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Effetto e sicurezza Amministrazione dei MAB m.3243A>G Portatori di mutazione

12 aprile 2024 aggiornato da: Maastricht University

Valutare l'effetto e la sicurezza della somministrazione intra-arteriosa di mesoangioblasti autologhi al braccio superiore dei portatori di mutazione m.3243A>G

Il primo obiettivo primario è valutare l'effetto di tre somministrazioni intra-arteriose di mesoangioblasti autologhi (MAB) rispetto al miglioramento della forza muscolare e alla riduzione dell'affaticamento del bicipite brachiale trattato (BB) rispetto al BB non trattato.

Il secondo obiettivo primario è la sicurezza di tre somministrazioni intra-arteriose di MAB autologhi, che gli investigatori valuteranno monitorando gli eventi avversi (gravi) ((S) AE), il flusso sanguigno nel braccio sinistro prima e dopo l'intervento e i parametri vitali neurologici segni durante 8 ore di osservazione post-intervento in ospedale.

Gli obiettivi secondari sono valutare i cambiamenti nella massa muscolare del muscolo BB trattato e non trattato e i cambiamenti microscopici e il carico di mutazione m.3243A> G a livello tissutale nel muscolo bicipite brachiale (BB) trattato al basale e dopo il trattamento.

Fino a 20 pazienti adulti m.3243A> G saranno sottoposti a ~ 30mg m. biopsia del muscolo bicipite brachiale alla visita 1. I primi sei pazienti eleggibili si iscriveranno allo studio clinico in base al loro carico di mutazione m.3243A>G nel muscolo scheletrico (50-90%) e nei mesoangioblasti (<10%), e su una ridotta forza muscolare BB e un aumento della fatica.

Questi 6 pazienti selezionati visiteranno il Centro medico dell'Università di Maastricht per altre 8 volte. Da ciascun paziente, durante la visita 2 fino alle 9:

  • Saranno raccolte biopsie del muscolo BB del braccio sinistro (1x ~130 mg alla visita 2 e 1x ~30mg alla visita 9)
  • Verrà eseguita la risonanza magnetica dei muscoli BB di entrambe le braccia (visita 2 e 9).
  • I MAB autologhi verranno iniettati nel braccio sinistro tramite erogazione dell'arteria ascellare. L'angiografia verrà eseguita prima e dopo l'infusione per valutare le ostruzioni vascolari e il partecipante sarà monitorato in ospedale per 8 ore (visita 4,6,8).
  • L'albumina macroaggregata Tc99m (MAA) viene infusa per quantificare il flusso sanguigno al muscolo BB (visita 4).
  • Alle visite 3, 5 e 7 verrà eseguito un esercizio di massimo esercizio eccentrico dei muscoli BB su entrambi i lati.
  • La forza muscolare BB sarà valutata utilizzando un dinamometro Biodex (visita 3-9)
  • verranno prelevati campioni di sangue venoso per valutare i marcatori di danno muscolare e infiammazione (visita 3-9), funzionalità renale, coagulazione e screening virale (visita 1 e 2).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Maastricht, Olanda, 6229ER
        • Reclutamento
        • Maastricht University Medical Center
        • Contatto:
          • Florence van Tienen, PhD
          • Numero di telefono: 0031433882918

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto
  • Età: 18-64
  • Sesso: maschio/femmina
  • Pazienti con carico di mutazione m.3243A>G del 50%-90% determinato nel muscolo scheletrico o derivato dal calcolo corretto per età del carico di mutazione m.3243A>G nel sangue

Criteri di esclusione:

Un potenziale soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

  • Uso di dabigatran, apixaban, edoxaban o rivaroxaban (DOAC) come anticoagulanti
  • Avere un'assunzione settimanale di alcol di ≥ 35 unità (uomini) o ≥ 24 unità (donne)
  • Storia attuale dell'abuso di droghe
  • Sistema immunitario carente o malattia autoimmune
  • Malattia concomitante significativa
  • Partecipazione continua ad altri studi clinici con intervento
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Disturbi psichiatrici o di altro tipo che possono avere un impatto sul consenso informato
  • Pazienti incapaci e/o non disposti a rispettare le istruzioni per il trattamento e lo studio
  • Una storia di ictus con segni di sindrome extrapiramidale o piramidale
  • Allergia al liquido di contrasto
  • Segni periferici di ischemia o vasculopatia
  • Claustrofobia
  • Protesi metalliche
  • Qualsiasi altro fattore che, a giudizio dello sperimentatore, escluda il paziente dallo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Consegna intra-arteriosa di MAB autologhi
I MAB autologhi verranno iniettati tre volte nel braccio sinistro per trattare il muscolo bicipite brachiale
Biologico: Consegna intra-arteriosa di MAB autologhi
tre volte la somministrazione intra-arteriosa di mesoangioblasti autologhi nel bicipite brachiale del braccio sinistro a intervalli di 4-6 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare il flusso sanguigno nel braccio sinistro seguendo i.a. rilascio arterioso di MAB autologhi
Lasso di tempo: prima e subito dopo ogni somministrazione nelle settimane 1,5 e 10
Valutare il flusso sanguigno nel braccio sinistro utilizzando l'angiografia a sottrazione digitale (DSA) prima e subito dopo la somministrazione di MAB nelle settimane 1, 5 e 10.
prima e subito dopo ogni somministrazione nelle settimane 1,5 e 10
Valutare gli eventi avversi (gravi) dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi
Lasso di tempo: 15 settimane
Valutazione degli eventi avversi (gravi).
15 settimane
Valutare la temperatura dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi
Lasso di tempo: 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
La temperatura verrà controllata 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo la somministrazione nelle settimane 1,5 e 10.
0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
Valutare la saturazione di ossigeno dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi
Lasso di tempo: 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
La saturazione di ossigeno sarà controllata 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo la somministrazione nelle settimane 1,5 e 10.
0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
Forza muscolare braccio dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi
Lasso di tempo: 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
Utilizzando la scala del Medical Research Council (MRC) per la forza muscolare, la forza muscolare del braccio sinistro sarà valutata 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo la somministrazione nelle settimane 1, 5 e 10. La scala MRC va da 0 (nessuna contrazione visibile) a 5 (normale)).
0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
Valutare la frequenza respiratoria dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi
Lasso di tempo: 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
La frequenza respiratoria sarà controllata 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo la somministrazione nelle settimane 1, 5 e 10.
0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
Valutare i segni vitali dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi
Lasso di tempo: 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
La frequenza cardiaca sarà controllata 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo la somministrazione nelle settimane 1, 5 e 10.
0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
Valutare la pressione arteriosa sistolica e diastolica dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi
Lasso di tempo: 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
La pressione arteriosa sistolica e diastolica sarà controllata 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo la somministrazione nelle settimane 1, 5 e 10.
0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
Valutare il punteggio della scala Glasgow Coma (GCS) dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi
Lasso di tempo: 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
Il punteggio della Glasgow Coma Scale (GCS) sarà determinato 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo la somministrazione nelle settimane 1, 5 e 10. Il punteggio GCS varia da 3 a 15, dove 3 è il punteggio peggiore e 15 il punteggio migliore.
0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
Valutare se la dimensione della pupilla è simmetrica in entrambi gli occhi dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi
Lasso di tempo: 0, 1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
La dimensione della pupilla di entrambi gli occhi sarà valutata 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo la somministrazione nelle settimane 1, 5 e 10. Se la dimensione della pupilla non è uguale, ciò può indicare una malattia o un trauma.
0, 1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
Valutare la reazione della pupilla dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi
Lasso di tempo: 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
Per valutare il funzionamento del cervello, la reazione degli alunni alla luce sarà determinata 0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo la somministrazione. Alla luce, entrambe le pupille dovrebbero diventare più piccole nelle settimane 1, 5 e 10. Nessuna reazione o solo una reazione in un occhio può indicare un danno ai nervi.
0,1,2,3,4,6 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
Valutare i cambiamenti nella forza muscolare del muscolo bicipite brachiale in entrambe le braccia al basale e 4-6 settimane dopo il terzo i.a. consegna di MAB autologhi nel braccio sinistro, ovvero 12-16 settimane dopo le misurazioni basali.
Lasso di tempo: basale e 15 settimane dopo la prima somministrazione
Determinare la massima capacità di generazione della forza muscolare (coppia di picco N/m) del muscolo bicipite brachiale in entrambe le braccia utilizzando le misurazioni del dinamometro Biodex. Le misurazioni verranno eseguite nel muscolo bicipite brachiale sinistro (intervento) e destro (nessun intervento) utilizzando le misurazioni del dinamometro Biodex al basale e 5 settimane dopo la terza somministrazione di MAB autologhi, ovvero 15 settimane dopo le misurazioni basali.
basale e 15 settimane dopo la prima somministrazione
Valutare i cambiamenti nell'affaticamento muscolare del muscolo bicipite brachiale in entrambe le braccia al basale e 4-6 settimane dopo il terzo i.a. consegna di MAB autologhi nel braccio sinistro, ovvero 12-16 settimane dopo le misurazioni basali.
Lasso di tempo: basale e 15 settimane dopo la prima somministrazione
Valuta i cambiamenti nell'affaticamento muscolare misurando la diminuzione percentuale della capacità massima di generazione della forza muscolare (coppia di picco N/m) tra la prima e la sesta ripetizione. Le misurazioni verranno eseguite nel muscolo bicipite brachiale sinistro (intervento) e destro (nessun intervento) utilizzando le misurazioni del dinamometro Biodex al basale e 5 settimane dopo la terza somministrazione di MAB autologhi, ovvero 15 settimane dopo le misurazioni basali.
basale e 15 settimane dopo la prima somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare i cambiamenti nel volume muscolare bicipite brachiale di entrambe le braccia dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi nel braccio sinistro.
Lasso di tempo: basale e 15 settimane dopo la prima somministrazione
Analisi MRI T3 per valutare le variazioni del volume muscolare in entrambe le braccia al basale e 5 settimane dopo la terza somministrazione di MAB autologhi, ovvero 15 settimane dopo le misurazioni basali.
basale e 15 settimane dopo la prima somministrazione
Valutare la formazione di nuove fibre muscolari dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi
Lasso di tempo: basale e 15 settimane dopo la prima somministrazione
Eseguire l'immunocolorazione della catena pesante della miosina embrionale (MHC) per valutare la percentuale di fibre muscolari nuove/rigeneranti nelle biopsie muscolari raccolte al basale e 5 settimane dopo la terza somministrazione di MAB autologhi, ovvero 15 settimane dopo le misurazioni basali.
basale e 15 settimane dopo la prima somministrazione
Carico e funzionamento della mutazione mitocondriale dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi
Lasso di tempo: basale e 15 settimane dopo la prima somministrazione
Valutare i cambiamenti nel carico di mutazione m.3243A>G nelle fibre muscolari nuove/rigeneranti rispetto alle fibre muscolari esistenti isolate tramite microdissezione laser da biopsie muscolari del braccio sinistro raccolte al basale e 5 settimane dopo la terza somministrazione di MAB autologhi, ovvero 15 settimane dopo le misurazioni al basale .
basale e 15 settimane dopo la prima somministrazione
Funzionamento mitocondriale dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi nel braccio sinistro.
Lasso di tempo: basale e 15 settimane dopo la prima somministrazione
Valutare i cambiamenti nel funzionamento mitocondriale eseguendo la colorazione del citocromo C ossidasi/succinato deidrogenasi (COX/SDH) nelle biopsie muscolari del braccio sinistro raccolte al basale e 5 settimane dopo la terza somministrazione di MAB autologhi, ovvero 15 settimane dopo le misurazioni basali.
basale e 15 settimane dopo la prima somministrazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare il livello di creatina chinasi nel plasma sanguigno come marker per il danno muscolare dopo 3 i.a. consegne di MAB autologhi
Lasso di tempo: 0 e 8 ore dopo ogni somministrazione.
Valutare la creatina chinasi (CK) nel plasma sanguigno dopo l'esercizio eccentrico prima e 8 ore dopo la somministrazione nelle settimane 1,5 e 10.
0 e 8 ore dopo ogni somministrazione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Maastricht University

Investigatori

  • Investigatore principale: Janneke Hoeijmakers, MD, PhD, Maastricht University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

27 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL82815.000.22

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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