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Wirkung und Sicherheit MABs Administration m.3243A>G Mutationsträger

12. April 2024 aktualisiert von: Maastricht University

Bewerten Sie die Wirkung und Sicherheit der intraarteriellen autologen Mesoangioblasten-Verabreichung am Oberarm von m.3243A>G-Mutationsträgern

Das erste Hauptziel besteht darin, die Wirkung von drei intraarteriellen Verabreichungen autologer Mesoangioblasten (MABs) im Hinblick auf die Verbesserung der Muskelkraft und die Verringerung der Ermüdung der behandelten Bizeps-Brachii (BB) im Vergleich zum unbehandelten BB zu bewerten.

Das zweite Hauptziel ist die Sicherheit von drei intraarteriellen Verabreichungen autologer MABs, die die Forscher bewerten werden durch Überwachung (schwerwiegender) unerwünschter Ereignisse ((S)AEs), Blutfluss im linken Arm vor und nach der Intervention und neurologischer Vitalität Anzeichen während der 8-stündigen Beobachtung nach dem Eingriff im Krankenhaus.

Sekundäre Ziele sind die Beurteilung von Veränderungen der Muskelmasse des behandelten und unbehandelten BB-Muskels sowie mikroskopischer Veränderungen und m.3243A>G-Mutationslast auf Gewebeebene im behandelten Bizeps-Brachii-Muskel (BB) zu Studienbeginn und nach der Behandlung.

Bis zu 20 erwachsene m.3243A>G-Patienten werden einer m.30 mg-Therapie unterzogen. Biopsie des Bizeps-Brachii-Muskels bei Besuch 1. Die ersten sechs infrage kommenden Patienten werden aufgrund ihrer m.3243A>G-Mutationslast in der Skelettmuskulatur (50–90 %) und Mesoangioblasten (<10 %) sowie einer verminderten BB-Muskelkraft und erhöhter Müdigkeit in die klinische Studie aufgenommen.

Diese 6 ausgewählten Patienten werden das Maastricht University Medical Center noch 8 Mal besuchen. Von jedem Patienten während der Besuche 2 bis 9:

  • Es werden BB-Muskelbiopsien des linken Arms entnommen (1x ~130 mg bei Besuch 2 und 1x ~30 mg bei Besuch 9)
  • Es wird eine MRT der BB-Muskeln in beiden Armen durchgeführt (Besuch 2 und 9).
  • Autologe MABs werden über die Achselarterie in den linken Arm injiziert. Vor und nach der Infusion wird eine Angiographie durchgeführt, um Gefäßobstruktionen zu beurteilen, und der Teilnehmer wird 8 Stunden lang im Krankenhaus überwacht (Besuch 4,6,8).
  • Makroaggregiertes Tc99m-Albumin (MAA) wird infundiert, um den Blutfluss zum BB-Muskel zu quantifizieren (Besuch 4).
  • Bei den Besuchen 3, 5 und 7 wird eine maximale exzentrische Übung der BB-Muskeln auf beiden Seiten durchgeführt.
  • Die BB-Muskelkraft wird mit einem Biodex-Dynamometer beurteilt (Besuch 3–9).
  • Es werden venöse Blutproben zur Beurteilung von Muskelschäden und Entzündungsmarkern (Besuch 3–9), Nierenfunktion, Gerinnung und Virenscreening (Besuch 1 und 2) entnommen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Maastricht, Niederlande, 6229ER
        • Rekrutierung
        • Maastricht University Medical Center
        • Kontakt:
          • Florence van Tienen, PhD
          • Telefonnummer: 0031433882918

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Alter: 18-64
  • Geschlecht: männlich/weiblich
  • Patienten mit einer m.3243A>G-Mutationslast von 50–90 %, bestimmt im Skelettmuskel oder abgeleitet aus einer alterskorrigierten Berechnung der m.3243A>G-Mutationslast im Blut

Ausschlusskriterien:

Ein potenzieller Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  • Verwendung von Dabigatran, Apixaban, Edoxaban oder Rivaroxaban (DOACs) als Antikoagulanzien
  • Sie haben einen wöchentlichen Alkoholkonsum von ≥ 35 Einheiten (Männer) oder ≥ 24 Einheiten (Frauen).
  • Aktuelle Geschichte des Drogenmissbrauchs
  • Geschwächtes Immunsystem oder Autoimmunerkrankung
  • Erhebliche Begleiterkrankung
  • Laufende Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Intervention
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Psychiatrische oder andere Störungen, die sich wahrscheinlich auf die Einwilligung nach Aufklärung auswirken
  • Patienten, die nicht in der Lage und/oder nicht willens sind, die Behandlungs- und Studienanweisungen einzuhalten
  • Eine Vorgeschichte von Schlaganfällen mit Anzeichen eines extrapyramidalen oder Pyramidensyndroms
  • Allergie gegen Kontrastflüssigkeit
  • Periphere Anzeichen einer Ischämie oder Vaskulopathie
  • Klaustrophobie
  • Metallimplantate
  • Jeder andere Faktor, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intraarterielle Abgabe autologer MABs
Autologe MABs werden dreimal in den linken Arm injiziert, um den Bizeps-Brachii-Muskel zu behandeln
Biologisch: Intraarterielle Abgabe autologer MABs
dreimalige intraarterielle Verabreichung autologer Mesoangioblasten in den Bizeps brachii des linken Arms im Abstand von 4–6 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilen Sie den Blutfluss im linken Arm, indem Sie u.a. arterielle Abgabe autologer MABs
Zeitfenster: vor und direkt nach jeder Verabreichung in Woche 1,5 und 10
Bewerten Sie den Blutfluss im linken Arm mithilfe der digitalen Subtraktionsangiographie (DSA) vor und direkt nach der Verabreichung von MABs in Woche 1, 5 und 10.
vor und direkt nach jeder Verabreichung in Woche 1,5 und 10
Bewerten Sie (schwerwiegende) unerwünschte Ereignisse nach 3 u.a. Lieferungen von autologen MABs
Zeitfenster: 15 Wochen
Beurteilung (schwerwiegender) unerwünschter Ereignisse
15 Wochen
Beurteilen Sie die Temperatur nach 3 u.a. Lieferungen von autologen MABs
Zeitfenster: 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Die Temperatur wird 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach der Verabreichung in Woche 1,5 und 10 überprüft.
0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Beurteilen Sie die Sauerstoffsättigung nach 3 u.a. Lieferungen von autologen MABs
Zeitfenster: 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Die Sauerstoffsättigung wird 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach der Verabreichung in Woche 1,5 und 10 überprüft.
0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Muskelkraftarm nach 3 u.a. Lieferungen von autologen MABs
Zeitfenster: 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Unter Verwendung der Skala des Medical Research Council (MRC) für Muskelkraft wird die Muskelkraft des linken Arms 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach der Verabreichung in Woche 1, 5 und 10 bewertet. Die MRC-Skala reicht von 0 (keine sichtbare Kontraktion) bis 5 (normal)).
0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Beurteilen Sie die Atemfrequenz nach 3 u.a. Lieferungen von autologen MABs
Zeitfenster: 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Die Atemfrequenz wird 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach der Verabreichung in Woche 1, 5 und 10 überprüft.
0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Beurteilen Sie die Vitalfunktionen nach 3 u.a. Lieferungen von autologen MABs
Zeitfenster: 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Die Herzfrequenz wird 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach der Verabreichung in Woche 1, 5 und 10 überprüft.
0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Beurteilen Sie den systolischen und diastolischen Blutdruck nach 3 i.a. Lieferungen von autologen MABs
Zeitfenster: 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Der systolische und diastolische Blutdruck wird 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach der Verabreichung in Woche 1, 5 und 10 überprüft.
0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Bewerten Sie den Score auf der Glasgow Coma Scale (GCS) nach 3 u.a. Lieferungen von autologen MABs
Zeitfenster: 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Der Glasgow Coma Scale (GCS)-Score wird 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach der Verabreichung in Woche 1, 5 und 10 bestimmt. Der GCS-Wert liegt zwischen 3 und 15, wobei 3 der schlechteste und 15 der beste Wert ist.
0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Beurteilen Sie nach 3 u.a., ob die Pupillengröße in beiden Augen symmetrisch ist. Lieferungen von autologen MABs
Zeitfenster: 0, 1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Die Pupillengröße beider Augen wird 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach der Verabreichung in Woche 1, 5 und 10 beurteilt. Wenn die Pupillengröße nicht gleich ist, kann dies auf eine Krankheit oder ein Trauma hinweisen.
0, 1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Beurteilung der Schülerreaktion nach 3 u.a. Lieferungen von autologen MABs
Zeitfenster: 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Zur Beurteilung der Gehirnfunktion wird die Reaktion der Schüler auf Licht 0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach der Verabreichung bestimmt. Bei Tageslicht sollten beide Pupillen in der 1., 5. und 10. Woche kleiner werden. Keine Reaktion oder nur eine Reaktion auf einem Auge kann auf eine Nervenschädigung hinweisen.
0,1,2,3,4,6 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Bewerten Sie Veränderungen in der Muskelkraft des Bizeps-Brachii-Muskels in beiden Armen zu Beginn und 4–6 Wochen nach dem dritten i.a. Abgabe autologer MABs im linken Arm, also 12–16 Wochen nach den Grundlinienmessungen.
Zeitfenster: Ausgangswert und 15 Wochen nach der ersten Verabreichung
Bestimmen Sie die maximale Muskelkrafterzeugungskapazität (Spitzendrehmoment N/m) des Musculus biceps brachii in beiden Armen mithilfe von Biodex-Dynamometermessungen. Die Messungen werden im linken (Intervention) und rechten (keine Intervention) Bizeps-Brachii-Muskel unter Verwendung von Biodex-Dynamometermessungen zu Studienbeginn und 5 Wochen nach der dritten autologen MAB-Verabreichung, also 15 Wochen nach den Ausgangsmessungen, durchgeführt.
Ausgangswert und 15 Wochen nach der ersten Verabreichung
Beurteilen Sie Veränderungen der Muskelermüdung des Musculus biceps brachii in beiden Armen zu Studienbeginn und 4–6 Wochen nach dem dritten i.a. Abgabe autologer MABs im linken Arm, also 12–16 Wochen nach den Grundlinienmessungen.
Zeitfenster: Ausgangswert und 15 Wochen nach der ersten Verabreichung
Beurteilt Veränderungen der Muskelermüdung durch Messung der prozentualen Abnahme der maximalen Muskelkrafterzeugungskapazität (Spitzendrehmoment N/m) zwischen der ersten und sechsten Wiederholung. Die Messungen werden im linken (Intervention) und rechten (keine Intervention) Bizeps-Brachii-Muskel unter Verwendung von Biodex-Dynamometermessungen zu Studienbeginn und 5 Wochen nach der dritten autologen MAB-Verabreichung, also 15 Wochen nach den Ausgangsmessungen, durchgeführt.
Ausgangswert und 15 Wochen nach der ersten Verabreichung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie Veränderungen im Muskelvolumen der Bizeps-Brachii-Muskeln beider Arme nach 3 u.a. Abgabe autologer MABs im linken Arm.
Zeitfenster: Ausgangswert und 15 Wochen nach der ersten Verabreichung
MRT-T3-Analyse zur Beurteilung der Veränderungen des Muskelvolumens in beiden Armen zu Studienbeginn und 5 Wochen nach der dritten autologen MAK-Verabreichung, also 15 Wochen nach den Ausgangsmessungen.
Ausgangswert und 15 Wochen nach der ersten Verabreichung
Beurteilung der Bildung neuer Muskelfasern nach 3 u.a. Lieferungen von autologen MABs
Zeitfenster: Ausgangswert und 15 Wochen nach der ersten Verabreichung
Führen Sie eine embryonale Myosin-Schwerkette (MHC)+-Immunfärbung durch, um den Prozentsatz neuer/regenerierender Muskelfasern in Muskelbiopsien zu bestimmen, die zu Studienbeginn und 5 Wochen nach der dritten autologen MAB-Verabreichung, also 15 Wochen nach den Ausgangsmessungen, entnommen wurden.
Ausgangswert und 15 Wochen nach der ersten Verabreichung
Mitochondriale Mutationslast und Funktion nach 3 i.a. Lieferungen von autologen MABs
Zeitfenster: Ausgangswert und 15 Wochen nach der ersten Verabreichung
Bewerten Sie Veränderungen der m.3243A>G-Mutationslast in neuen/regenerierenden Muskelfasern im Vergleich zu vorhandenen Muskelfasern, die mittels Lasermikrodissektion aus Muskelbiopsien des linken Arms isoliert wurden, die zu Studienbeginn und 5 Wochen nach der dritten autologen MAB-Verabreichung, also 15 Wochen nach den Ausgangsmessungen, entnommen wurden .
Ausgangswert und 15 Wochen nach der ersten Verabreichung
Mitochondriale Funktion nach 3 u.a. Abgabe autologer MABs im linken Arm.
Zeitfenster: Ausgangswert und 15 Wochen nach der ersten Verabreichung
Bewerten Sie Veränderungen in der Mitochondrienfunktion, indem Sie eine Cytochrom-C-Oxidase/Succinat-Dehydrogenase-Färbung (COX/SDH) in Muskelbiopsien vom linken Arm durchführen, die zu Studienbeginn und 5 Wochen nach der dritten autologen MAB-Verabreichung, also 15 Wochen nach den Ausgangsmessungen, entnommen wurden.
Ausgangswert und 15 Wochen nach der ersten Verabreichung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie den Kreatinkinasespiegel im Blutplasma als Marker für Muskelschäden nach 3 i.a. Lieferungen von autologen MABs
Zeitfenster: 0 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.
Bewerten Sie die Kreatinkinase (CK) im Blutplasma nach exzentrischem Training vor und 8 Stunden nach der Verabreichung in Woche 1, 5 und 10.
0 und 8 Stunden nach jeder Verabreichung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Maastricht University

Ermittler

  • Hauptermittler: Janneke Hoeijmakers, MD, PhD, Maastricht University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

15. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL82815.000.22

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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