Diosmins effektivitet og sikkerhed på ikke-diabetiske patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis.

Formålet med undersøgelsen er at teste implikationen af ​​diosmin i fedtleversygdom gennem evaluering af dets effektivitet og sikkerhed hos ikke-diabetiske patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH).

Patienter og metoder:

Dette studie vil være et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret parallelt studie, der vil involvere 48 ikke-diabetespatienter med bekræftet diagnose af NASH. Patienterne vil blive rekrutteret fra ambulatoriet på internmedicinsk afdeling, Tanta Universitetshospital, Tanta, Egypten. Diagnosen af ​​NASH vil blive bekræftet ved billeddannelsesteknik (øget leverekkogenicitet, stærkere ekkoer i leverparenkymet, karsløring og indsnævring af lumen i levervenerne), mild til moderat stigning i aminotransferaseaktiviteter (>2 men <5 gange) øvre normalgrænse), hepatisk steatoseindeks (HIS) >36, HAIR-score (hypertension, alaninaminotransferaseniveau, insulinresistens) på 2 eller 3 og cytokeratin-18-niveau >240 IE/L. Patienterne vil blive randomiseret i et 1:1-forhold af en neutral forsker ved hjælp af forseglede kuvertmetoder med tildelingskoder for hver tilgængelig tildeling til at modtage enten diosmin 600 mg to gange dagligt (Diosmin-gruppen; n = 24) eller placebo to gange dagligt (Placebo-gruppen; n = 24). Studiet vil vare 12 uger.

• Alle deltagere og vil blive informeret om fordele og risici ved undersøgelsen. De forventede risici, der vil blive klarlagt for patienterne, omfatter diosmin-relateret uønsket virkning; mavesmerter, diarré, hovedpine, rødme i huden, muskelsmerter og ændret puls.
• Eventuelle uventede risici, der vil dukke op i løbet af forskningen, vil blive afklaret for deltagerne og den etiske komité til tiden. Data fra de tilmeldte patienter vil være fortrolige.
• Alle tilmeldte patienter vil give deres skriftlige informerede samtykke. Undersøgelsen vil blive udført mellem juni 2023 og juni 2025. Demografi og antropometriske målinger Ved baseline og efter intervention vil alle deltagere blive underkastet sygehistorie, demografi (alder, køn og medicinhistorie), fysisk undersøgelse med pulsevaluering, måling af vægt og højde med efterfølgende beregning af kropsmasseindeks (BMI)=[Vægt (kg)÷ Højde2 (m)]. 2. Ultralydsundersøgelse Ultralydsografi af leveren vil blive udført ved baseline og ved afslutningen af ​​undersøgelsen af ​​samme operatør. Ultrasonografi Fatty Liver Indicator (US-FLI) er et scoringssystem, der spænder fra 2-8 baseret på intensiteten af ​​lever/nyre-kontrast, posterior dæmpning af ultralydsstrålen, karsløring, vanskelig visualisering af galdeblærevæggen og vanskelig visualisering af mellemgulvet og områder af fokusbesparelse. NAFLD diagnosticeres med minimumscore ≥2. 3. Blodprøvetagning og biokemiske målinger Før og efter interventionen vil 8 ml veneblod blive udtaget ved antecubital venepunktur fra hver deltager efter nattens faste (12 timers fasteperiode) mellem 8:30 og 10:30. i almindelige reagensglas. Tre ml af blodprøverne vil blive brugt til vurdering af fuldstændigt blodtal. De resterende 5 ml blod vil blive centrifugeret ved 3000 rpm i 10 min. Det adskilte serum vil blive opdelt i to portioner. Den første portion vil blive brugt til øjeblikkelig bestemmelse af leverpanel, fastende lipidprofil og fastende blodsukkerkoncentration. Den anden del af serumet vil blive frosset ved -80°C indtil analyse af de resterende parametre, herunder malondialdehyd (MDA), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), fastende insulin og transformerende vækstfaktor-beta1 (TGF-β1) .
• Fuldstændig blodtælling (CBC) vil blive bestemt af automatisk hæmatologianalysator.
• Leverenzymer (AST, ALT og GGT) vil blive bestemt ved kinetisk metode.
• Serumalbuminniveau, som vil blive analyseret ved kolorimetrisk bromocresolgrøn metode eller anden tilgængelig metode.
• Fastende blodsukker vil blive bestemt ved glukoseoxidasemetoden, eller glykeret hæmoglobin (HbA1c%) vil blive målt ved kommercielt tilgængelig metode
• Lipidpanel inklusive total kolesterol (TC), triglycerid (TG) og HDLC vil blive vurderet ved hjælp af enzymatisk kolorimetrisk metode.
• Fastende insulinniveau vil blive bestemt ved ELISA.
• Malondialdehyd (MDA), som vil blive vurderet ved kolorimetrisk metode.
• Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α) vil blive bestemt ved ELISA.
• Serum transformerende vækstfaktor-beta1 (TGF-β1) vil blive bestemt ved ELISA.
• Derudover vil protrombintid (PT) eller INR blive vurderet regelmæssigt ved baseline og på månedsbasis. 4. Beregnede parametre
• Low density lipoprotein kolesterol (LDL-C) vil blive beregnet ved hjælp af

Friedewald formel17 som følger:

• [LDL-C=TC- HDL-C- (TG÷5)] forudsat at TG-niveauet er mindre end 400 mg/dl.

  • Lipoproteinkolesterol med meget lav densitet vil blive beregnet ved hjælp af Friedewald-formlen17 som følger: o VLDL = TG/5.
  • Homeostase Model Assessment-insulinresistens (HOMA-IR) 18 vil blive beregnet som følger: o HOMA-IR= (fastende glukose × fastende insulin/405), når glukose udtrykkes med mg/dl, og insulin udtrykkes med μIU/ml.
  • Hepatisk steatoseindeks "HSI".
• Hepatisk steatoseindeks inkluderer køn, historie med type 2-diabetes mellitus (T2DM), BMI, alanintransaminase "ALT" og aspartattransaminase "AST".

• HSI beregnes med følgende formel:

  8 × (ALT/AST-forhold) + BMI + 2 hvis kvinden og + 2 hvis diabetiker (0 da undersøgelsen vil blive udført på ikke-diabetikere).

• HÅR score "hypertension, alanin aminotransferase niveau, insulinresistens". Den er beregnet ud fra hypertension ≥140/90, ALT >40 og HOMA-IR >5.
• Tilstedeværelse af et element indikerer HÅR-score=1. o Tilstedeværelse af to elementer indikerer HÅR-score=2.

• Forvidenhed om de 3 punkter indikerer HÅR-score=3.

  - Fibroserisikoscore: o Fibroseindeks baseret på de 4 faktorer (FIB-4). FIB-4= Alder (år) × ASAT (IE/l)/[trombocyttal (109

  /L) ×√ ALT (IU/l)].

• Aspartat transaminase-til-blodplade ratio indeks (APRI).22 APRI =ASAT (IE/l)/(øvre normalgrænse) X 100 /trombocyttal (109

  /L).

• NAFLD fibrose score (NFS), som afhænger af 7 parametre, herunder alder, BMI, diabetes, AST, ALT, antal blodplader og albuminkoncentration.

  • Score <-1,455 forudsiger fravær af signifikant fibrose (F0-F2).
  • Score ≤ - 1,455- ≤ 0,675 forudsiger mellemscore
  • Score > 0,675 forudsiger tilstedeværelse af signifikant fibrose (F3-F4).