Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Efekt a bezpečnost Správa MAB m.3243A>G nosiče mutace

12. dubna 2024 aktualizováno: Maastricht University

Posoudit účinek a bezpečnost intraarteriálního podání autologního mezoangioblastu do horní části paže přenašečů mutace m.3243A>G

Prvním primárním cílem je posoudit účinek tří intraarteriálních podání autologních mezoangioblastů (MAB) s ohledem na zlepšení svalové síly a snížení únavy léčeného bicepsu brachii (BB) ve srovnání s neléčeným BB.

Druhým primárním cílem je bezpečnost tří intraarteriálních podání autologních MAB, kterou vyšetřovatelé posoudí monitorováním (závažných) nežádoucích účinků ((S)AE), průtoku krve v levé paži před a po intervenci a neurologickými vitálními příznaky během 8h pointervenčního pozorování v nemocnici.

Sekundárními cíli je zhodnotit změny svalové hmoty léčeného a neléčeného BB svalu a mikroskopické změny a zátěž mutací m.3243A>G na úrovni tkáně u léčeného bicepsu brachii (BB) na začátku a po léčbě.

Až 20 dospělých pacientů s m.3243A>G podstoupí ~30mg m. biopsie bicepsu brachii při návštěvě 1. Prvních šest vhodných pacientů se zapíše do klinické studie na základě jejich zatížení mutací m.3243A>G v kosterním svalu (50-90 %) a mezoangioblastech (<10 %) a na základě snížené svalové síly BB a zvýšené únavy.

Těchto 6 vybraných pacientů navštíví Maastricht University Medical Center ještě 8krát. Od každého pacienta během návštěvy 2 až 9:

  • Budou odebrány svalové biopsie BB z levé paže (1x ~130 mg při návštěvě 2 a 1x ~30 mg při návštěvě 9)
  • Provede se MRI BB svalů na obou pažích (návštěva 2 a 9).
  • Autologní MAB budou injikovány do levé paže prostřednictvím dodávky do axilární tepny. Angiografie bude provedena před a po infuzi k posouzení cévních obstrukcí a účastník bude sledován v nemocnici po dobu 8 hodin (návštěva 4, 6, 8).
  • Tc99m makroagregovaný albumin (MAA) se podává infuzí ke kvantifikaci průtoku krve do svalu BB (návštěva 4).
  • Na návštěvě 3, 5 a 7 proběhne záchvat maximálního excentrického procvičení BB svalů na obou stranách.
  • Svalová síla BB bude hodnocena pomocí dynamometru Biodex (návštěva 3-9)
  • budou odebrány vzorky žilní krve pro posouzení poškození svalů a markerů zánětu (návštěva 3-9), funkce ledvin, koagulace a virový screening (návštěva 1 a 2).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Maastricht, Holandsko, 6229ER
        • Nábor
        • Maastricht University Medical Center
        • Kontakt:
          • Florence van Tienen, PhD
          • Telefonní číslo: 0031433882918

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Věk: 18-64
  • Pohlaví: muž/žena
  • Pacienti s mutační zátěží m.3243A>G 50%-90% stanovenou v kosterním svalu nebo odvozenou z výpočtu krevního korigovaného na věk m.3243A>G mutační zátěží

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  • Použití dabigatranu, apixabanu, edoxabanu nebo rivaroxabanu (DOAC) jako antikoagulancií
  • Mít týdenní příjem alkoholu ≥ 35 jednotek (muži) nebo ≥ 24 jednotek (ženy)
  • Současná historie zneužívání drog
  • Nedostatečný imunitní systém nebo autoimunitní onemocnění
  • Významné souběžné onemocnění
  • Průběžná účast v dalších klinických studiích s intervencí
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Psychiatrické nebo jiné poruchy, které mohou mít dopad na informovaný souhlas
  • Pacienti neschopní a/nebo neochotní dodržovat léčebné a studijní pokyny
  • Anamnéza cévních mozkových příhod se známkami extrapyramidového nebo pyramidového syndromu
  • Alergie na kontrastní kapalinu
  • Periferní známky ischemie nebo vaskulopatie
  • Klaustrofobie
  • Kovové implantáty
  • Jakýkoli jiný faktor, který podle názoru zkoušejícího vylučuje pacienta ze studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intraarteriální podání autologních MAB
Autologní MAB budou třikrát injikovány do levé paže k léčbě bicepsu brachii
Biologický: Intraarteriální podání autologních MAB
třikrát intraarteriální podání autologních mezoangioblastů do biceps brachii levé paže v intervalu 4-6 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zhodnoťte průtok krve v levé paži po mj. arteriální podávání autologních MAB
Časové okno: před a přímo po každém podání v 1., 5. a 10. týdnu
Zhodnoťte průtok krve v levé paži pomocí digitální subtrakční angiografie (DSA) před a přímo po podání MAB v 1., 5. a 10. týdnu.
před a přímo po každém podání v 1., 5. a 10. týdnu
Posuďte (závažné) nežádoucí příhody po 3 i.a. dodávky autologních MAB
Časové okno: 15 týdnů
Posouzení (závažných) nežádoucích příhod
15 týdnů
Vyhodnoťte teplotu po 3 i.a. dodávky autologních MAB
Časové okno: 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Teplota bude kontrolována 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po podání v týdnu 1,5 a 10.
0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Vyhodnoťte saturaci kyslíkem po 3 i.a. dodávky autologních MAB
Časové okno: 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Saturace kyslíkem bude kontrolována 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po podání v týdnu 1,5 a 10.
0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Svalová síla paže po 3 i.a. dodávky autologních MAB
Časové okno: 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Pomocí stupnice Medical Research Council (MRC) pro svalovou sílu bude svalová síla levé paže hodnocena 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po podání v týdnu 1, 5 a 10. Stupnice MRC se pohybuje od 0 (žádná viditelná kontrakce) do 5 (normální)).
0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Zhodnoťte frekvenci dýchání po 3 i.a. dodávky autologních MAB
Časové okno: 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Frekvence dýchání bude kontrolována 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po podání v 1., 5. a 10. týdnu.
0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Posuďte vitální funkce po 3 i.a. dodávky autologních MAB
Časové okno: 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Srdeční frekvence bude kontrolována 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po podání v 1., 5. a 10. týdnu.
0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Změřte systolický a diastolický krevní tlak po 3 i.a. dodávky autologních MAB
Časové okno: 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Systolický a diastolický krevní tlak bude kontrolován 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po podání v 1., 5. a 10. týdnu.
0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Posuďte skóre Glasgow Coma scale (GCS) po 3 i.a. dodávky autologních MAB
Časové okno: 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Skóre Glasgow Coma Scale (GCS) bude stanoveno 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po podání v 1., 5. a 10. týdnu. Skóre GCS se pohybuje od 3 do 15, 3 je nejhorší a 15 je nejlepší skóre.
0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Posuďte, zda je velikost zornice symetrická u obou očí po 3 i.a. dodávky autologních MAB
Časové okno: 0, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po každém podání.
Velikost zornice obou očí bude hodnocena 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po podání v 1., 5. a 10. týdnu. Pokud velikost zornice není stejná, může to znamenat onemocnění nebo trauma.
0, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po každém podání.
Posoudit reakci žáků po 3 i.a. dodávky autologních MAB
Časové okno: 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
K posouzení funkce mozku bude reakce zornic na světlo stanovena 0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po podání. Při světle by se obě zornice měly zmenšit v týdnu 1, 5 a 10. Žádná reakce nebo pouze reakce v jednom oku může znamenat poškození nervu.
0,1,2,3,4,6 a 8 hodin po každém podání.
Zhodnoťte změny svalové síly m. biceps brachii na obou pažích na začátku a 4-6 týdnů po třetí i.a. dodání autologních MAB do levé paže, což je 12-16 týdnů po základním měření.
Časové okno: výchozí stav a 15 týdnů po 1. podání
Určete maximální kapacitu generování svalové síly (špičkový točivý moment N/m) m. biceps brachii na obou pažích pomocí měření na dynamometru Biodex. Měření budou provedena v levém (intervence) a pravém (bez zásahu) m. biceps brachii pomocí měření na dynamometru Biodex na začátku a 5 týdnů po třetím podání autologních MAB, což je 15 týdnů po výchozích měřeních.
výchozí stav a 15 týdnů po 1. podání
Zhodnoťte změny ve svalové únavě m. biceps brachii na obou pažích na začátku a 4-6 týdnů po třetí i.a. dodání autologních MAB do levé paže, což je 12-16 týdnů po základním měření.
Časové okno: výchozí stav a 15 týdnů po 1. podání
Posuzuje změny svalové únavy měřením procentuálního poklesu kapacity generování maximální svalové síly (špičkový točivý moment N/m) mezi prvním a šestým opakováním. Měření budou provedena v levém (intervence) a pravém (bez zásahu) m. biceps brachii pomocí měření na dynamometru Biodex na začátku a 5 týdnů po třetím podání autologních MAB, což je 15 týdnů po výchozích měřeních.
výchozí stav a 15 týdnů po 1. podání

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte změny svalového objemu svaly biceps brachii obou paží po 3 i.a. dodávky autologních MAB do levé paže.
Časové okno: výchozí stav a 15 týdnů po 1. podání
Analýza MRI T3 k posouzení změn svalového objemu v obou pažích na začátku a 5 týdnů po třetím podání autologních MAB, což je 15 týdnů po výchozích měřeních.
výchozí stav a 15 týdnů po 1. podání
Posuďte tvorbu nových svalových vláken po 3 i.a. dodávky autologních MAB
Časové okno: výchozí stav a 15 týdnů po 1. podání
Proveďte imunobarvení embryonálního těžkého řetězce myosinu (MHC)+, abyste zhodnotili procento nových/regenerujících svalových vláken ve svalových biopsiích odebraných na začátku a 5 týdnů po třetím autologním podání MAB, což je 15 týdnů po výchozích měřeních.
výchozí stav a 15 týdnů po 1. podání
Mitochondriální mutační zátěž a fungování po 3 i.a. dodávky autologních MAB
Časové okno: výchozí stav a 15 týdnů po 1. podání
Posuďte změny v zatížení mutací m.3243A>G v nových/regenerujících svalových vláknech ve srovnání se stávajícími svalovými vlákny izolovanými pomocí laserové mikrodisekce ze svalových biopsií levé paže odebraných na začátku a 5 týdnů po třetím autologním podání MAB, což je 15 týdnů po výchozím měření .
výchozí stav a 15 týdnů po 1. podání
Mitochondriální fungování po 3 i.a. dodávky autologních MAB do levé paže.
Časové okno: výchozí stav a 15 týdnů po 1. podání
Posuďte změny mitochondriální funkce provedením barvení cytochrom C oxidáza / sukcinát dehydrogenáza (COX/SDH) ve svalových biopsiích z levé paže odebraných na začátku a 5 týdnů po třetím autologním podání MAB, což je 15 týdnů po výchozích měřeních.
výchozí stav a 15 týdnů po 1. podání

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte hladinu kreatinkinázy v krevní plazmě jako marker svalového poškození po 3 i.a. dodávky autologních MAB
Časové okno: 0 a 8 hodin po každém podání.
Stanovte kreatinkinázu (CK) v krevní plazmě po excentrickém cvičení před a 8 hodin po podání v 1., 5. a 10. týdnu.
0 a 8 hodin po každém podání.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Maastricht University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Janneke Hoeijmakers, MD, PhD, Maastricht University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL82815.000.22

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit