Prospektive klinische Studie zum ZPR-Regime bei rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

• Patienten mit histopathologisch bestätigtem DLBCL;

• Rückfall oder refraktäre Erkrankung, definiert als

  1. Nach Erreichen einer Krankheitsremission (einschließlich vollständigem Ansprechen [CR] und teilweisem Ansprechen [PR]) am Ende der letzten Behandlung kam es zu einem Krankheitsrückfall
  2. Behalten Sie am Ende der letzten Behandlung eine stabile Erkrankung (SD) oder eine fortschreitende Erkrankung (PD) bei
• Das Alter der Patienten ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre;
• Der ECOG-Score betrug 0-2;
• Gute Organfunktion;
• Messbare Läsionen, die durch radiologische Bildgebung erkannt wurden, wurden definiert als der längste Durchmesser von mindestens 1 Lymphknotenläsion > 1,5 cm oder der längste Durchmesser von mindestens 1 extranodalen Läsion > 1,0 cm und mindestens 2 vertikale Durchmesser, die genau gemessen werden konnten;
• Zuvor ≥ 1 systemische Therapie gegen Lymphome erhalten;
• Teilnehmer, die nach einer autologen Stammzelltransplantation einen Rückfall erleiden, können eingeschlossen werden, sofern die Transplantationsbehandlung seit dem Screening mehr als 6 Monate zurückliegt;
• Es müssen frische Tumorbiopsien oder aktuelle Tumorgewebeproben vorgelegt werden (innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt [unterzeichnete Einverständniserklärung]);
• Fruchtbare Frauen müssen zustimmen, während der gesamten Studie und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Zu den wirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie ohne Menstruationsblutung für bis zu 6 Monate, intrauterine Empfängnisverhütung, hormonelle Methoden wie empfängnisverhütende Injektionen, orale Kontrazeptiva; Fruchtbare Männer müssen sich einer Sterilisationsvasekomie unterziehen oder Kondome verwenden, während ihre Partnerinnen die oben genannten wirksamen Verhütungsmaßnahmen anwenden;
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate;
• Unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen können nicht in diese Studie aufgenommen werden:

• Patienten mit primärem Lymphom des Zentralnervensystems;
• Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber BTK-Inhibitoren;
• Begleitet von unkontrollierten Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Erkrankungen, Gerinnungsstörungen, Bindegewebserkrankungen, schweren Infektionskrankheiten usw.;
• Derzeit klinisch signifikante aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie unkontrollierte Arrhythmie, Herzinsuffizienz, jede Herzerkrankung Grad 3 oder 4 gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association oder Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Die mittels Echokardiographie gemessene linksventrikuläre Ejektionsfraktion betrug < 50 %;

• Abnormale Laborindikatoren beim Screening (sofern nicht durch Lymphome verursacht):

  1. ANC<1,5×10^9/l, PLT<80×10^9/l
  2. Gerinnungsfunktion: INR größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts; Pt und APTT waren größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts
  3. Leberfunktion: ALT oder ast waren 2-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts, AKP und Bilirubin waren 1,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts
  4. Nierenfunktion: Kreatinin war 1,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts, die Kreatinin-Clearance-Rate betrug < 60 ml/min (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel).
• HIV-infizierte Personen;
• HCV-aktive Infektion;
• HBsAg-positive Patienten müssen vor der Aufnahme HBV-DNA-negativ sein; Wenn der Patient außerdem HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv ist (unabhängig vom HBsAb-Status), ist weiterhin ein HBV-DNA-Test erforderlich. Wenn das Ergebnis positiv ist, ist eine antivirale Behandlung erforderlich und vor der Einschreibung muss die HBV-DNA negativ sein;
• Andere gleichzeitige und unkontrollierte Erkrankungen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen, einschließlich psychiatrischer Patienten oder anderer Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie das Studienprotokoll nicht vollständig einhalten können;
• Bekannte Allergie gegen das Testmedikament;
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder an Krankheiten leiden, die die Magen-Darm-Funktion ernsthaft beeinträchtigen, wie z. B. Malabsorptionssyndrom, Gastrektomie oder Dünndarmresektion, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Kortikosteroide (Dosis entsprechend Prednison > 20 mg/Tag) wurden zuvor zu Antitumorzwecken innerhalb von 7 Tagen verabreicht, und Chemotherapie, gezielte Therapie oder Strahlentherapie wurden zuvor innerhalb von 3 Wochen oder eine antikörperbasierte Therapie innerhalb von 3 Wochen oder traditionell erhalten Die Krebstherapie mit chinesischer Medizin wurde innerhalb von 4 Wochen durchgeführt;
• Eine größere Operation wurde innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening durchgeführt;
• Eine dauerhafte Behandlung mit starken und moderaten CYP3A-Inhibitoren oder CYP3A-Induktoren ist erforderlich. Patienten konnten nicht eingeschlossen werden, wenn sie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikamente starke und mäßige CYP3A-Inhibitoren oder CYP3A-Induktoren eingenommen hatten (oder diese Medikamente nicht länger als 5 Halbwertszeiten eingenommen hatten).