die Wirksamkeit und Sicherheit von Diosmin bei nicht-diabetischen Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis.

Ziel der Studie ist es, die Bedeutung von Diosmin bei Fettlebererkrankungen durch die Bewertung seiner Wirksamkeit und Sicherheit bei nicht-diabetischen Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) zu testen.

Patienten und Methoden:

Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelstudie, an der 48 nicht-diabetische Patienten mit bestätigter NASH-Diagnose teilnehmen werden. Die Patienten werden aus der Ambulanz der Abteilung für Innere Medizin des Tanta University Hospital in Tanta, Ägypten, rekrutiert. Die Diagnose von NASH wird durch bildgebende Verfahren bestätigt (erhöhte Echogenität der Leber, stärkere Echos im Leberparenchym, Gefäßunschärfe und Verengung des Lumens der Lebervenen), leichte bis mäßige Erhöhung der Aminotransferase-Aktivitäten (>2-, aber <5-fach). Obergrenze des Normalwerts), hepatischer Steatoseindex (HIS) >36, HAIR-Score (Hypertonie, Alanin-Aminotransferase-Spiegel, Insulinresistenz) von 2 oder 3 und Cytokeratin-18-Spiegel >240 IU/L. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 von einem neutralen Forscher unter Verwendung der Methode versiegelter Umschläge mit Zuordnungscodes für jede verfügbare Zuteilung randomisiert und erhalten entweder zweimal täglich 600 mg Diosmin (Diosmin-Gruppe; n = 24) oder zweimal täglich Placebo (Placebo-Gruppe; n = 24). n = 24). Die Studiendauer beträgt 12 Wochen.

• Alle Teilnehmer werden über die Vorteile und Risiken der Studie informiert. Zu den erwarteten Risiken, die den Patienten aufgeklärt werden, gehören unter anderem Diosmin-bedingte Nebenwirkungen; Magenschmerzen, Durchfall, Kopfschmerzen, Hautrötung, Muskelschmerzen und veränderte Herzfrequenz.
• Über unerwartet auftretende Risiken im Verlauf der Forschung werden die Teilnehmer und die Ethikkommission rechtzeitig aufgeklärt. Die Daten der aufgenommenen Patienten werden vertraulich behandelt.
• Alle eingeschriebenen Patienten geben ihre schriftliche Einverständniserklärung ab. Die Studie wird zwischen Juni 2023 und Juni 2025 durchgeführt. Demographie und anthropometrische Messungen Zu Studienbeginn und nach dem Eingriff werden alle Teilnehmer einer Anamnese, einer Demographie (Alter, Geschlecht und Medikamentenanamnese), einer körperlichen Untersuchung mit Herzfrequenzbewertung und einer Messung unterzogen von Gewicht und Größe mit anschließender Berechnung des Body-Mass-Index (BMI) = [Gewicht (kg) ÷ Körpergröße2 (m)]. 2. Ultraschalluntersuchung Die Ultraschalluntersuchung der Leber wird zu Beginn und am Ende der Studie durch denselben Bediener durchgeführt. Der Ultrasonography Fatty Liver Indicator (US-FLI) ist ein Bewertungssystem im Bereich von 2 bis 8, das auf der Intensität des Leber-/Nierenkontrasts, der hinteren Abschwächung des Ultraschallstrahls, der Gefäßunschärfe, der schwierigen Visualisierung der Gallenblasenwand und der schwierigen Visualisierung des Zwerchfells und der Bereiche basiert der Fokusschonung. NAFLD wird bei einem Mindestwert von ≥2 diagnostiziert. 3. Entnahme von Blutproben und biochemische Messungen Vor und nach dem Eingriff werden jedem Teilnehmer nach nächtlichem Fasten (12-stündige Fastenzeit) zwischen 8:30 und 10:30 Uhr 8 ml venöses Blut durch antekubitale Venenpunktion entnommen. in einfache Reagenzgläser füllen. Drei ml der Blutproben werden für die Beurteilung des großen Blutbildes verwendet. Die restlichen 5 ml Blut werden 10 Minuten lang bei 3000 U/min zentrifugiert. Das abgetrennte Serum wird in zwei Portionen aufgeteilt. Die erste Portion wird zur sofortigen Bestimmung des Leberwertes, des Nüchtern-Lipidprofils und der Nüchtern-Blutglukosekonzentration verwendet. Der zweite Teil des Serums wird bis zur Analyse der übrigen Parameter, einschließlich Malondialdehyd (MDA), Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-α), Nüchterninsulin und transformierender Wachstumsfaktor Beta1 (TGF-β1), bei -80 °C eingefroren. .
• Das vollständige Blutbild (CBC) wird mit einem automatisierten Hämatologieanalysator bestimmt.
• Leberenzyme (AST, ALT und GGT) werden durch kinetische Methode bestimmt.
• Serumalbuminspiegel, der mit der kolorimetrischen Bromkresolgrün-Methode oder einer anderen verfügbaren Methode bestimmt wird.
• Der Nüchternblutzucker wird mit der Glukoseoxidase-Methode bestimmt oder das glykierte Hämoglobin (HbA1c%) wird mit einer kommerziell erhältlichen Methode gemessen
• Das Lipid-Panel einschließlich Gesamtcholesterin (TC), Triglycerid (TG) und HDLC wird durch eine enzymatische kolorimetrische Methode bewertet.
• Der Nüchterninsulinspiegel wird durch ELISA bestimmt.
• Malondialdehyd (MDA), das durch kolorimetrische Methode bewertet wird.
• Der Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-α) wird durch ELISA bestimmt.
• Der Serumtransformierende Wachstumsfaktor Beta1 (TGF-β1) wird durch ELISA bestimmt.
• Darüber hinaus wird die Prothrombinzeit (PT) oder INR regelmäßig zu Studienbeginn und monatlich beurteilt. 4. Berechnete Parameter
• Das Lipoproteincholesterin niedriger Dichte (LDL-C) wird anhand des berechnet

Friedewald-Formel17 wie folgt:

• [LDL-C=TC-HDL-C- (TG÷5)] vorausgesetzt, dass der TG-Spiegel weniger als 400 mg/dl beträgt.

  • Cholesterin aus Lipoproteinen sehr niedriger Dichte wird mithilfe der Friedewald-Formel17 wie folgt berechnet: o VLDL = TG/5.
  • Die Homöostase-Modellbewertung der Insulinresistenz (HOMA-IR) 18 wird wie folgt berechnet: o HOMA-IR = (Nüchternglukose × Nüchterninsulin/405), wenn Glukose in mg/dl und Insulin in μIU/ml ausgedrückt wird.
  • Hepatischer Steatose-Index „HSI“.
• Der Lebersteatose-Index umfasst Geschlecht, Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) in der Vorgeschichte, BMI, Alanin-Transaminase „ALT“ und Aspartat-Transaminase „AST“.

• HSI wird nach der folgenden Formel berechnet:

  8 × (ALT/AST-Verhältnis) + BMI + 2 bei Frauen und + 2 bei Diabetikern (0, da die Studie an Nicht-Diabetikern durchgeführt wird).

• HAIR-Score „Hypertonie, Alanin-Aminotransferase-Spiegel, Insulinresistenz“. Er wird aus Bluthochdruck ≥140/90, ALT >40 und HOMA-IR >5 berechnet.
• Das Vorhandensein eines Elements zeigt den HAIR-Score = 1 an. o Das Vorhandensein von zwei Elementen zeigt den HAIR-Score = 2 an.

• Die Voreingenommenheit der 3 Elemente zeigt einen HAIR-Score von 3 an.

  - Fibrose-Risiko-Scores: o Fibrose-Index basierend auf den 4 Faktoren (FIB-4). FIB-4 = Alter (Jahre) × AST (I.E./l)/[Thrombozytenzahl (109

  /L) ×√ ALT (IU/l)].

• Aspartat-Transaminase-zu-Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI).22 APRI =AST (I.E./l)/(Obergrenze des Normalwerts) x 100 /Thrombozytenzahl (109

  /L).

• NAFLD-Fibrose-Score (NFS), der von 7 Parametern abhängt, darunter Alter, BMI, Diabetes, AST, ALT, Thrombozytenzahl und Albuminkonzentration.

  • Ein Wert <-1,455 sagt das Fehlen einer signifikanten Fibrose (F0-F2) voraus.
  • Punktzahl ≤ - 1,455- ≤ 0,675 sagt eine mittlere Punktzahl voraus
  • Ein Wert > 0,675 sagt das Vorliegen einer signifikanten Fibrose (F3-F4) voraus.