l'efficacia e la sicurezza della diosmina su pazienti non diabetici con steatoepatite non alcolica.

Lo scopo dello studio è testare l'implicazione della diosmina nella steatosi epatica attraverso la valutazione della sua efficacia e sicurezza in pazienti non diabetici con steatoepatite non alcolica (NASH).

Pazienti e metodi:

Questo studio sarà uno studio parallelo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che coinvolgerà 48 pazienti non diabetici con diagnosi confermata di NASH. I pazienti saranno reclutati dalla clinica ambulatoriale del dipartimento di medicina interna, Tanta University Hospital, Tanta, Egitto. La diagnosi di NASH sarà confermata dalla tecnica di imaging (aumento dell'ecogenicità epatica, echi più forti nel parenchima epatico, offuscamento dei vasi e restringimento del lume delle vene epatiche), aumento da lieve a moderato delle attività dell'aminotransferasi (> 2 ma <5 volte limite superiore della norma), indice di steatosi epatica (HIS) >36, punteggio HAIR (ipertensione, livello di alanina aminotransferasi, insulino-resistenza) di 2 o 3 e livello di citocheratina-18 >240 IU/L. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 da un ricercatore neutrale utilizzando metodi di buste sigillate con codici di assegnazione per ciascuna allocazione disponibile per ricevere diosmin 600 mg due volte al giorno (gruppo Diosmin; n = 24) o placebo due volte al giorno (gruppo Placebo; n = 24). La durata dello studio sarà di 12 settimane.

• Tutti i partecipanti e saranno informati sui benefici e sui rischi dello studio. I rischi attesi che saranno chiariti ai pazienti includono effetti avversi correlati alla diosmina; mal di stomaco, diarrea, mal di testa, arrossamento della pelle, dolori muscolari e frequenza cardiaca alterata.
• Eventuali rischi imprevisti che si manifesteranno nel corso della ricerca saranno puntualmente chiariti ai partecipanti e al comitato etico. I dati dei pazienti arruolati saranno riservati.
• Tutti i pazienti arruolati daranno il proprio consenso informato scritto. Lo studio sarà condotto tra giugno 2023 e giugno 2025. Misurazioni demografiche e antropometriche Al basale e dopo l'intervento, tutti i partecipanti saranno sottoposti a raccolta di anamnesi, dati demografici (età, sesso e anamnesi farmacologica), esame fisico con valutazione della frequenza cardiaca, misurazione di peso e altezza con successivo calcolo dell'indice di massa corporea (BMI)=[Peso (kg)÷ Altezza2 (m)]. 2. Esame ecografico L'ecografia del fegato verrà eseguita all'inizio e alla fine dello studio dallo stesso operatore. Ultrasonography Fatty Liver Indicator (US-FLI) è un sistema di punteggio che va da 2 a 8 basato sull'intensità del contrasto fegato/rene, attenuazione posteriore del raggio ultrasonico, offuscamento dei vasi, visualizzazione difficile della parete della cistifellea e visualizzazione difficile del diaframma e delle aree di risparmio focale. La NAFLD è diagnosticata dal punteggio minimo ≥2. 3. Prelievo di campioni di sangue e misurazioni biochimiche Prima e dopo l'intervento, 8 ml di sangue venoso verranno prelevati mediante venipuntura antecubitale da ciascun partecipante dopo il digiuno notturno (periodo di digiuno di 12 ore) tra le 8:30 e le 10:30 in semplici provette. Tre ml di campioni di sangue verranno utilizzati per la valutazione dell'emocromo completo. I rimanenti 5 ml di sangue saranno centrifugati a 3000 rpm per 10 min. Il siero separato sarà diviso in due porzioni. La prima porzione verrà utilizzata per la determinazione immediata del pannello epatico, del profilo lipidico a digiuno e della concentrazione di glucosio nel sangue a digiuno. La seconda porzione di siero verrà congelata a -80°C fino all'analisi dei restanti parametri tra cui malondialdeide (MDA), fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α), insulina a digiuno e fattore di crescita trasformante-beta1 (TGF-β1) .
• L'emocromo completo (CBC) sarà determinato dall'analizzatore ematologico automatizzato.
• Gli enzimi epatici (AST, ALT e GGT) saranno determinati mediante metodo cinetico.
• Livello di albumina sierica che sarà dosato con metodo colorimetrico al verde di bromocresolo o altro metodo disponibile.
• La glicemia a digiuno sarà determinata con il metodo della glucosio ossidasi o l'emoglobina glicata (HbA1c%) sarà misurata con un metodo disponibile in commercio
• Il pannello lipidico comprendente colesterolo totale (TC), trigliceridi (TG) e HDLC sarà valutato mediante metodo colorimetrico enzimatico.
• Il livello di insulina a digiuno sarà determinato mediante ELISA.
• Malondialdeide (MDA) che sarà valutata con metodo colorimetrico.
• Il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α) sarà determinato mediante ELISA.
• Il fattore di crescita trasformante sierico-beta1 (TGF-β1) sarà determinato mediante ELISA.
• Inoltre, il tempo di protrombina (PT) o INR sarà valutato regolarmente al basale e su base mensile. 4. Parametri calcolati
• Il colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) sarà calcolato utilizzando il

Formula di Friedewald17 come segue:

• [LDL-C=TC- HDL-C- (TG÷5)] purché il livello di TG sia inferiore a 400 mg/dl.

  • Il colesterolo LDL sarà calcolato utilizzando la formula di Friedewald17 come segue: o VLDL = TG/5.
  • L'Homeostasis Model Assessment-insulino-resistenza (HOMA-IR) 18 sarà calcolato come segue: o HOMA-IR= (glucosio a digiuno × insulina a digiuno/405) quando il glucosio è espresso in mg/dl e l'insulina è espressa in μIU/ml.
  • Indice di steatosi epatica "HSI".
• L'indice di steatosi epatica include sesso, storia di diabete mellito di tipo 2 (T2DM), BMI, alanina transaminasi "ALT" e aspartato transaminasi "AST".

• L'HSI è calcolato con la seguente formula:

  8 × (rapporto ALT/AST) + BMI + 2 se femmina e + 2 se diabetico (0 poiché lo studio sarà condotto su non diabetici).

• Punteggio HAIR "ipertensione, livello di alanina aminotransferasi, insulino-resistenza". Viene calcolato da ipertensione ≥140/90, ALT >40 e HOMA-IR >5.
• La presenza di un elemento indica il punteggio HAIR=1. o La presenza di due item indica un punteggio HAIR=2.

• La prescienza dei 3 item indica un punteggio HAIR=3.

  - Punteggi di rischio di fibrosi: o Indice di fibrosi basato sui 4 fattori (FIB-4). FIB-4= Età (anni) × AST (UI/l)/[conta piastrinica (109

  /L) ×√ ALT (IU/l)].

• Indice del rapporto tra aspartato transaminasi e piastrine (APRI).22 APRI = AST (UI/l)/(limite superiore della norma) X 100 / conta piastrinica (109

  /L).

• Punteggio di fibrosi NAFLD (NFS) che dipende da 7 parametri tra cui età, BMI, diabete, AST, ALT, conta piastrinica e concentrazione di albumina.

  • Il punteggio <-1,455 predice l'assenza di fibrosi significativa (F0-F2).
  • Il punteggio ≤ - 1,455- ≤ 0,675 prevede il punteggio intermedio
  • Il punteggio > 0,675 predice la presenza di fibrosi significativa (F3-F4).