Prospektiv klinisk undersøgelse af ZPR-regimen ved recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

• Patienter med histopatologisk bekræftet DLBCL;

• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom, defineret som

  1. Sygdomstilbagefald opstod efter opnåelse af sygdomsremission (inklusive fuldstændig respons [CR] og delvis respons [PR]) ved afslutningen af ​​den sidste behandling
  2. Oprethold stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) ved afslutningen af ​​den sidste behandling
• Alderen på patienter ≥ 18 år og ≤ 80 år;
• ECOG-resultatet var 0-2;
• God organfunktion;
• Målbare læsioner påvist ved radiologisk billeddannelse blev defineret som den længste diameter på mindst 1 lymfeknudelæsion > 1,5 cm eller den længste diameter på mindst 1 ekstranodal læsion > 1,0 cm og mindst 2 lodrette diametre, der kunne måles nøjagtigt;
• Tidligere modtaget ≥ 1 systemisk behandling for lymfom;
• Deltagere, der får tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation, kan inkluderes, forudsat at transplantationsbehandlingen har været mere end 6 måneder fra screeningen;
• Friske tumorbiopsier eller nylige tumorvævsprøver skal leveres (inden for 2 år efter undersøgelsesindtræden [underskrevet informeret samtykke]);
• Fertile kvinder skal acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen og mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De effektive former for prævention er defineret som abstinens, hysterektomi, bilateral ooforektomi uden menstruationsblødning i op til 6 måneder, intrauterin prævention, hormonelle metoder såsom præventionsindsprøjtning, orale præventionsmidler; Fertile mænd skal gennemgå sterilisationsvasektomi eller bruge kondomer, mens deres kvindelige partnere anvender ovennævnte effektive præventionsforanstaltninger;
• Forventet levetid ≥ 6 måneder;
• Underskriv skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med nogen af ​​følgende tilstande kan ikke inkluderes i denne undersøgelse:

• Patienter med primært centralnervesystem lymfom;
• Patienter med tidligere eksponering for BTK-hæmmere;
• Ledsaget af ukontrollerede kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, koagulationsforstyrrelser, bindevævssygdomme, alvorlige infektionssygdomme osv.
• Aktuelt klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi, kongestiv hjertesvigt, enhver grad 3 eller 4 hjertesygdom defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikation eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening. Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion målt ved ekkokardiografi var < 50 %;

• Unormale laboratorieindikatorer ved screening (medmindre de er forårsaget af lymfom):

  1. ANC<1,5×10^9/l, PLT<80×10^9/l
  2. Koagulationsfunktion: INR større end 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi; Pt og APTT var større end 1,5 gange den øvre normalgrænse
  3. Leverfunktion: ALT eller ast var 2 gange højere end den øvre normalgrænse, AKP og bilirubin var 1,5 gange højere end den øvre normalgrænse
  4. Nyrefunktion: kreatinin var 1,5 gange højere end den øvre grænse for normal, kreatininclearance-hastighed var < 60 ml/min (estimeret i henhold til Cockcroft Gault-formel)
• HIV-smittede personer;
• HCV aktiv infektion;
• HBsAg-positive patienter skal være HBV-DNA-negative før tilmelding; Hvis patienten desuden er HBsAg-negativ, men HBcAb-positiv (uanset HBsAb-status), er HBV-DNA-testning stadig nødvendig. Hvis resultatet er positivt, kræves antiviral behandling, og HBV-DNA skal være negativt før tilmelding;
• Andre samtidige og ukontrollerede medicinske tilstande, som investigator mener vil påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen, herunder psykiatriske patienter eller andre patienter, der vides eller mistænkes for at være ude af stand til fuldt ud at overholde undersøgelsesprotokollen;
• Kendt allergi over for testlægemiddel;
• Manglende evne til at sluge kapsler eller lider af sygdomme, der alvorligt påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, gastrektomi eller tyndtarmsresektion, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Kortikosteroider (dosis svarende til prednison > 20 mg/dag) blev tidligere givet til antitumorformål inden for 7 dage, og kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling blev tidligere modtaget inden for 3 uger, eller antistofbaseret behandling blev modtaget inden for 3 uger, eller traditionel Kinesisk medicin mod kræftbehandling blev udført inden for 4 uger;
• Større operation blev udført inden for 4 uger efter screening;
• Vedvarende behandling med potente og moderate CYP3A-hæmmere eller CYP3A-inducere er nødvendig. Patienter kunne ikke optages, hvis de havde taget potente og moderate CYP3A-hæmmere eller CYP3A-inducere inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidler (eller havde taget disse lægemidler i højst 5 halveringstider).