Neoadjuvantní toripalimab pro neskvamózní NSCLC s mutací EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu pacientem nebo právně přijatelným zástupcem;
2. Dříve neléčená, histologicky potvrzená resekabilní rakovina plic II-IIIA, IIIB(N2) (AJCC staging 8. vydání) neskvamózní nemalobuněčný karcinom;
3. Adekvátní vzorky tkáně pro imunohistochemické testování PD-L1 a test genových mutací pomocí RT-pCR nebo NGS nebo souhlas s krevní RT-PCR nebo NGS, pokud jsou vzorky tkáně nedostatečné;
4. přechovávání mutace EGFR (19del nebo L858R);
5. Ve věku 18-70 let, bez ohledu na pohlaví;
6. Stav výkonnosti východní družstevní skupiny (ECOG) 0-1;
7. Přijatelná srdeční funkce s ejekční frakcí levé komory >50 %;
8. Přijatelné funkce dýchání (FEV1>1,5L, DLCO > 50 %) a schopnost tolerovat radikální operaci rakoviny plic;
9. Přijatelná hematopoéza kostní dřeně s leukocyty ≥ 4 x 10^9/l, neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/l, hemoglobinem ≥ 10 g/dl a krevními destičkami ≥ 100 x 10^9/l;
10. Přijatelná funkce ledvin s rychlostí glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min;
11. Přijatelné jaterní funkce s celkovým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN, AST ≤ 3 x ULN a ALT ≤ 3 x ULN;
12. Přítomnost měřitelných lézí definovaných kritérii RECIST 1.1;
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 3 dnů před zahájením studijní léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu užívání studovaného léku. a po dobu 120 dnů po poslední dávce. Ženy ve fertilním věku byly definovány jako sexuálně zralé ženy, které 1) neprodělaly hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii a 2) neprodělaly spontánní menopauzu po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců (amenorea po léčbě rakoviny nevylučovala plodnost) (menstruace se objevila kdykoli během předchozích 12 po sobě jdoucích měsíců).

Kritéria vyloučení:

1. Patologický histologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic, spinocelulární karcinom a další patologické podtypy nelze zařadit;
2. Do studie nemohou být zařazeni pacienti s pokročilým nebo metastatickým karcinomem plic nebo neresekabilním karcinomem plic nebo pacienti, kteří již dříve podstoupili systémovou protinádorovou léčbu, jako je imunoterapie, chemoterapie nebo cílená terapie;
3. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním v anamnéze nebo autoimunitním onemocněním, které se pravděpodobně bude opakovat, nemohou být zařazeni;
4. Pacienti s aktivní hepatitidou B a C vyžadující příslušnou antivirovou léčbu musí mít HBV-DNA < 500 IU/ml a byli na anti-HBV léčbě alespoň 14 dní před vstupem do studie a v léčbě pokračovali během léčebného období; HCV RNA-pozitivní pacienti by měli být vyloučeni;
5. Pacienti, kteří jsou alergičtí na chemoterapeutika, jako je karboplatina, paklitaxel, albumin, paklitaxel, pemetrexed;
6. Pacienti s alergií na monoklonální protilátky v anamnéze;
7. Pacienti, kteří již dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů；
8. Pacienti s duševním onemocněním nebo jakýmkoli jiným onemocněním, které znemožňuje dodržovat léčbu；
9. Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu；
10. Pacienti s komorbiditami nebo jinými stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo je učinit nevhodnými pro účast v této studii.