MAB 管理的效果和安全性 m.3243A>G 突变载体
2024年4月12日 更新者：Maastricht University
评估 m.3243A>G 突变携带者上臂动脉内自体中成血管细胞给药的效果和安全性
第一个主要目标是评估三次动脉内注射自体中成血管细胞 (MAB) 与未治疗的肱二头肌 (BB) 相比，在改善肌肉力量和减少治疗后的肱二头肌 (BB) 疲劳方面的效果。
第二个主要目标是三次动脉内注射自体 MAB 的安全性，研究人员将通过监测（严重）不良事件 ((S)AE)、干预前后左臂血流量以及神经系统生命体征来评估安全性干预后在医院观察8小时期间出现的体征。
次要目标是评估治疗和未治疗 BB 肌肉的肌肉质量变化，以及治疗基线和治疗后治疗的肱二头肌 (BB) 肌肉组织水平的微观变化和 m.3243A>G 突变负荷。
最多 20 名成年 m.3243A>G 患者将接受约 30mg m 的治疗。第 1 次访视时进行肱二头肌活检。 前 6 名符合条件的患者将根据其骨骼肌 (50-90%) 和中成血管细胞 (<10%) 中的 m.3243A>G 突变负荷，以及 BB 肌强度下降和疲劳增加来参加临床研究。
这6名入选患者将额外到马斯特里赫特大学医学中心就诊8次。 每位患者在 2 点到 9 点就诊期间：
- 将收集左臂的 BB 肌肉活检（第 2 次访视时 1x ~130 mg，第 9 次访视时 1x ~30 mg）
- 将进行双臂 BB 肌肉的 MRI（访视 2 和 9）。
- 自体 MAB 将通过腋动脉输送注射到左臂。 输注前后将进行血管造影以评估血管阻塞情况，参与者将在医院接受8小时监测（访视4、6、8）。
- 输注 Tc99m 大聚集白蛋白 (MAA) 以量化流向 BB 肌肉的血流量（访视 4）。
- 第 3、5 和 7 次访视时将进行一次两侧 BB 肌肉的最大离心运动。
- 将使用 Biodex 测力计评估 BB 肌肉力量（访问 3-9）
- 将采集静脉血样本用于评估肌肉损伤和炎症标志物（访视 3-9）、肾功能、凝血和病毒筛查（访视 1 和 2）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Florence van Tienen, PhD
- 电话号码：00314331995
- 邮箱：florence.vantienen@maastrichtuniversity.nl
研究联系人备份
- 姓名：Bert Smeets, Prof. PhD
- 电话号码：00314331995
- 邮箱：bert.smeets@maastrichtuniversity.nl
学习地点
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Maastricht、荷兰、6229ER
- 招聘中
- Maastricht University Medical Center
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接触：
- Florence van Tienen, PhD
- 电话号码：0031433882918
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 年龄：18-64岁
- 性别：男/女
- 骨骼肌中确定的 m.3243A>G 突变负荷为 50%-90% 或通过血液 m.3243A>G 突变负荷的年龄校正计算得出的患者
排除标准：
符合以下任何标准的潜在受试者将被排除在本研究之外：
- 使用达比加群、阿哌沙班、艾多沙班或利伐沙班 (DOAC) 作为抗凝剂
- 每周酒精摄入量≥ 35 单位（男性）或 ≥ 24 单位（女性）
- 目前的药物滥用史
- 免疫系统缺陷或自身免疫性疾病
- 严重并发疾病
- 持续参与其他干预临床试验
- 孕妇或哺乳期妇女
- 可能影响知情同意的精神疾病或其他疾病
- 患者无法和/或不愿意遵守治疗和研究指示
- 有锥体外系或锥体综合征体征的中风病史
- 对造影剂过敏
- 缺血或血管病变的外周体征
- 幽闭恐惧症
- 金属植入物
- 研究者认为将患者排除在研究之外的任何其他因素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：自体 MAB 的动脉内递送
自体MAB将在左臂注射3次以治疗肱二头肌
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左臂肱二头肌自体中成血管细胞动脉内注射3次，间隔4-6周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估左臂血流量自体 MAB 的动脉输送
大体时间：第 1,5 和 10 周每次给药之前和之后
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在第 1、5 和 10 周施用 MAB 之前和之后立即使用数字减影血管造影 (DSA) 评估左臂血流量。
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第 1,5 和 10 周每次给药之前和之后
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评估 3 次后的（严重）不良事件。自体 MAB 的交付
大体时间：15周
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（严重）不良事件的评估
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15周
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按照 3 i.a. 评估温度自体 MAB 的交付
大体时间：每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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在第1、5和10周给药后0、1、2、3、4、6和8小时检查体温。
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每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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3 i.a. 后评估氧饱和度自体 MAB 的交付
大体时间：每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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在第1、5和10周给药后0、1、2、3、4、6和8小时检查氧饱和度。
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每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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3 i.a. 后的手臂肌肉力量自体 MAB 的交付
大体时间：每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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采用医学研究委员会（MRC）肌力量表，在第1周、第5周和第10周给药后0、1、2、3、4、6和8小时评估左臂肌力。
MRC 等级范围从 0（无明显收缩）到 5（正常）。
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每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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评估 3 i.a. 后的呼吸频率自体 MAB 的交付
大体时间：每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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在第1、5和10周给药后0、1、2、3、4、6和8小时检查呼吸频率。
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每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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按照 3 i.a. 评估生命体征自体 MAB 的交付
大体时间：每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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在第1、5和10周给药后0、1、2、3、4、6和8小时检查心率。
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每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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3 次注射后评估收缩压和舒张压。自体 MAB 的交付
大体时间：每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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在第1、5和10周给药后0、1、2、3、4、6和8小时检查收缩压和舒张压。
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每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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评估 3 次之后的格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分自体 MAB 的交付
大体时间：每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分将在第 1、5 和 10 周给药后 0、1、2、3、4、6 和 8 小时测定。
GCS 分数范围为 3 至 15，3 为最差分数，15 为最佳分数。
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每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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评估 3 次注射后双眼瞳孔大小是否对称。自体 MAB 的交付
大体时间：每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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在第1、5和10周给药后0、1、2、3、4、6和8小时评估双眼瞳孔大小。
如果瞳孔大小不相等，则可能表明存在疾病或外伤。
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每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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评估 3 i.a. 后的瞳孔反应自体 MAB 的交付
大体时间：每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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为了评估大脑功能，在给药后0、1、2、3、4、6和8小时测定瞳孔对光的反应。
光照后，两个瞳孔在第 1、5 和 10 周都会变小。
无反应或仅一只眼睛有反应可能表明神经损伤。
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每次给药后0、1、2、3、4、6和8小时。
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评估基线时和第三次注射后 4-6 周时双臂肱二头肌肌肉力量的变化。在基线测量后 12-16 周，在左臂输送自体 MAB。
大体时间：基线和第一次给药后 15 周
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使用 Biodex 测力计测量确定双臂二头肌的最大肌肉力产生能力（峰值扭矩 N/m）。
将在基线和第三次自体 MAB 给药后 5 周（即基线测量后 15 周）使用 Biodex 测力计测量左（干预）和右（无干预）肱二头肌进行测量。
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基线和第一次给药后 15 周
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评估基线时和第三次注射后 4-6 周时双臂肱二头肌的肌肉疲劳变化。在基线测量后 12-16 周，在左臂输送自体 MAB。
大体时间：基线和第一次给药后 15 周
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通过测量第一次和第六次重复之间最大肌肉发力能力（峰值扭矩 N/m）的下降百分比来评估肌肉疲劳的变化。
将在基线和第三次自体 MAB 给药后 5 周（即基线测量后 15 周）使用 Biodex 测力计测量左（干预）和右（无干预）肱二头肌进行测量。
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基线和第一次给药后 15 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 3 次 i.a. 后双臂肱二头肌的肌肉量变化。在左臂中输送自体 MAB。
大体时间：基线和第一次给药后 15 周
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MRI T3 分析用于评估基线时和第三次自体 MAB 给药后 5 周（即基线测量后 15 周）双臂肌肉体积的变化。
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基线和第一次给药后 15 周
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评估 3 个疗程后新肌纤维的形成。自体 MAB 的交付
大体时间：基线和第一次给药后 15 周
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进行胚胎肌球蛋白重链 (MHC)+ 免疫染色，以评估在基线和第三次自体 MAB 给药后 5 周（即基线测量后 15 周）收集的肌肉活检中新/再生肌纤维的百分比。
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基线和第一次给药后 15 周
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3 i.a. 后线粒体突变负荷和功能自体 MAB 的交付
大体时间：基线和第一次给药后 15 周
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与通过激光显微切割从基线和第三次自体 MAB 给药后 5 周（即基线测量后 15 周）收集的左臂肌肉活检分离的现有肌纤维相比，评估新/再生肌纤维中 m.3243A>G 突变负荷的变化。
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基线和第一次给药后 15 周
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3 i.a. 后的线粒体功能在左臂中输送自体 MAB。
大体时间：基线和第一次给药后 15 周
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通过对基线时和第三次自体 MAB 给药后 5 周（即基线测量后 15 周）收集的左臂肌肉活检进行细胞色素 C 氧化酶/琥珀酸脱氢酶 (COX/SDH) 染色来评估线粒体功能的变化。
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基线和第一次给药后 15 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估血浆中的肌酸激酶水平，作为 3 次注射后肌肉损伤的标志物。自体 MAB 的交付
大体时间：每次给药后0和8小时。
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在第 1,5 周和第 10 周给药前和给药后 8 小时评估离心运动后血浆中的肌酸激酶 (CK)。
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每次给药后0和8小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Janneke Hoeijmakers, MD, PhD、Maastricht University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月1日
初级完成 (估计的)
2024年8月1日
研究完成 (估计的)
2025年2月1日
研究注册日期
首次提交
2023年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月24日
首次发布 (实际的)
2023年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月12日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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