Studio clinico prospettico del regime ZPR nel linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati in questo studio:

• Pazienti con DLBCL confermato istopatologicamente;

• Malattia recidivante o refrattaria, definita come

  1. La recidiva della malattia si è verificata dopo aver raggiunto la remissione della malattia (compresa la risposta completa [CR] e la risposta parziale [PR]) alla fine dell'ultimo trattamento
  2. Mantenere la malattia stabile (SD) o la malattia progressiva (PD) alla fine dell'ultimo trattamento
• L'età dei pazienti ≥ 18 anni e ≤ 80 anni;
• Il punteggio ECOG era 0-2;
• Buona funzionalità degli organi;
• Le lesioni misurabili rilevate dall'imaging radiologico sono state definite come il diametro più lungo di almeno 1 lesione linfonodale > 1,5 cm, o il diametro più lungo di almeno 1 lesione extranodale > 1,0 cm e almeno 2 diametri verticali che potevano essere misurati con precisione;
• Precedentemente ricevuto ≥ 1 terapia sistemica per linfoma;
• Possono essere inclusi i partecipanti che ricadono dopo il trapianto autologo di cellule staminali, a condizione che il trattamento del trapianto sia trascorso più di 6 mesi dallo screening;
• Devono essere fornite biopsie tumorali fresche o campioni di tessuto tumorale recente (entro 2 anni dall'ingresso nello studio [consenso informato firmato]);
• Le donne fertili devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante lo studio e almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le forme efficaci di controllo delle nascite sono definite come astinenza, isterectomia, ovariectomia bilaterale senza sanguinamento mestruale fino a 6 mesi, contraccezione intrauterina, metodi ormonali come l'iniezione contraccettiva, contraccettivi orali; Gli uomini fertili devono sottoporsi a vasectomia di sterilizzazione o utilizzare il preservativo, mentre le loro partner femminili utilizzano le misure contraccettive efficaci di cui sopra;
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi;
• Firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non possono essere arruolati in questo studio:

• Pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale;
• Pazienti con precedente esposizione agli inibitori BTK;
• Accompagnato da malattie cardiovascolari e cerebrovascolari incontrollate, disturbi della coagulazione, malattie del tessuto connettivo, malattie infettive gravi, ecc.;
• - Malattia cardiovascolare attiva attualmente clinicamente significativa, come aritmia incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, qualsiasi malattia cardiaca di grado 3 o 4 definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association o storia di infarto del miocardio entro 6 mesi dopo lo screening. La frazione di eiezione ventricolare sinistra misurata mediante ecocardiografia era < 50%;

• Indicatori di laboratorio anormali allo screening (a meno che non siano causati da linfoma):

  1. ANC<1,5×10^9/l, PLT<80×10^9/l
  2. Funzione di coagulazione: INR maggiore di 1,5 volte il limite superiore del valore normale; Pt e APTT erano maggiori di 1,5 volte il limite superiore della norma
  3. Funzionalità epatica: ALT o ast era 2 volte superiore al limite superiore della norma, AKP e bilirubina erano 1,5 volte superiore al limite superiore della norma
  4. Funzionalità renale: la creatinina era 1,5 volte superiore al limite superiore del normale, il tasso di clearance della creatinina era < 60 ml/min (stimato secondo la formula di Cockcroft Gault)
• persone con infezione da HIV;
• infezione attiva da HCV;
• I pazienti HBsAg positivi devono essere HBV DNA negativi prima dell'arruolamento; Inoltre, se il paziente è HBsAg negativo ma HBcAb positivo (indipendentemente dallo stato di HBsAb), è comunque necessario eseguire il test HBV DNA. Se il risultato è positivo, è necessario un trattamento antivirale e l'HBV DNA deve essere negativo prima dell'arruolamento;
• Altre condizioni mediche concomitanti e incontrollate che lo sperimentatore ritiene influenzeranno la partecipazione del paziente allo studio, inclusi pazienti psichiatrici o altri pazienti che sono noti o sospettati di non essere in grado di rispettare pienamente il protocollo di studio;
• Allergia nota per testare la droga;
• Incapacità di deglutire le capsule o affetti da malattie che compromettono gravemente la funzione gastrointestinale, come sindrome da malassorbimento, gastrectomia o resezione dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• I corticosteroidi (dose equivalente a prednisone > 20 mg/die) sono stati precedentemente somministrati per scopi antitumorali entro 7 giorni e la chemioterapia, la terapia mirata o la radioterapia sono state precedentemente somministrate entro 3 settimane oppure la terapia a base di anticorpi è stata ricevuta entro 3 settimane o la terapia tradizionale La terapia antitumorale della medicina cinese è stata eseguita entro 4 settimane;
• La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 4 settimane dopo lo screening;
• È necessario un trattamento prolungato con inibitori potenti e moderati del CYP3A o induttori del CYP3A. I pazienti non potevano essere arruolati se avevano assunto inibitori potenti e moderati del CYP3A o induttori del CYP3A entro 7 giorni prima della prima somministrazione dei farmaci in studio (o avevano assunto questi farmaci per non più di 5 emivite).