Prospektywne badanie kliniczne schematu ZPR w nawracającym/opornym na leczenie chłoniaku rozlanym z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Pacjenci z histopatologicznie potwierdzonym DLBCL;

• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie, zdefiniowana jako

  1. Nawrót choroby wystąpił po osiągnięciu remisji choroby (w tym całkowitej odpowiedzi [CR] i częściowej odpowiedzi [PR]) pod koniec ostatniego leczenia
  2. Utrzymać stabilną chorobę (SD) lub postępującą chorobę (PD) pod koniec ostatniego leczenia
• Wiek pacjentów ≥ 18 lat i ≤ 80 lat;
• Wynik ECOG wynosił 0-2;
• Dobra funkcja narządów;
• Mierzalne zmiany wykryte za pomocą obrazowania radiologicznego zdefiniowano jako najdłuższą średnicę co najmniej 1 zmiany w węźle chłonnym > 1,5 cm lub najdłuższą średnicę co najmniej 1 zmiany pozawęzłowej > 1,0 cm oraz co najmniej 2 pionowe średnice, które można było dokładnie zmierzyć;
• Wcześniej otrzymał ≥ 1 systemowe leczenie chłoniaka;
• Uczestnicy, u których doszło do nawrotu choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych, mogą zostać włączeni, pod warunkiem że leczenie transplantacyjne trwało ponad 6 miesięcy od badania przesiewowego;
• Należy dostarczyć świeże biopsje guza lub świeże próbki tkanki guza (w ciągu 2 lat od włączenia do badania [podpisana świadoma zgoda]);
• Płodne kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania i co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do skutecznych form antykoncepcji zalicza się abstynencję, histerektomię, obustronne wycięcie jajników bez krwawienia miesiączkowego do 6 miesięcy, antykoncepcję wewnątrzmaciczną, metody hormonalne takie jak antykoncepcja iniekcyjna, doustne środki antykoncepcyjne; Płodni mężczyźni muszą poddać się wazektomii sterylizacyjnej lub stosować prezerwatywy, podczas gdy ich partnerki stosują powyższe skuteczne środki antykoncepcyjne;
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy;
• Podpisz pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń nie mogą być włączeni do tego badania:

• Pacjenci z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego;
• Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na inhibitory BTK;
• Towarzyszą mu niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, zaburzenia krzepnięcia, choroby tkanki łącznej, poważne choroby zakaźne itp.;
• Obecnie klinicznie istotna czynna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca, jakakolwiek choroba serca stopnia 3 lub 4 zdefiniowana przez klasyfikację czynnościową New York Heart Association lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy po badaniu przesiewowym. Frakcja wyrzutowa lewej komory mierzona w badaniu echokardiograficznym wynosiła < 50%;

• Nieprawidłowe wskaźniki laboratoryjne podczas badania przesiewowego (chyba że spowodowane przez chłoniaka):

  1. ANC<1,5×10^9/l, PLT<80×10^9/l
  2. Funkcja krzepnięcia: INR większy niż 1,5-krotność górnej granicy normy; Pt i APTT były większe niż 1,5-krotność górnej granicy normy
  3. Czynność wątroby: ALT lub ast były 2 razy wyższe niż górna granica normy, AKP i bilirubina były 1,5 razy wyższe niż górna granica normy
  4. Czynność nerek: kreatynina była 1,5 razy większa od górnej granicy normy, klirens kreatyniny < 60 ml/min (oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• osoby zakażone wirusem HIV;
• aktywne zakażenie HCV;
• Pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia HBsAg muszą mieć ujemny wynik badania DNA HBV przed włączeniem do badania; Ponadto, jeśli pacjent jest HBsAg ujemny, ale HBcAb dodatni (niezależnie od statusu HBsAb), nadal wymagane jest badanie HBV DNA. Jeśli wynik jest pozytywny, wymagane jest leczenie przeciwwirusowe, a przed włączeniem do badania wymagane jest, aby DNA HBV było ujemne;
• inne współistniejące i niekontrolowane schorzenia, które zdaniem badacza wpłyną na udział pacjenta w badaniu, w tym pacjentów psychiatrycznych lub innych pacjentów, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie w pełni zastosować się do protokołu badania;
• Znana alergia na badany lek;
• Niezdolność do połykania kapsułek lub choroby, które poważnie wpływają na funkcjonowanie przewodu pokarmowego, takie jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Kortykosteroidy (dawka równoważna prednizonowi > 20 mg/dobę) były wcześniej podawane w celach przeciwnowotworowych w ciągu 7 dni, a chemioterapia, terapia celowana lub radioterapia były wcześniej stosowane w ciągu 3 tygodni lub terapia oparta na przeciwciałach była stosowana w ciągu 3 tygodni lub tradycyjne Terapia przeciwnowotworowa medycyny chińskiej została przeprowadzona w ciągu 4 tygodni;
• Poważną operację przeprowadzono w ciągu 4 tygodni po badaniu przesiewowym;
• Konieczne jest długotrwałe leczenie silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A lub induktorami CYP3A. Pacjenci nie mogli zostać włączeni, jeśli przyjmowali silne i umiarkowane inhibitory CYP3A lub induktory CYP3A w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanych leków (lub przyjmowali te leki przez nie więcej niż 5 okresów półtrwania).