Prospektiv klinisk studie av ZPR-regimen vid återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att få delta i denna studie:

• Patienter med histopatologiskt bekräftad DLBCL;

• Återfallande eller refraktär sjukdom, definierad som

  1. Återfall i sjukdomen inträffade efter att ha nått sjukdomsremission (inklusive fullständigt svar [CR] och partiellt svar [PR]) i slutet av den senaste behandlingen
  2. Upprätthåll stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) i slutet av den sista behandlingen
• Åldern på patienter ≥ 18 år och ≤ 80 år;
• ECOG-resultatet var 0-2;
• Bra organfunktion;
• Mätbara lesioner detekterade genom radiologisk avbildning definierades som den längsta diametern av minst 1 lymfkörtelskada > 1,5 cm, eller den längsta diametern av minst 1 extranodal lesion > 1,0 cm, och minst 2 vertikala diametrar som kunde mätas exakt;
• Tidigare fått ≥ 1 systemisk behandling för lymfom;
• Deltagare som återfaller efter autolog stamcellstransplantation kan inkluderas, förutsatt att transplantationsbehandlingen har pågått mer än 6 månader från screeningen;
• Färska tumörbiopsier eller nya tumörvävnadsprover måste tillhandahållas (inom 2 år efter inträde i studien [undertecknat informerat samtycke]);
• Fertila kvinnor måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under hela studien och minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. De effektiva formerna av preventivmedel definieras som abstinens, hysterektomi, bilateral ooforektomi utan menstruationsblödning i upp till 6 månader, intrauterin preventivmedel, hormonella metoder såsom preventivmedelsinjektion, orala preventivmedel; Fertila män måste genomgå steriliseringsvasektomi eller använda kondom, medan deras kvinnliga partner använder ovanstående effektiva preventivmedel;
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader;
• Skriv under skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Patienter med något av följande tillstånd kan inte inkluderas i denna studie:

• Patienter med primär lymfom i centrala nervsystemet;
• Patienter med tidigare exponering för BTK-hämmare;
• Åtföljs av okontrollerade kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, koagulationsstörningar, bindvävssjukdomar, allvarliga infektionssjukdomar, etc;
• För närvarande kliniskt signifikant aktiv kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi, kongestiv hjärtsvikt, någon hjärtsjukdom av grad 3 eller 4 definierad av New York Heart Associations funktionella klassificering, eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening. Den vänstra kammarens ejektionsfraktion mätt med ekokardiografi var < 50 %;

• Onormala laboratorieindikatorer vid screening (såvida de inte orsakas av lymfom):

  1. ANC<1,5×10^9/l, PLT<80×10^9/l
  2. Koagulationsfunktion: INR större än 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; Pt och APTT var större än 1,5 gånger den övre normalgränsen
  3. Leverfunktion: ALT eller ast var 2 gånger högre än den övre normalgränsen, AKP och bilirubin var 1,5 gånger högre än den övre normalgränsen
  4. Njurfunktion: kreatinin var 1,5 gånger högre än den övre normalgränsen, kreatininclearancehastigheten var < 60 ml/min (uppskattad enligt Cockcroft Gaults formel)
• HIV-infekterade personer;
• HCV aktiv infektion;
• HBsAg-positiva patienter måste vara HBV-DNA-negativa före inskrivning; Dessutom, om patienten är HBsAg-negativ men HBcAb-positiv (oavsett HBsAb-status), krävs fortfarande HBV-DNA-testning. Om resultatet är positivt krävs antiviral behandling och HBV-DNA måste vara negativt innan inskrivningen;
• Andra samtidiga och okontrollerade medicinska tillstånd som utredaren tror kommer att påverka patientens deltagande i studien, inklusive psykiatriska patienter eller andra patienter som är kända eller misstänks vara oförmögna att helt följa studieprotokollet;
• Känd allergi mot testläkemedel;
• Oförmåga att svälja kapslar eller lider av sjukdomar som allvarligt påverkar mag-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, gastrectomi eller tunntarmsresektion, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Kortikosteroider (dos motsvarande prednison > 20 mg/dag) gavs tidigare i antitumörsyfte inom 7 dagar, och kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling har tidigare erhållits inom 3 veckor, eller antikroppsbaserad terapi erhölls inom 3 veckor, eller traditionell Kinesisk medicin anticancerterapi utfördes inom 4 veckor;
• En större operation utfördes inom 4 veckor efter screening;
• Ihållande behandling med potenta och måttliga CYP3A-hämmare eller CYP3A-inducerare behövs. Patienter kunde inte inkluderas om de hade tagit potenta och måttliga CYP3A-hämmare eller CYP3A-inducerare inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedel (eller hade tagit dessa läkemedel i högst 5 halveringstider).