účinnost a bezpečnost diosminu u nediabetických pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou.

Cílem studie je otestovat implikaci diosminu při ztučnění jater prostřednictvím hodnocení jeho účinnosti a bezpečnosti u nediabetických pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH).

Pacienti a metody:

Tato studie bude randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou paralelní studií, která bude zahrnovat 48 nediabetických pacientů s potvrzenou diagnózou NASH. Pacienti se budou rekrutovat z ambulance interního oddělení Fakultní nemocnice Tanta, Tanta, Egypt. Diagnóza NASH bude potvrzena zobrazovací technikou (zvýšená echogenita jater, silnější ozvy v jaterním parenchymu, rozmazání cév a zúžení lumen jaterních žil), mírné až střední zvýšení aktivity aminotransferáz (>2, ale <5krát horní hranice normy), index steatózy jater (HIS) >36, HAIR skóre (hypertenze, hladina alaninaminotransferázy, inzulinová rezistence) 2 nebo 3 a hladina cytokeratinu-18 >240 IU/L. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 neutrálním výzkumníkem za použití metod uzavřených obálek s přiřazovacími kódy pro každou dostupnou alokaci, aby dostávali buď diosmin 600 mg dvakrát denně (skupina Diosmin; n = 24) nebo placebo dvakrát denně (skupina s placebem; n = 24). Délka studie bude 12 týdnů.

• Všichni účastníci a budou informováni o výhodách a rizicích studie. Očekávaná rizika, která budou pacientům objasněna, zahrnují nepříznivý účinek související s diosminem; bolest žaludku, průjem, bolest hlavy, zarudnutí kůže, bolest svalů a změněná srdeční frekvence.
• Jakákoli neočekávaná rizika, která se objeví v průběhu výzkumu, budou účastníkům a etické komisi včas objasněna. Údaje zapsaných pacientů budou důvěrné.
• Všichni zařazení pacienti poskytnou písemný informovaný souhlas. Studie bude provedena mezi červnem 2023 a červnem 2025. Demografie a antropometrická měření Na začátku a po intervenci budou všichni účastníci podrobeni odběru anamnézy, demografii (věk, pohlaví a anamnéza léků), fyzikálnímu vyšetření s vyhodnocením srdeční frekvence, měření hmotnosti a výšky s následným výpočtem indexu tělesné hmotnosti (BMI)=[Hmotnost (kg)÷ Výška2 (m)]. 2. Ultrasonografické vyšetření Ultrasonografie jater bude provedena na začátku a na konci studie stejným operátorem. Ultrasonography Fatty Liver Indicator (US-FLI) je skórovací systém v rozmezí 2–8 založený na intenzitě kontrastu jater/ledvin, zadním zeslabení ultrazvukového paprsku, rozmazání cév, obtížné vizualizaci stěny žlučníku a obtížné vizualizaci bránice a oblastí. šetřící ohnisko. NAFLD je diagnostikována podle minimálního skóre ≥2. 3. Odběr vzorků krve a biochemická měření Před a po zákroku bude každému účastníkovi po celonočním hladovění (12h hladovění) mezi 8:30 a 10:30 odebráno 8 ml žilní krve antekubitální venepunkcí každému účastníkovi. do obyčejných zkumavek. Pro stanovení kompletního krevního obrazu budou použity 3 ml vzorků krve. Zbývajících 5 ml krve se odstřeďuje při 3000 otáčkách za minutu po dobu 10 minut. Oddělené sérum bude rozděleno na dvě části. První část bude použita pro okamžité stanovení jaterního panelu, lipidového profilu nalačno a koncentrace glukózy v krvi nalačno. Druhá část séra bude zmražena na -80 °C do analýzy zbývajících parametrů včetně malondialdehydu (MDA), tumor nekrotizujícího faktoru-alfa (TNF-α), inzulinu nalačno a transformačního růstového faktoru-beta1 (TGF-β1). .
• Kompletní krevní obraz (CBC) bude stanoven automatickým hematologickým analyzátorem.
• Jaterní enzymy (AST, ALT a GGT) budou stanoveny kinetickou metodou.
• Hladina sérového albuminu, která bude stanovena kolorimetrickou metodou bromokresolové zeleně nebo jinou dostupnou metodou.
• Glykémie nalačno bude stanovena metodou glukózooxidázy nebo glykovaný hemoglobin (HbA1c%) bude měřen komerčně dostupnou metodou
• Lipidový panel zahrnující celkový cholesterol (TC), triglyceridy (TG) a HDLC bude hodnocen enzymatickou kolorimetrickou metodou.
• Hladina inzulinu nalačno bude stanovena pomocí ELISA.
• Malondialdehyd (MDA), který bude hodnocen kolorimetrickou metodou.
• Tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-α) bude stanoven pomocí ELISA.
• Sérový transformující růstový faktor beta1 (TGF-β1) bude stanoven pomocí ELISA.
• Kromě toho bude pravidelně na začátku a na měsíční bázi vyhodnocován protrombinový čas (PT) nebo INR. 4. Vypočítané parametry
• Nízkohustotní lipoproteinový cholesterol (LDL-C) bude vypočítán pomocí

Friedewaldův vzorec17 takto:

• [LDL-C=TC- HDL-C- (TG÷5)] za předpokladu, že hladina TG je nižší než 400 mg/dl.

  • Lipoproteinový cholesterol s velmi nízkou hustotou bude vypočítán pomocí Friedewaldova vzorce17 takto: o VLDL = TG/5.
  • Homeostasis Model Assessment-insulin resistance (HOMA-IR) 18 bude vypočítán následovně: o HOMA-IR= (glukóza nalačno × inzulin nalačno/405), když je glukóza vyjádřena v mg/dl a inzulin je vyjádřen v μIU/ml.
  • Index steatózy jater "HSI".
• Index jaterní steatózy zahrnuje pohlaví, anamnézu diabetes mellitus 2. typu (T2DM), BMI, alanintransaminázu "ALT" a aspartáttransaminázu "AST".

• HSI se vypočítá podle následujícího vzorce:

  8 × (poměr ALT/AST) + BMI + 2 u žen a + 2 u diabetiků (0, protože studie bude prováděna na nediabeticích).

• HAIR skóre "hypertenze, hladina alaninaminotransferázy, inzulínová rezistence". Vypočítává se z hypertenze ≥140/90, ALT >40 a HOMA-IR >5.
• Přítomnost jedné položky znamená HAIR skóre=1. o Přítomnost dvou položek znamená HAIR skóre=2.

• Přesnost 3 položek ukazuje HAIR skóre=3.

  - Skóre rizika fibrózy: o Index fibrózy založený na 4 faktorech (FIB-4). FIB-4= věk (roky) × AST (IU/l)/[počet krevních destiček (109

  /L) ×√ ALT (IU/l)].

• Index poměru aspartáttransaminázy k krevním destičkám (APRI).22 APRI =AST (IU/l)/(horní hranice normálu) X 100 /počet krevních destiček (109

  /L).

• Skóre fibrózy NAFLD (NFS), které závisí na 7 parametrech včetně věku, BMI, diabetu, AST, ALT, počtu krevních destiček a koncentrace albuminu.

  • Skóre <-1,455 předpovídá nepřítomnost významné fibrózy (F0-F2).
  • Skóre ≤ - 1,455 - ≤ 0,675 předpovídá střední skóre
  • Skóre > 0,675 předpovídá přítomnost významné fibrózy (F3-F4).