Toripalimab neoadiuvante per NSCLC non squamoso con mutazione EGFR

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato firmato dal paziente o da un rappresentante legalmente riconosciuto;
2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso, stadio II-IIIA, IIIB(N2) resecabile precedentemente non trattato, confermato istologicamente (AJCC stadiazione 8a edizione);
3. Campioni di tessuto adeguati per test immunoistochimici PD-L1 e test di mutazioni geniche mediante RT-pCR o NGS, o consenso per RT-PCR o NGS del sangue se i campioni di tessuto sono insufficienti;
4. Ospita la mutazione EGFR (19del o L858R);
5. Età compresa tra 18 e 70 anni, indipendentemente dal sesso;
6. Stato delle prestazioni del gruppo cooperativo orientale (ECOG) 0-1;
7. Funzione cardiaca accettabile con una frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%;
8. Funzione respiratoria accettabile (FEV1>1,5L, DLCO>50%) e capacità di tollerare la chirurgia radicale del cancro del polmone;
9. Emopoiesi del midollo osseo accettabile con leucociti ≥ 4 x 10^9/L, neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L, emoglobina ≥ 10 g/dL e piastrine ≥ 100 x 10^9/L;
10. Funzionalità renale accettabile con una velocità di filtrazione glomerulare ≥ 60 mL/min;
11. Funzionalità epatica accettabile con bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, AST ≤ 3 x ULN e ALT ≤ 3 x ULN;
12. Presenza di lesioni misurabili come definito dai criteri RECIST 1.1;
13. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace per la durata dell'uso del farmaco in studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose. Le donne in età fertile sono state definite come donne sessualmente mature che 1) non erano state sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale e 2) non avevano avuto menopausa spontanea per 12 mesi consecutivi (l'amenorrea dopo il trattamento del cancro non precludeva la fertilità) (le mestruazioni si erano verificate in qualsiasi momento durante precedenti 12 mesi consecutivi).

Criteri di esclusione:

1. Non è possibile arruolare carcinoma polmonare a piccole cellule istologicamente confermato, carcinoma a cellule epiteliali squamose e altri sottotipi patologici;
2. Non possono essere arruolati pazienti con carcinoma polmonare avanzato o metastatico o carcinoma polmonare non resecabile o che abbiano ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica come immunoterapia, chemioterapia o terapia mirata;
3. Non possono essere arruolati pazienti con una storia di malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi;
4. I pazienti con epatite B e C attiva che richiedono una terapia antivirale pertinente devono avere HBV-DNA <500 UI/ml ed essere stati in trattamento anti-HBV per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio e continuare il trattamento durante il periodo di trattamento; I pazienti HCV RNA positivi dovrebbero essere esclusi;
5. Pazienti allergici ad agenti chemioterapici come carboplatino, paclitaxel, albumina paclitaxel, pemetrexed;
6. Pazienti con una storia di allergia ai farmaci anticorpali monoclonali;
7. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di cellule staminali o un trapianto di organi;
8. Pazienti con malattie mentali o qualsiasi altra malattia che renda impossibile il rispetto del trattamento;
9. Pazienti che non possono o non vogliono firmare il modulo di consenso informato;
10. - Pazienti con comorbidità o altre condizioni che, secondo il parere dello sperimentatore, possono influire sulla conformità con il protocollo o renderli inadatti alla partecipazione a questo studio.