Skuteczność i bezpieczeństwo diosminy u pacjentów bez cukrzycy z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby.

Celem pracy jest sprawdzenie wpływu diosminy na stłuszczenie wątroby poprzez ocenę jej skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów bez cukrzycy z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH).

Pacjenci i metody:

To badanie będzie równoległym badaniem z randomizacją, podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, w którym weźmie udział 48 pacjentów bez cukrzycy z potwierdzonym rozpoznaniem NASH. Pacjenci będą rekrutowani z Kliniki Oddziału Chorób Wewnętrznych Szpitala Uniwersyteckiego Tanta, Tanta, Egipt. Rozpoznanie NASH zostanie potwierdzone badaniem obrazowym (podwyższona echogeniczność wątroby, silniejsze echo w miąższu wątroby, rozmycie naczyń i zwężenie światła żył wątrobowych), łagodny do umiarkowanego wzrost aktywności aminotransferaz (od >2 do <5 razy górna granica normy), wskaźnik stłuszczenia wątroby (HIS) >36, wskaźnik HAIR (nadciśnienie, aktywność aminotransferazy alaninowej, insulinooporność) 2 lub 3 i poziom cytokeratyny-18 >240 IU/l. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 przez neutralnego badacza przy użyciu metody zapieczętowanych kopert z kodami przydziału dla każdego dostępnego przydziału do grupy otrzymującej diosminę w dawce 600 mg dwa razy dziennie (grupa Diosmina; n = 24) lub placebo dwa razy dziennie (grupa placebo; n = 24). Czas trwania badania wyniesie 12 tygodni.

• Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani o korzyściach i zagrożeniach związanych z badaniem. Spodziewane zagrożenia, które zostaną wyjaśnione pacjentom, obejmują działania niepożądane związane z diosminą; ból brzucha, biegunka, ból głowy, zaczerwienienie skóry, ból mięśni i zaburzenia rytmu serca.
• Wszelkie nieoczekiwane zagrożenia, które pojawią się w trakcie badania, zostaną na czas wyjaśnione uczestnikom i komisji etycznej. Dane zapisanych pacjentów będą poufne.
• Wszyscy zapisani pacjenci wyrażą pisemną świadomą zgodę. Badanie zostanie przeprowadzone między czerwcem 2023 a czerwcem 2025. Pomiary demograficzne i antropometryczne Na początku i po interwencji wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu historii medycznej, demografii (wiek, płeć, historia przyjmowanych leków), badaniu przedmiotowemu z oceną tętna, pomiarom masy ciała i wzrostu z późniejszym obliczeniem wskaźnika masy ciała (BMI)=[Waga (kg)÷ Wzrost2 (m)]. 2. Badanie ultrasonograficzne Ultrasonografia wątroby zostanie przeprowadzona na początku i na końcu badania przez tego samego operatora. Ultrasonograficzny wskaźnik stłuszczenia wątroby (US-FLI) to system punktacji od 2 do 8 oparty na intensywności kontrastu wątroba/nerka, tylnym tłumieniu wiązki ultradźwiękowej, rozmyciu naczyń, trudnej wizualizacji ściany pęcherzyka żółciowego oraz trudnej wizualizacji przepony i obszarów oszczędzania ogniska. NAFLD rozpoznaje się przy minimalnej punktacji ≥2. 3. Pobieranie krwi i pomiary biochemiczne Przed i po zabiegu od każdego uczestnika po całonocnej głodówce (12-godzinny post) w godzinach od 8:30 do 10:30 zostanie pobrane 8 ml krwi żylnej przez nakłucie przedłokciowe. do zwykłych probówek. Trzy ml próbek krwi zostanie użytych do oceny pełnej morfologii krwi. Pozostałe 5 ml krwi będzie odwirowywane przy 3000 obr/min przez 10 min. Oddzielone serum zostanie podzielone na dwie porcje. Pierwsza porcja zostanie wykorzystana do natychmiastowego oznaczenia panelu wątrobowego, profilu lipidowego na czczo oraz stężenia glukozy we krwi na czczo. Druga porcja surowicy zostanie zamrożona w temperaturze -80°C do czasu analizy pozostałych parametrów, w tym dialdehydu malonowego (MDA), czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-α), insuliny na czczo i transformującego czynnika wzrostu beta1 (TGF-β1). .
• Pełna morfologia krwi (CBC) zostanie określona za pomocą automatycznego analizatora hematologicznego.
• Enzymy wątrobowe (AST, ALT i GGT) zostaną oznaczone metodą kinetyczną.
• Poziom albumin w surowicy, który zostanie oznaczony metodą kolorymetryczną zieleni bromokrezolowej lub inną dostępną metodą.
• Poziom glukozy we krwi na czczo zostanie określony metodą oksydazy glukozy lub hemoglobiny glikowanej (HbA1c%) zostanie zmierzony metodą dostępną na rynku
• Panel lipidowy obejmujący cholesterol całkowity (TC), triglicerydy (TG) i HDLC zostanie oceniony metodą kolorymetryczną enzymatyczną.
• Poziom insuliny na czczo zostanie określony metodą ELISA.
• Dialdehyd malonowy (MDA), który zostanie oceniony metodą kolorymetryczną.
• Czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α) zostanie określony metodą ELISA.
• Surowica transformujący czynnik wzrostu-beta1 (TGF-β1) zostanie określony metodą ELISA.
• Ponadto czas protrombinowy (PT) lub INR będą oceniane regularnie na początku badania i co miesiąc. 4. Obliczone parametry
• Cholesterol lipoproteinowy o niskiej gęstości (LDL-C) zostanie obliczony za pomocą

Formuła Friedewalda17 w następujący sposób:

• [LDL-C=TC-HDL-C- (TG÷5)] pod warunkiem, że stężenie TG jest mniejsze niż 400 mg/dl.

  • Cholesterol z lipoprotein o bardzo małej gęstości zostanie obliczony przy użyciu wzoru Friedewalda17 w następujący sposób: o VLDL = TG/5.
  • Model oceny homeostazy insulinooporności (HOMA-IR) 18 zostanie obliczony w następujący sposób: o HOMA-IR= (glukoza na czczo × insulina na czczo/405), gdy glukozę wyraża się w mg/dl, a insulinę w μIU/ml.
  • Wskaźnik stłuszczenia wątroby „HSI”.
• Wskaźnik stłuszczenia wątroby obejmuje płeć, historię cukrzycy typu 2 (T2DM), BMI, transaminazę alaninową „ALT” i transaminazę asparaginianową „AST”.

• HSI oblicza się według następującego wzoru:

  8 × (stosunek ALT/AST) + BMI + 2 w przypadku kobiet i + 2 w przypadku diabetyków (0, ponieważ badanie zostanie przeprowadzone na osobach bez cukrzycy).

• Ocena HAIR „nadciśnienie, poziom aminotransferazy alaninowej, insulinooporność”. Oblicza się go na podstawie nadciśnienia ≥140/90, ALT >40 i HOMA-IR >5.
• Obecność jednej pozycji wskazuje na wynik WŁOSÓW=1. o Obecność dwóch pozycji oznacza wynik HAIR=2.

• Przewidywanie 3 pozycji wskazuje wynik HAIR=3.

  - Oceny ryzyka zwłóknienia: o Wskaźnik zwłóknienia oparty na 4 czynnikach (FIB-4). FIB-4 = Wiek (lata) × AspAT (j.m./l)/[liczba płytek krwi (109

  /L) ×√ ALT (j.m./l)].

• Wskaźnik stosunku transaminazy asparaginianowej do płytek krwi (APRI).22 APRI = AspAT (j.m./l)/(górna granica normy) X 100 /liczba płytek krwi (109

  /L).

• Ocena zwłóknienia NAFLD (NFS), która zależy od 7 parametrów, w tym wieku, BMI, cukrzycy, AST, ALT, liczby płytek krwi i stężenia albumin.

  • Wynik <-1,455 przewiduje brak istotnego zwłóknienia (F0-F2).
  • Wynik ≤ - 1,455- ≤ 0,675 przewiduje wynik pośredni
  • Wynik > 0,675 przewiduje obecność znacznego zwłóknienia (F3-F4).