Neoadiuwantowy toripalimab w niepłaskonabłonkowym NSCLC z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej świadomej zgody przez pacjenta lub jego przedstawiciela prawnego;
2. wcześniej nieleczony, potwierdzony histologicznie resekcyjny niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium II-IIIA, IIIB(N2) (AJCC 8. edycja);
3. Odpowiednie próbki tkanek do badań immunohistochemicznych PD-L1 i testów mutacji genowych za pomocą RT-pCR lub NGS lub zgoda na RT-PCR lub NGS krwi, jeśli próbki tkanek są niewystarczające;
4. Nosiciel mutacji EGFR (19del lub L858R);
5. Wiek 18-70 lat, bez względu na płeć;
6. Status wydajności Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) 0-1;
7. Akceptowalna czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory >50%;
8. Akceptowalna czynność oddechowa (FEV1>1,5L, DLCO>50%) i zdolność do tolerowania radykalnej operacji raka płuca;
9. Dopuszczalna hematopoeza szpiku z leukocytami ≥ 4 x 10^9/L, neutrofilami ≥ 1,5 x 10^9/L, hemoglobiną ≥ 10g/dL i płytkami krwi ≥ 100 x 10^9/L;
10. Akceptowalna czynność nerek ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min;
11. Akceptowalna czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN, AspAT ≤ 3 x GGN i AlAT ≤ 3 x GGN;
12. Obecność mierzalnych zmian chorobowych zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres stosowania badanego leku i przez 120 dni po ostatniej dawce. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę zostały zdefiniowane jako dojrzałe płciowo kobiety, które 1) nie przeszły histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników oraz 2) nie doświadczyły samoistnej menopauzy przez 12 kolejnych miesięcy (brak miesiączki po leczeniu raka nie wykluczał płodności) (miesiączka wystąpiła w dowolnym momencie podczas ostatnich 12 kolejnych miesięcy).

Kryteria wyłączenia:

1. Patologicznie potwierdzony histologicznie drobnokomórkowy rak płuca, rak płaskonabłonkowy i inne patologiczne podtypy nie mogą być włączone;
2. Pacjenci z zaawansowanym rakiem płuca lub rakiem płuca z przerzutami lub nieoperacyjnym rakiem płuca lub pacjenci, którzy otrzymali wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, taką jak immunoterapia, chemioterapia lub terapia celowana, nie mogą zostać włączeni;
3. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić, nie mogą zostać włączeni do badania;
4. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C wymagający odpowiedniej terapii przeciwwirusowej muszą mieć HBV-DNA <500 IU/ml i być leczeni anty-HBV przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania i kontynuować leczenie w okresie leczenia; Należy wykluczyć pacjentów HCV RNA-dodatnich;
5. Pacjenci uczuleni na chemioterapeutyki, takie jak karboplatyna, paklitaksel, albumina, paklitaksel, pemetreksed;
6. Pacjenci z alergią na przeciwciała monoklonalne w wywiadzie;
7. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu;
8. Pacjenci z chorobą psychiczną lub inną chorobą, która uniemożliwia poddanie się leczeniu;
9. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą podpisać formularza świadomej zgody;
10. Pacjenci z chorobami współistniejącymi lub innymi stanami, które w opinii badacza mogą wpływać na przestrzeganie protokołu lub czynić ich niekwalifikującymi się do udziału w tym badaniu.