Efecto y seguridad Administración de MABs Portadores de mutación m.3243A>G
12 de abril de 2024 actualizado por: Maastricht University
Evaluar el efecto y la seguridad de la administración intraarterial de mesoangioblastos autólogos en la parte superior del brazo de los portadores de la mutación m.3243A>G
El primer objetivo principal es evaluar el efecto de tres administraciones intraarteriales de mesoangioblastos autólogos (MAB) con respecto a la mejora de la fuerza muscular y la reducción de la fatiga del bíceps braquial (BB) tratado en comparación con el BB no tratado.
El segundo objetivo principal es la seguridad de tres administraciones intraarteriales de MAB autólogos, que los investigadores evaluarán mediante el control de eventos adversos (graves) ((S)AE), el flujo sanguíneo en el brazo izquierdo antes y después de la intervención, y vital neurológico. signos durante 8h de observación postintervención en el hospital.
Los objetivos secundarios son evaluar los cambios en la masa muscular del músculo BB tratado y no tratado, y los cambios microscópicos y la carga de mutación m.3243A>G a nivel de tejido en el músculo bíceps braquial (BB) tratado al inicio y después del tratamiento.
Hasta 20 pacientes adultos m.3243A>G se someterán a ~30 mg m. Biopsia del músculo bíceps braquial en la visita 1. Los primeros seis pacientes elegibles se inscribirán en el estudio clínico en función de su carga de mutación m.3243A>G en el músculo esquelético (50-90 %) y mesoangioblastos (<10 %), y en una disminución de la fuerza muscular BB y aumento de la fatiga.
Estos 6 pacientes seleccionados visitarán el Centro Médico de la Universidad de Maastricht 8 veces más. De cada paciente, durante la visita 2 a la 9:
- Se recolectarán biopsias del músculo BB del brazo izquierdo (1x ~130 mg en la visita 2 y 1x ~30 mg en la visita 9)
- Se realizará una resonancia magnética de los músculos BB en ambos brazos (visita 2 y 9).
- Se inyectarán MAB autólogos en el brazo izquierdo a través de la arteria axilar. Se realizará una angiografía antes y después de la infusión para evaluar las obstrucciones vasculares y se controlará al participante en el hospital durante 8 horas (visita 4, 6, 8).
- Se infunde albúmina macroagregada (MAA) Tc99m para cuantificar el flujo sanguíneo al músculo BB (visita 4).
- Se ejecutará una serie de ejercicio excéntrico máximo de los músculos BB en ambos lados en las visitas 3, 5 y 7.
- La fuerza muscular del BB se evaluará utilizando un dinamómetro Biodex (visita 3-9)
- Se tomarán muestras de sangre venosa para valoración de marcadores de daño muscular e inflamación (visita 3-9), función renal, coagulación y cribado viral (visita 1 y 2).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Florence van Tienen, PhD
- Número de teléfono: 00314331995
- Correo electrónico: florence.vantienen@maastrichtuniversity.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Bert Smeets, Prof. PhD
- Número de teléfono: 00314331995
- Correo electrónico: bert.smeets@maastrichtuniversity.nl
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Maastricht, Países Bajos, 6229ER
- Reclutamiento
- Maastricht University Medical Center
-
Contacto:
- Florence van Tienen, PhD
- Número de teléfono: 0031433882918
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Edad: 18-64
- Sexo: masculino/femenino
- Pacientes con una carga de mutación m.3243A>G del 50 % al 90 % determinada en el músculo esquelético o derivada del cálculo corregido por edad de la carga de mutación m.3243A>G en sangre
Criterio de exclusión:
Un sujeto potencial que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:
- Uso de dabigatrán, apixabán, edoxabán o rivaroxabán (ACOD) como anticoagulantes
- Tener una ingesta semanal de alcohol de ≥ 35 unidades (hombres) o ≥ 24 unidades (mujeres)
- Historial actual de abuso de drogas.
- Sistema inmunitario deficiente o enfermedad autoinmune
- Enfermedad concurrente significativa
- Participación continua en otros ensayos clínicos con intervención
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Trastornos psiquiátricos u otros que puedan afectar el consentimiento informado
- Pacientes que no pueden o no quieren cumplir con el tratamiento y las instrucciones del estudio
- Antecedentes de accidentes cerebrovasculares con signos de síndrome extrapiramidal o piramidal.
- Alergia al líquido de contraste
- Signos periféricos de isquemia o vasculopatía
- Claustrofobia
- Implantes metálicos
- Cualquier otro factor que a juicio del investigador excluya al paciente del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Entrega intraarterial de MAB autólogos
Se inyectarán MAB autólogos tres veces en el brazo izquierdo para tratar el músculo bíceps braquial
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administración intraarterial tres veces de mesoangioblastos autólogos en el bíceps braquial del brazo izquierdo con un intervalo de 4 a 6 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evalúe el flujo sanguíneo en el brazo izquierdo después de i.a. administración arterial de MAB autólogos
Periodo de tiempo: antes y directamente después de cada administración en la semana 1, 5 y 10
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Evalúe el flujo sanguíneo en el brazo izquierdo mediante angiografía por sustracción digital (DSA) antes y directamente después de la administración de MAB en las semanas 1, 5 y 10.
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antes y directamente después de cada administración en la semana 1, 5 y 10
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Evaluar los eventos adversos (graves) después de 3 i.a. entregas de MAB autólogos
Periodo de tiempo: 15 semanas
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Evaluación de eventos adversos (graves)
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15 semanas
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Evaluar la temperatura después de 3 i.a. entregas de MAB autólogos
Periodo de tiempo: 0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Se controlará la temperatura a las 0, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la administración en la semana 1, 5 y 10.
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0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Evaluar la saturación de oxígeno después de 3 i.a. entregas de MAB autólogos
Periodo de tiempo: 0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Se comprobará la saturación de oxígeno a las 0, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la administración en la semana 1, 5 y 10.
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0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Brazo de fuerza muscular después de 3 i.a. entregas de MAB autólogos
Periodo de tiempo: 0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Utilizando la escala del Medical Research Council (MRC) para la fuerza muscular, la fuerza muscular del brazo izquierdo se evaluará 0, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la administración en las semanas 1, 5 y 10.
La escala MRC va de 0 (sin contracción visible) a 5 (normal)).
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0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Evaluar la frecuencia respiratoria después de 3 i.a. entregas de MAB autólogos
Periodo de tiempo: 0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Se controlará la frecuencia respiratoria 0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de la administración en la semana 1, 5 y 10.
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0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Evalúe los signos vitales después de 3 i.a. entregas de MAB autólogos
Periodo de tiempo: 0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Se controlará la frecuencia cardíaca a las 0, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la administración en las semanas 1, 5 y 10.
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0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Evalúe la presión arterial sistólica y diastólica después de 3 sesiones i.a. entregas de MAB autólogos
Periodo de tiempo: 0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Se controlará la presión arterial sistólica y diastólica a las 0, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la administración en las semanas 1, 5 y 10.
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0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Evalúe la puntuación de la escala de coma de Glasgow (GCS) después de 3 i.a. entregas de MAB autólogos
Periodo de tiempo: 0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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La puntuación de la escala de coma de Glasgow (GCS) se determinará 0, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la administración en las semanas 1, 5 y 10.
La puntuación GCS varía de 3 a 15, siendo 3 la peor y 15 la mejor puntuación.
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0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Evalúe si el tamaño de la pupila es simétrico en ambos ojos después de 3 i.a. entregas de MAB autólogos
Periodo de tiempo: 0, 1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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El tamaño de la pupila de ambos ojos se evaluará a las 0, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la administración en las semanas 1, 5 y 10.
Si el tamaño de la pupila no es igual, esto puede indicar una enfermedad o un trauma.
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0, 1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Evalúe la reacción de la pupila después de 3 i.a. entregas de MAB autólogos
Periodo de tiempo: 0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Para evaluar el funcionamiento cerebral, se determinará la reacción de las pupilas a la luz 0, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la administración.
A la luz, ambas pupilas deberían volverse más pequeñas en las semanas 1, 5 y 10.
Ninguna reacción o solo una reacción en un ojo puede indicar daño en los nervios.
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0,1,2,3,4,6 y 8 horas después de cada administración.
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Evaluar los cambios en la fuerza muscular del músculo bíceps braquial en ambos brazos al inicio del estudio y 4-6 semanas después de la tercera sesión i.a. entrega de MAB autólogos en el brazo izquierdo, que es de 12 a 16 semanas después de las mediciones iniciales.
Periodo de tiempo: línea de base y 15 semanas después de la primera administración
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Determinar la capacidad máxima de generación de fuerza muscular (torque máximo N/m) del músculo bíceps braquial en ambos brazos utilizando mediciones de dinamómetro Biodex.
Las mediciones se realizarán en el músculo bíceps braquial izquierdo (intervención) y derecho (sin intervención) usando mediciones del dinamómetro Biodex al inicio y 5 semanas después de la tercera administración autóloga de MAB, que es 15 semanas después de las mediciones iniciales.
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línea de base y 15 semanas después de la primera administración
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Evaluar los cambios en la fatiga muscular del músculo bíceps braquial en ambos brazos al inicio del estudio y 4-6 semanas después de la tercera sesión i.a. entrega de MAB autólogos en el brazo izquierdo, que es de 12 a 16 semanas después de las mediciones iniciales.
Periodo de tiempo: línea de base y 15 semanas después de la primera administración
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Evalúa los cambios en la fatiga muscular midiendo el porcentaje de disminución en la capacidad máxima de generación de fuerza muscular (torque pico N/m) entre la primera y la sexta repetición.
Las mediciones se realizarán en el músculo bíceps braquial izquierdo (intervención) y derecho (sin intervención) usando mediciones del dinamómetro Biodex al inicio y 5 semanas después de la tercera administración autóloga de MAB, que es 15 semanas después de las mediciones iniciales.
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línea de base y 15 semanas después de la primera administración
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar los cambios en el volumen muscular de los músculos bíceps braquiales de ambos brazos después de 3 sesiones i.a. partos de MAB autólogos en brazo izquierdo.
Periodo de tiempo: línea de base y 15 semanas después de la primera administración
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Análisis MRI T3 para evaluar los cambios en el volumen muscular en ambos brazos al inicio y 5 semanas después de la tercera administración de MAB autólogos, que es 15 semanas después de las mediciones iniciales.
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línea de base y 15 semanas después de la primera administración
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Evaluar la formación de nuevas fibras musculares después de 3 sesiones i.a. entregas de MAB autólogos
Periodo de tiempo: línea de base y 15 semanas después de la primera administración
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Realice la inmunotinción de cadena pesada de miosina embrionaria (MHC)+ para evaluar el porcentaje de fibras musculares nuevas o en regeneración en biopsias musculares recogidas al inicio y 5 semanas después de la tercera administración autóloga de MAB, que es 15 semanas después de las mediciones iniciales.
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línea de base y 15 semanas después de la primera administración
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Carga de mutación mitocondrial y funcionamiento después de 3 i.a. entregas de MAB autólogos
Periodo de tiempo: línea de base y 15 semanas después de la primera administración
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Evaluar los cambios en la carga de mutación m.3243A>G en fibras musculares nuevas/regeneradas en comparación con fibras musculares existentes aisladas mediante microdisección láser de biopsias musculares del brazo izquierdo recolectadas al inicio y 5 semanas después de la tercera administración autóloga de MAB, que es 15 semanas después de las mediciones iniciales .
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línea de base y 15 semanas después de la primera administración
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Funcionamiento mitocondrial después de 3 i.a. partos de MAB autólogos en brazo izquierdo.
Periodo de tiempo: línea de base y 15 semanas después de la primera administración
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Evalúe los cambios en el funcionamiento mitocondrial mediante la tinción de citocromo C oxidasa/succinato deshidrogenasa (COX/SDH) en biopsias musculares del brazo izquierdo recolectadas al inicio y 5 semanas después de la tercera administración autóloga de MAB, que es 15 semanas después de las mediciones iniciales.
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línea de base y 15 semanas después de la primera administración
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el nivel de creatina quinasa en el plasma sanguíneo como marcador de daño muscular después de 3 sesiones i.a. entregas de MAB autólogos
Periodo de tiempo: 0 y 8 horas después de cada administración.
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Evaluar la creatina quinasa (CK) en plasma sanguíneo después del ejercicio excéntrico antes y 8 horas después de la administración en la semana 1, 5 y 10.
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0 y 8 horas después de cada administración.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Janneke Hoeijmakers, MD, PhD, Maastricht University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de mayo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
27 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
15 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL82815.000.22
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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