Эффективность и безопасность диосмина у пациентов без диабета с неалкогольным стеатогепатитом.

Целью исследования является проверка влияния диосмина на ожирение печени путем оценки его эффективности и безопасности у пациентов без диабета с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ).

Пациенты и методы:

Это исследование будет рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым параллельным исследованием, в котором примут участие 48 пациентов без диабета с подтвержденным диагнозом НАСГ. Пациенты будут набраны из амбулаторной клиники отделения внутренних болезней Университетской больницы Танта, Танта, Египет. Диагноз НАСГ будет подтвержден методом визуализации (повышенная эхогенность печени, более сильные эхосигналы в печеночной паренхиме, нечеткость сосудов и сужение просвета печеночных вен), повышение активности аминотрансфераз от легкой до умеренной степени (>2, но <5 раз). верхняя граница нормы), индекс стеатоза печени (HIS) >36, показатель HAIR (гипертензия, уровень аланинаминотрансферазы, резистентность к инсулину) 2 или 3 и уровень цитокератина-18 >240 МЕ/л. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 нейтральным исследователем с использованием методов запечатанных конвертов с кодами присвоения для каждого доступного распределения для получения либо диосмина 600 мг два раза в день (группа диосмина; n = 24), либо плацебо два раза в день (группа плацебо; п = 24). Продолжительность исследования составит 12 недель.

• Все участники и будут проинформированы о преимуществах и рисках исследования. Ожидаемые риски, которые будут разъяснены пациентам, включают побочные эффекты, связанные с диосмином; боль в животе, диарея, головная боль, покраснение кожи, мышечная боль и изменение частоты сердечных сокращений.
• Любые непредвиденные риски, которые возникнут в ходе исследования, будут своевременно разъяснены участникам и этическому комитету. Данные зарегистрированных пациентов будут конфиденциальными.
• Все зарегистрированные пациенты дадут письменное информированное согласие. Исследование будет проводиться в период с июня 2023 г. по июнь 2025 г. Демография и антропометрические измерения На исходном уровне и после вмешательства всем участникам будет предложено собрать анамнез, демографию (возраст, пол и история приема лекарств), медицинский осмотр с оценкой частоты сердечных сокращений, измерение веса и роста с последующим расчетом индекса массы тела (ИМТ)=[Вес (кг)÷ Рост2 (м)]. 2. Ультрасонографическое исследование Ультразвуковое исследование печени будет проводиться в начале и в конце исследования одним и тем же оператором. Ультрасонографический индикатор жировой ткани печени (US-FLI) представляет собой систему баллов от 2 до 8, основанную на интенсивности контраста печени и почек, заднем затухании ультразвукового луча, размытости сосудов, затрудненной визуализации стенки желчного пузыря и затрудненной визуализации диафрагмы и областей. очагового щажения. НАЖБП диагностируется при минимальном балле ≥2. 3. Сбор образцов крови и биохимические измерения. До и после вмешательства у каждого участника после ночного голодания (12-часовой период голодания) с 8:30 до 10:30 утра будет взято 8 мл венозной крови путем антекубитальной венепункции. в простые пробирки. Три мл образцов крови будут использованы для оценки общего анализа крови. Оставшиеся 5 мл крови центрифугируют при 3000 об/мин в течение 10 мин. Отделенная сыворотка будет разделена на две порции. Первая порция будет использоваться для немедленного определения панели печени, профиля липидов натощак и концентрации глюкозы в крови натощак. Вторую порцию сыворотки замораживают при температуре -80°C до проведения анализа остальных параметров, включая малоновый диальдегид (МДА), фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α), инсулин натощак и трансформирующий фактор роста-бета-1 (ТФР-β1). .
• Полный анализ крови (CBC) будет определяться автоматическим гематологическим анализатором.
• Ферменты печени (АСТ, АЛТ и ГГТ) будут определяться кинетическим методом.
• Уровень сывороточного альбумина, который будет определяться колориметрическим методом с бромкрезоловым зеленым или другим доступным методом.
• Уровень глюкозы в крови натощак будет определяться методом глюкозооксидазы, или гликированный гемоглобин (HbA1c%) будет измеряться коммерчески доступным методом.
• Панель липидов, включая общий холестерин (ТС), триглицериды (ТГ) и HDLC, будет оцениваться ферментативным колориметрическим методом.
• Уровень инсулина натощак будет определяться с помощью ИФА.
• малонового диальдегида (МДА), который будет оцениваться колориметрическим методом.
• Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) будет определяться с помощью ELISA.
• Сывороточный трансформирующий фактор роста-бета1 (TGF-β1) определяют с помощью ELISA.
• Кроме того, протромбиновое время (ПВ) или МНО будет регулярно оцениваться на исходном уровне и ежемесячно. 4. Расчетные параметры
• Холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C) будет рассчитываться с использованием

Формула Фридевальда17 выглядит следующим образом:

• [LDL-C=TC-HDL-C- (TG÷5)] при условии, что уровень TG менее 400 мг/дл.

  • Холестерин липопротеинов очень низкой плотности будет рассчитываться по формуле Фридевальда17 следующим образом: o ЛПОНП = TG/5.
  • Модель оценки гомеостаза-резистентность к инсулину (HOMA-IR) 18 будет рассчитываться следующим образом: o HOMA-IR= (глюкоза натощак × инсулин натощак/405), когда глюкоза выражается в мг/дл, а инсулин выражается в мкМЕ/мл.
  • Индекс стеатоза печени «HSI».
• Индекс стеатоза печени включает пол, наличие в анамнезе сахарного диабета 2 типа (СД2), ИМТ, аланинтрансаминазу «АЛТ» и аспартатаминотрансферазы «АСТ».

• HSI рассчитывается по следующей формуле:

  8 × (соотношение АЛТ/АСТ) + ИМТ + 2 для женщин и + 2 для больных диабетом (0, поскольку исследование будет проводиться на людях, не страдающих диабетом).

• Оценка HAIR «артериальная гипертензия, уровень аланинаминотрансферазы, резистентность к инсулину». Он рассчитывается по гипертонии ≥140/90, АЛТ >40 и HOMA-IR >5.
• Наличие одного элемента указывает на то, что показатель HAIR = 1. o Наличие двух пунктов указывает на то, что оценка ВОЛОС=2.

• Наличие 3 пунктов указывает на то, что оценка ВОЛОС = 3.

  - Показатели риска фиброза: o Индекс фиброза на основе 4 факторов (FIB-4). FIB-4 = возраст (лет) × АСТ (МЕ/л)/количество тромбоцитов (109

  /л) ×√ АЛТ (МЕ/л)].

• Индекс отношения аспартаттрансаминазы к тромбоцитам (APRI)22. APRI = AST (МЕ/л)/(верхняя граница нормы) X 100/число тромбоцитов (109

  /л).

• Оценка фиброза НАЖБП (NFS), которая зависит от 7 параметров, включая возраст, ИМТ, диабет, АСТ, АЛТ, количество тромбоцитов и концентрацию альбумина.

  • Оценка <-1,455 предсказывает отсутствие значительного фиброза (F0-F2).
  • Оценка ≤ - 1,455- ≤ 0,675 предсказывает промежуточную оценку
  • Оценка > 0,675 указывает на наличие значительного фиброза (F3-F4).