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Effet et sécurité MABs Administration m.3243A>G Mutation Carriers

12 avril 2024 mis à jour par: Maastricht University

Évaluer l'effet et l'innocuité de l'administration intra-artérielle de mésoangioblastes autologues au bras des porteurs de mutation m.3243A>G

Le premier objectif principal est d'évaluer l'effet de trois administrations intra-artérielles de mésoangioblastes autologues (MAB) en ce qui concerne l'amélioration de la force musculaire et la réduction de la fatigue du biceps brachial traité (BB) par rapport au BB non traité.

Le deuxième objectif principal est la sécurité de trois administrations intra-artérielles de MAB autologues, que les enquêteurs évalueront en surveillant les événements indésirables (graves) ((S)AE), le flux sanguin dans le bras gauche avant et après l'intervention et les fonctions neurologiques vitales. signes au cours des 8h d'observation post-intervention à l'hôpital.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer les modifications de la masse musculaire du muscle BB traité et non traité, ainsi que les modifications microscopiques et la charge de mutation m.3243A>G au niveau tissulaire dans le muscle biceps brachial (BB) traité au départ et après le traitement.

Jusqu'à 20 patients adultes m.3243A>G subiront une cure d'environ 30 mg de m. biopsie du muscle biceps brachial lors de la visite 1. Les six premiers patients éligibles s'inscriront à l'étude clinique sur la base de leur charge de mutation m.3243A>G dans le muscle squelettique (50-90%) et les mésoangioblastes (<10%), ainsi que sur une diminution de la force musculaire BB et une fatigue accrue.

Ces 6 patients sélectionnés visiteront le Centre Médical Universitaire de Maastricht 8 fois supplémentaires. De chaque patient, lors de la visite 2 à 9 :

  • Des biopsies musculaires BB du bras gauche seront prélevées (1x ~130 mg à la visite 2 et 1x ~30mg à la visite 9)
  • Une IRM des muscles BB des deux bras sera réalisée (visites 2 et 9).
  • Les MAB autologues seront injectés dans le bras gauche via l'artère axillaire. Une angiographie sera réalisée avant et après la perfusion pour évaluer les obstructions vasculaires, et le participant sera surveillé à l'hôpital pendant 8 heures (visite 4,6,8).
  • L'albumine macroagrégée Tc99m (MAA) est perfusée pour quantifier le flux sanguin vers le muscle BB (visite 4).
  • Un exercice excentrique maximal des muscles BB des deux côtés sera exécuté lors des visites 3, 5 et 7.
  • La force musculaire BB sera évaluée à l'aide d'un dynamomètre Biodex (visite 3-9)
  • Des échantillons de sang veineux seront prélevés pour évaluer les dommages musculaires et les marqueurs d'inflammation (visite 3-9), le fonctionnement des reins, la coagulation et le dépistage viral (visite 1 et 2).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229ER
        • Recrutement
        • Maastricht University Medical Center
        • Contact:
          • Florence van Tienen, PhD
          • Numéro de téléphone: 0031433882918

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit
  • Âge : 18-64
  • Sexe : masculin/féminin
  • Patients avec une charge de mutation m.3243A>G de 50 % à 90 % déterminée dans le muscle squelettique ou dérivée du calcul corrigé en fonction de l'âge de la charge de mutation sanguine m.3243A>G

Critère d'exclusion:

Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

  • Utilisation du dabigatran, de l'apixaban, de l'edoxaban ou du rivaroxaban (DOAC) comme anticoagulants
  • Avoir une consommation hebdomadaire d'alcool ≥ 35 unités (hommes) ou ≥ 24 unités (femmes)
  • Antécédents actuels de toxicomanie
  • Système immunitaire déficient ou maladie auto-immune
  • Maladie concomitante importante
  • Participation continue à d'autres essais cliniques avec intervention
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Troubles psychiatriques ou autres susceptibles d'avoir un impact sur le consentement éclairé
  • Patients incapables et/ou refusant de se conformer aux instructions de traitement et d'étude
  • Antécédents d'AVC avec signes de syndrome extra-pyramidal ou pyramidal
  • Allergie au liquide de contraste
  • Signes périphériques d'ischémie ou de vasculopathie
  • Claustrophobie
  • Implants métalliques
  • Tout autre facteur qui, de l'avis de l'investigateur, exclut le patient de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Administration intra-artérielle de MAB autologues
Des MAB autologues seront injectés trois fois dans le bras gauche pour traiter le muscle biceps brachial
Biologique: Administration intra-artérielle de MAB autologues
administration intra-artérielle trois fois de mésoangioblastes autologues dans le biceps brachial du bras gauche à 4-6 semaines d'intervalle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le flux sanguin dans le bras gauche après i.a. délivrance artérielle de MAB autologues
Délai: avant et directement après chaque administration au cours des semaines 1, 5 et 10
Évaluer le flux sanguin dans le bras gauche à l'aide d'une angiographie par soustraction numérique (DSA) avant et directement après l'administration de MAB au cours des semaines 1, 5 et 10.
avant et directement après chaque administration au cours des semaines 1, 5 et 10
Évaluer les événements indésirables (graves) après 3 injections i.a. livraisons de MAB autologues
Délai: 15 semaines
Évaluation des événements indésirables (graves)
15 semaines
Évaluer la température après 3 i.a. livraisons de MAB autologues
Délai: 0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
La température sera vérifiée 0, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration au cours des semaines 1, 5 et 10.
0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
Évaluer la saturation en oxygène après 3 i.a. livraisons de MAB autologues
Délai: 0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
La saturation en oxygène sera vérifiée 0, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration au cours des semaines 1, 5 et 10.
0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
Bras de force musculaire après 3 i.a. livraisons de MAB autologues
Délai: 0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
À l'aide de l'échelle de force musculaire du Medical Research Council (MRC), la force musculaire du bras gauche sera évaluée 0, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration au cours des semaines 1, 5 et 10. L'échelle MRC va de 0 (pas de contraction visible) à 5 (normal)).
0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
Évaluer la fréquence respiratoire après 3 i.a. livraisons de MAB autologues
Délai: 0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
La fréquence respiratoire sera vérifiée 0, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration au cours des semaines 1, 5 et 10.
0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
Évaluer les signes vitaux après 3 i.a. livraisons de MAB autologues
Délai: 0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
La fréquence cardiaque sera vérifiée 0, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration au cours des semaines 1, 5 et 10.
0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
Évaluer la pression artérielle systolique et diastolique après 3 i.a. livraisons de MAB autologues
Délai: 0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
La pression artérielle systolique et diastolique sera vérifiée 0, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration au cours des semaines 1, 5 et 10.
0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
Évaluer le score de l'échelle de Glasgow (GCS) après 3 i.a. livraisons de MAB autologues
Délai: 0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
Le score de l'échelle de coma de Glasgow (GCS) sera déterminé 0, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration au cours des semaines 1, 5 et 10. Le score GCS varie de 3 à 15, 3 étant le pire et 15 le meilleur.
0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
Évaluer si la taille de la pupille est symétrique dans les deux yeux après 3 i.a. livraisons de MAB autologues
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après chaque administration.
La taille des pupilles des deux yeux sera évaluée 0, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration au cours des semaines 1, 5 et 10. Si la taille de la pupille n'est pas égale, cela peut indiquer une maladie ou un traumatisme.
0, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après chaque administration.
Évaluer la réaction de la pupille après 3 i.a. livraisons de MAB autologues
Délai: 0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
Pour évaluer le fonctionnement du cerveau, la réaction des pupilles à la lumière sera déterminée 0, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration. À la lumière, les deux pupilles devraient devenir plus petites au cours des semaines 1, 5 et 10. Aucune réaction ou une seule réaction dans un œil peut indiquer une lésion nerveuse.
0,1,2,3,4,6 et 8 heures après chaque administration.
Évaluer les changements dans la force musculaire du muscle biceps brachial dans les deux bras au départ et 4 à 6 semaines après la troisième i.a. livraison de MAB autologues dans le bras gauche, soit 12 à 16 semaines après les mesures de base.
Délai: au départ et 15 semaines après la 1ère administration
Déterminer la capacité maximale de génération de force musculaire (couple maximal N/m) du muscle biceps brachial dans les deux bras à l'aide des mesures du dynamomètre Biodex. Les mesures seront effectuées dans le muscle biceps brachial gauche (intervention) et droit (pas d'intervention) à l'aide des mesures du dynamomètre Biodex au départ et 5 semaines après la troisième administration autologue de MAB, soit 15 semaines après les mesures de base.
au départ et 15 semaines après la 1ère administration
Évaluer les changements dans la fatigue musculaire du muscle biceps brachial dans les deux bras au départ et 4 à 6 semaines après la troisième i.a. livraison de MAB autologues dans le bras gauche, soit 12 à 16 semaines après les mesures de base.
Délai: au départ et 15 semaines après la 1ère administration
Évalue les changements dans la fatigue musculaire en mesurant le pourcentage de diminution de la capacité maximale de génération de force musculaire (couple maximal N/m) entre la première et la sixième répétition. Les mesures seront effectuées dans le muscle biceps brachial gauche (intervention) et droit (pas d'intervention) à l'aide des mesures du dynamomètre Biodex au départ et 5 semaines après la troisième administration autologue de MAB, soit 15 semaines après les mesures de base.
au départ et 15 semaines après la 1ère administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les changements de volume musculaire des muscles biceps brachial des deux bras après 3 i.a. livraisons de MAB autologues dans le bras gauche.
Délai: au départ et 15 semaines après la 1ère administration
Analyse IRM T3 pour évaluer les changements de volume musculaire dans les deux bras au départ et 5 semaines après la troisième administration autologue de MAB, soit 15 semaines après les mesures de départ.
au départ et 15 semaines après la 1ère administration
Évaluer la formation de nouvelles fibres musculaires après 3 i.a. livraisons de MAB autologues
Délai: au départ et 15 semaines après la 1ère administration
Effectuez une immunomarquage de la chaîne lourde de la myosine embryonnaire (MHC) + pour évaluer le pourcentage de fibres musculaires nouvelles/régénérantes dans les biopsies musculaires recueillies au départ et 5 semaines après la troisième administration autologue de MAB, soit 15 semaines après les mesures de base.
au départ et 15 semaines après la 1ère administration
Charge de mutation mitochondriale et fonctionnement après 3 i.a. livraisons de MAB autologues
Délai: au départ et 15 semaines après la 1ère administration
Évaluer les changements dans la charge de mutation m.3243A> G dans les fibres musculaires nouvelles/en régénération par rapport aux fibres musculaires existantes isolées par microdissection laser à partir de biopsies musculaires du bras gauche prélevées au départ et 5 semaines après la troisième administration autologue de MAB, soit 15 semaines après les mesures initiales .
au départ et 15 semaines après la 1ère administration
Fonctionnement mitochondrial après 3 i.a. livraisons de MAB autologues dans le bras gauche.
Délai: au départ et 15 semaines après la 1ère administration
Évaluer les changements dans le fonctionnement mitochondrial en effectuant une coloration au cytochrome C oxydase / succinate déshydrogénase (COX/SDH) dans les biopsies musculaires du bras gauche recueillies au départ et 5 semaines après la troisième administration autologue de MAB, soit 15 semaines après les mesures de base.
au départ et 15 semaines après la 1ère administration

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le niveau de créatine kinase dans le plasma sanguin comme marqueur des lésions musculaires après 3 injections i.a. livraisons de MAB autologues
Délai: 0 et 8 heures après chaque administration.
Évaluer la créatine kinase (CK) dans le plasma sanguin après un exercice excentrique avant et 8 heures après l'administration aux semaines 1, 5 et 10.
0 et 8 heures après chaque administration.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Maastricht University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Janneke Hoeijmakers, MD, PhD, Maastricht University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2023

Première publication (Réel)

27 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL82815.000.22

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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