 týdnů po screeningu;
• Je nutná trvalá léčba silnými a středně silnými inhibitory CYP3A nebo induktory CYP3A. Pacienti nemohli být zařazeni, pokud užívali silné a středně silné inhibitory CYP3A nebo induktory CYP3A během 7 dnů před prvním podáním studovaných léků (nebo tyto léky neužívali déle než 5 poločasů).