Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaikutus ja turvallisuus MAB:ien hallinto m.3243A>G Mutation Carriers

perjantai 12. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Maastricht University

Arvioi valtimonsisäisen autologisen mesoangioblastin annon vaikutus ja turvallisuus m.3243A>G-mutaation kantajien olkavarteen

Ensimmäinen ensisijainen tavoite on arvioida autologisten mesoangioblastien (MAB) kolmen valtimonsisäisen annon vaikutusta lihasvoiman parantamiseen ja käsitellyn hauislihaksen (BB) väsymyksen vähentämiseen verrattuna käsittelemättömään BB:hen.

Toinen ensisijainen tavoite on autologisten MAB:ien kolmen valtimonsisäisen annon turvallisuus, joita tutkijat arvioivat seuraamalla (vakavia) haittavaikutuksia ((S)AE), verenkiertoa vasemmassa käsivarressa ennen ja jälkeen interventiota sekä neurologisia elintärkeitä vaikutuksia. merkkejä 8 tunnin hoidon jälkeisen tarkkailun aikana sairaalassa.

Toissijaisena tavoitteena on arvioida käsitellyn ja käsittelemättömän BB-lihaksen lihasmassan muutoksia sekä mikroskooppisia muutoksia ja m.3243A>G-mutaatiokuormitusta kudostasolla käsitellyssä hauisolkalihaksessa (BB) lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen.

Jopa 20 aikuista m.3243A>G-potilasta tehdään ~30mg m. hauis brachii -lihasbiopsia vierailulla 1. Ensimmäiset kuusi kelvollista potilasta osallistuvat kliiniseen tutkimukseen perustuen m.3243A>G-mutaatiokuormitukseensa luustolihaksissa (50-90 %) ja mesoangioblasteissa (<10 %) sekä heikentyneen BB-lihasvoiman ja lisääntyneen väsymyksen perusteella.

Nämä 6 valittua potilasta vierailevat Maastrichtin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa 8 lisäkertaa. Jokaiselta potilaalta käynnin 2-9 aikana:

  • Vasemman käsivarren BB-lihasbiopsiat otetaan (1 x ~130 mg käynnillä 2 ja 1 x ~30 mg käynnillä 9)
  • Molempien käsien BB-lihasten magneettikuvaus suoritetaan (käynti 2 ja 9).
  • Autologiset MAB:t ruiskutetaan vasempaan käsivarteen kainalovaltimon kautta. Angiografia tehdään ennen ja jälkeen infuusion verisuonitukosten arvioimiseksi, ja osallistujaa seurataan sairaalassa 8 tunnin ajan (käynti 4, 6, 8).
  • Tc99m-makroaggregoitua albumiinia (MAA) infusoidaan verenvirtauksen määrittämiseksi BB-lihakseen (käynti 4).
  • Käynnillä 3, 5 ja 7 suoritetaan maksimaalinen eksentrinen BB-lihasten harjoitus molemmilla puolilla.
  • BB-lihasvoimaa arvioidaan Biodex-dynamometrillä (käynti 3-9)
  • Laskimoverinäytteet otetaan lihasvaurioiden ja tulehdusmerkkien (käynti 3-9), munuaisten toiminnan, hyytymisen ja virusseulonnan (käynti 1 ja 2) arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Maastricht, Alankomaat, 6229ER
        • Rekrytointi
        • Maastricht University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Florence van Tienen, PhD
          • Puhelinnumero: 0031433882918

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Ikä: 18-64
  • Sukupuoli: mies/nainen
  • Potilaat, joiden m.3243A>G-mutaatiokuormitus on 50–90 % määritettynä luustolihaksessa tai johdettu veren m.3243A>G-mutaatiokuormituksen ikäkorjatusta laskennasta

Poissulkemiskriteerit:

Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

  • Dabigatraanin, apiksabaanin, edoksabaanin tai rivaroksabaanin (DOAC) käyttö antikoagulantteina
  • Viikoittainen alkoholin saanti ≥ 35 yksikköä (miehet) tai ≥ 24 yksikköä (naiset)
  • Huumeiden väärinkäytön nykyinen historia
  • Puutteellinen immuunijärjestelmä tai autoimmuunisairaus
  • Merkittävä samanaikainen sairaus
  • Jatkuva osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin interventioineen
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Psykiatriset tai muut häiriöt, jotka todennäköisesti vaikuttavat tietoiseen suostumukseen
  • Potilaat, jotka eivät pysty ja/tai eivät halua noudattaa hoito- ja tutkimusohjeita
  • Aiemmin aivohalvauksia, joissa on merkkejä ekstrapyramidaalisesta tai pyramidaalisesta oireyhtymästä
  • Allergia varjoaineelle
  • Perifeeriset iskemian tai vaskulopatian merkit
  • Klaustrofobia
  • Metalliset implantit
  • Mikä tahansa muu tekijä, joka tutkijan mielestä sulkee potilaan tutkimuksen ulkopuolelle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Autologisten MAB:iden valtimonsisäinen toimitus
Autologisia MAB:ita injektoidaan kolme kertaa vasempaan käsivarteen hauis brachii -lihaksen hoitamiseksi
Biologinen: Autologisten MAB:iden valtimonsisäinen toimitus
autologisten mesoangioblastien anto valtimoon kolme kertaa vasemman käsivarren hauislihakseen 4-6 viikon välein

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi verenkierto vasemmassa käsivarressa mm. autologisten MAB:ien antaminen valtimoiden kautta
Aikaikkuna: ennen ja välittömästi jokaisen annon jälkeen viikolla 1, 5 ja 10
Arvioi veren virtaus vasemmassa käsivarressa käyttämällä digitaalista vähennysangiografiaa (DSA) ennen ja välittömästi MAB:n annon jälkeen viikolla 1, 5 ja 10.
ennen ja välittömästi jokaisen annon jälkeen viikolla 1, 5 ja 10
Arvioi (vakavat) haittatapahtumat 3 i.a. autologisten MAB:ien toimitukset
Aikaikkuna: 15 viikkoa
(Vakavien) haittatapahtumien arviointi
15 viikkoa
Arvioi lämpötila 3 i.a. jälkeen. autologisten MAB:ien toimitukset
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Lämpötila tarkistetaan 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annostelun jälkeen viikolla 1, 5 ja 10.
0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Arvioi happisaturaatio 3 i.a. jälkeen. autologisten MAB:ien toimitukset
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Happisaturaatio tarkistetaan 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annon jälkeen viikolla 1, 5 ja 10.
0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Lihasvoimavarsi 3 i.a. jälkeen. autologisten MAB:ien toimitukset
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Lääketieteellisen tutkimusneuvoston (MRC) lihasvoiman asteikolla vasemman käsivarren lihasvoima mitataan 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annostelun jälkeen viikolla 1, 5 ja 10. MRC-asteikko vaihtelee 0:sta (ei näkyvää supistumista) 5:een (normaali)).
0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Arvioi hengitystiheys 3 i.a. jälkeen. autologisten MAB:ien toimitukset
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Hengitystiheys tarkistetaan 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annon jälkeen viikolla 1, 5 ja 10.
0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Arvioi elintoiminnot 3 k.a. jälkeen. autologisten MAB:ien toimitukset
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Syke tarkistetaan 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annostelun jälkeen viikolla 1, 5 ja 10.
0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Arvioi systolinen ja diastolinen verenpaine 3 i.a. autologisten MAB:ien toimitukset
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Systolinen ja diastolinen verenpaine mitataan 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annon jälkeen viikolla 1, 5 ja 10.
0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Arvioi Glasgow Coma -asteikon (GCS) pisteet 3 i.a. autologisten MAB:ien toimitukset
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Glasgow Coma Scale (GCS) -pistemäärä määritetään 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annon jälkeen viikolla 1, 5 ja 10. GCS-pisteet vaihtelevat välillä 3-15, 3 on huonoin ja 15 on paras pistemäärä.
0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Arvioi, onko pupillien koko symmetrinen molemmissa silmissä 3 i.a. autologisten MAB:ien toimitukset
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Molempien silmien pupillien koko arvioidaan 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tunnin kuluttua annostelusta viikoilla 1, 5 ja 10. Jos pupillikoko ei ole sama, tämä voi viitata sairauteen tai traumaan.
0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Arvioi oppilaiden reaktio 3 i.a. jälkeen. autologisten MAB:ien toimitukset
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Aivojen toiminnan arvioimiseksi pupillien reaktio valoon määritetään 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tunnin kuluttua annosta. Valossa molempien oppilaiden tulee pienentyä viikolla 1, 5 ja 10. Mikään reaktio tai vain reaktio toisessa silmässä voi viitata hermovaurioon.
0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Arvioi muutokset molempien käsivarsien hauisolkalihaksen lihasvoimassa lähtötilanteessa ja 4-6 viikon kuluttua kolmannesta i.a. autologisten MAB:ien toimitus vasempaan käsivarteen, mikä on 12-16 viikkoa perusmittausten jälkeen.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 15 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen
Määritä molempien käsivarsien hauisolkalihaksen suurin lihasvoiman tuottokyky (huippuvääntömomentti N/m) Biodex-dynamometrimittauksilla. Mittaukset suoritetaan vasemmasta (interventio) ja oikeasta (ei interventiota) hauisolkalihaksesta käyttämällä Biodex-dynamometrimittauksia lähtötilanteessa ja 5 viikkoa kolmannen autologisen MAB:n annon jälkeen, mikä on 15 viikkoa lähtötason mittausten jälkeen.
lähtötilanteessa ja 15 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen
Arvioi muutokset molempien käsivarsien hauisolkalihaksen lihasväsymyksessä lähtötilanteessa ja 4-6 viikon kuluttua kolmannesta i.a. autologisten MAB:ien toimitus vasempaan käsivarteen, mikä on 12-16 viikkoa perusmittausten jälkeen.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 15 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen
Arvioi muutokset lihasväsymyksessä mittaamalla prosentuaalista laskua suurimmassa lihasvoiman tuotantokapasiteetissa (huippuvääntömomentti N/m) ensimmäisen ja kuudennen toiston välillä. Mittaukset suoritetaan vasemmasta (interventio) ja oikeasta (ei interventiota) hauisolkalihaksesta käyttämällä Biodex-dynamometrimittauksia lähtötilanteessa ja 5 viikkoa kolmannen autologisen MAB:n annon jälkeen, mikä on 15 viikkoa lähtötason mittausten jälkeen.
lähtötilanteessa ja 15 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi muutokset molempien käsivarsien hauis brachii -lihasten tilavuudessa 3 i.a. autologisten MAB:ien toimitukset vasemmassa käsivarressa.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 15 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen
MRI T3 -analyysi molempien käsien lihasten tilavuuden muutosten arvioimiseksi lähtötilanteessa ja 5 viikkoa kolmannen autologisen MAB:n annon jälkeen, mikä on 15 viikkoa lähtötilanteen mittausten jälkeen.
lähtötilanteessa ja 15 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen
Arvioi uusien lihaskuitujen muodostuminen 3 i.a. autologisten MAB:ien toimitukset
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 15 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen
Suorita embryonaalinen myosiinin raskasketju (MHC)+-immunovärjäys arvioidaksesi uusien/regeneroituvien lihassäikeiden prosenttiosuus lihasbiopsioista, jotka on kerätty lähtötilanteessa ja 5 viikkoa kolmannen autologisen MAB:n annon jälkeen, mikä on 15 viikkoa lähtötason mittausten jälkeen.
lähtötilanteessa ja 15 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen
Mitokondrioiden mutaatiokuormitus ja toiminta 3 i.a. jälkeen. autologisten MAB:ien toimitukset
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 15 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen
Arvioi muutokset m.3243A>G-mutaatiokuormituksessa uusissa/regeneroituvissa lihassyissä verrattuna olemassa oleviin lihassäikeisiin, jotka on eristetty lasermikrodissektiolla lihasbiopsioista, jotka on kerätty vasemman käsivarren lähtötilanteessa ja 5 viikkoa kolmannen autologisen MAB:n annon jälkeen, mikä on 15 viikkoa lähtötason mittausten jälkeen .
lähtötilanteessa ja 15 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen
Mitokondrioiden toiminta 3 i.a. jälkeen. autologisten MAB:ien toimitukset vasemmassa käsivarressa.
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 15 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen
Arvioi mitokondrioiden toiminnan muutokset suorittamalla sytokromi C -oksidaasi/sukkinaattidehydrogenaasi (COX/SDH) -värjäys vasemman käden lihasbiopsioissa, jotka on otettu lähtötilanteessa ja 5 viikkoa kolmannen autologisen MAB:n annon jälkeen, eli 15 viikkoa lähtötilanteen mittausten jälkeen.
lähtötilanteessa ja 15 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi kreatiinikinaasitaso veriplasmassa lihasvaurioiden merkkinä 3 i.a. jälkeen. autologisten MAB:ien toimitukset
Aikaikkuna: 0 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.
Arvioi kreatiinikinaasi (CK) veriplasmassa epäkeskisen harjoituksen jälkeen ennen ja 8 tuntia annon jälkeen viikoilla 1, 5 ja 10.
0 ja 8 tuntia jokaisen annon jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Maastricht University

Tutkijat

  • Päätutkija: Janneke Hoeijmakers, MD, PhD, Maastricht University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 27. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 15. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL82815.000.22

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa