- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06006130
Neurofyziologie fibromyalgie
Zkoumání neurobiologických příspěvků k bolesti u pacientů s fibromyalgií
Fibromyalgie je syndrom spojený s únavou a chronickou bolestí, vedoucí k významným fyzickým omezením a zhoršené kvalitě života. Existuje několik problémů, které komplikují diagnostiku a léčbu fibromyalgie. Etiologie není dobře definována, protože existuje několik navrhovaných faktorů, které mohou spustit genezi bolesti u fibromyalgie, včetně fyzických a/nebo emočních životních stresorů a genetických predispozic zahrnujících neuromodulační dráhy. Chronická bolest při fibromyalgii vzniká v nepřítomnosti tkáňové patologie a následně při nedostatku konsensu o spolehlivých diagnostických kritériích. Pochopení neurofyziologie fibromyalgie by pomohlo při objevu objektivních biomarkerů pro diagnostiku. Proto jsou cíle této studie:
- Porovnejte neurofyziologické odpovědi u fibromyalgie ve srovnání se zdravými kontrolami.
- Zjistěte, zda dvoutýdenní protokol rTMS změní bolest u jedinců s fibromyalgií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Fibromyalgie je syndrom spojený s únavou a chronickou bolestí, vedoucí k významným fyzickým omezením a zhoršené kvalitě života. Fibromyalgie postihuje 1,7 % Kanaďanů, s vyšší prevalencí u žen ve srovnání s muži v poměru 9:1 [1]. Existuje několik problémů, které komplikují diagnostiku a léčbu fibromyalgie. Etiologie není dobře definována, protože existuje několik navrhovaných faktorů, které mohou spustit genezi bolesti u fibromyalgie. Chronická bolest při fibromyalgii vzniká v nepřítomnosti tkáňové patologie a následně při nedostatku konsensu o spolehlivých diagnostických kritériích. Pochopení patofyziologie fibromyalgie by pomohlo při identifikaci objektivních biomarkerů, které by mohly být použity pro diagnostiku.
Bylo navrženo mnoho teorií k vysvětlení geneze chronické bolesti. Teorie gate control popisuje útlum bolestivých signálů v míše před kortikálním zpracováním a byla vyslovena hypotéza, že ztráta tohoto gate controlu vede ke vzniku chronické bolesti [2]. Ovládání brány lze pozorovat snížením aferentních signálů během aktivní svalové kontrakce. Například amplituda somatosenzorického evokovaného potenciálu (SEP) je při aktivní kontrakci utlumena [3]. Pokud je nám známo, není známo, zda je taková kontrola brány pozorována u fibromyalgie. Nedostatek kontroly brány může u této populace přispět k chronické bolesti.
Senzomotorická teorie naznačuje, že nesoulad mezi motorickým záměrem a senzorickou zpětnou vazbou je základem chronické bolesti tam, kde chybí tkáňová patologie [4]. To může být v souladu s genezí fibromyalgie, vzhledem ke zjištěním, že pacienti s fibromyalgií mají změněné taktilní a proprioceptivní funkce [5]. Kortikomuskulární koherence (CMC) je užitečným nástrojem, který využívá elektroencefalografii (EEG) a elektromyografii (EMG) ke zkoumání synchronie neurální palby mezi mozkem a svalem [6]. Pokud je nám známo, není známo, jak se velikost CMC liší u fibromyalgie ve srovnání se zdravými kontrolami.
Neinvazivní mozková stimulace ve formě transkraniální magnetické stimulace (TMS) byla použita pro sondování aktivity kortikospinálních a kortikálních sítí u fibromyalgie. Když jsou pulzy TMS dodávány v opakujícím se sledu, protokol známý jako repetitivní TMS (rTMS), může být indukována krátkodobá neuroplasticita (tj. změna aktivity neuronů v mozku). U fibromyalgie Mhalla et al. [7] zjistili, že 5 dní 10 Hz rTMS snížilo intenzitu bolesti a zlepšilo metriky kvality života. Není známo, zda by delší doba intervence mohla vést k větším analgetickým účinkům.
A konečně, centrální senzibilizace může vysvětlit rozšířenou chronickou bolest pociťovanou u fibromyalgie. Existuje několik neuromodulátorů, které přispívají k neurobiologii centrální senzibilizace a mohou se na tomto stavu podílet, včetně serotoninu, dopaminu a neurotrofického faktoru odvozeného z mozku (BDNF). Serotonin je spojen s modulací bolesti, takže zvýšené hladiny 5-HT jsou spojeny s hyperalgezií [8]. BDNF se podílí na vzniku neuropatické bolesti [9]. U fibromyalgie ve srovnání se zdravými kontrolami byly sérové hladiny BDNF hlášeny jako vyšší [10]. Abnormální funkce dopaminu může být také spojena s fibromyalgií [11]. Studie pozitronové emisní tomografie (PET) ukazují nižší dostupnost kortikálního dopaminu D2/D3 vazby u fibromyalgie ve srovnání se zdravými kontrolami [12].
V konečném důsledku může kombinace událostí vést k rozsáhlé chronické bolesti při fibromyalgii. Pochopení neurofyziologie fibromyalgie by pomohlo při objevu objektivních biomarkerů pro diagnostiku. Proto jsou cíle této studie:
1. Porovnejte neurofyziologické odpovědi u fibromyalgie ve srovnání se zdravými kontrolami.
2. Zjistěte, zda dvoutýdenní protokol rTMS změní bolest u jedinců s fibromyalgií.
- M. B. Yunus, "Úloha pohlaví u syndromu fibromyalgie," Curr Rheumatol Rep, sv. 3, č. 2, str. 128-134, 2001, doi: 10.1007/S11926-001-0008-3.
- R. Melzack, „Evoluce neuromatrixové teorie bolesti. Přednáška Prithvi Raj: prezentovaná na třetím světovém kongresu Světového institutu bolesti, Barcelona 2004," Pain Pract, sv. 5, č. 2, s. 85-94, červen. 2005, doi: 10.1111/J.1533-2500.2005.05203.X.
- H. Nakata, K. Inui, T. Wasaka, Y. Nishihira a R. Kakigi, "Mechanismy rozdílů v efektech hradlování na krátkodobě a dlouholatenční somatosenzorické evokované potenciály týkající se pohybu," Brain Topogr, sv. 15, č. 4, str. 211-222, červen. 2003, doi: 10.1023/A:1023908707851.
- A. D. Vittersø, M. Halicka, G. Buckingham, M. J. Proulx a J. H. Bultitude, "Revidovaná senzomotorická teorie patologické bolesti," Neurosci Biobehav Rev, sv. 139, srpen 2022, doi: 10.1016/J.NEUBIOREV.2022.104735.
- S. Toprak Celenay, O. Mete, O. Coban, D. Oskay a S. Erten, "Trunk position sense, postural stability, and spine posture in fibromyalgia," Rheumatol Int, sv. 39, č. 12, str. 2087-2094, prosinec 2019, doi: 10.1007/S00296-019-04399-1/TABLES/2.
- A. Chowdhury, H. Raza, Y. K. Meena, A. Dutta a G. Prasad, "Rozhraní mozku a počítače založené na EEG-EMG pro neurorehabilitaci podporovanou ortézou ruky," J Neurosci Methods, sv. 312, str. 1-11, leden 2019, doi: 10.1016/J.JNEUMETH.2018.11.010.
- A. Mhalla a kol., "Dlouhodobé udržování analgetických účinků transkraniální magnetické stimulace při fibromyalgii," Pain, sv. 152, č.p. 7, str. 1478-1485, 2011, doi: 10.1016/J.PAIN.2011.01.034.
- E. A. Ovrom, K. A.; Mostert, S.; Khakhkhar, D. P.; Mckee, P.; Yang a Y. F. A. Her, "Souhrnný přehled genetických a epigenetických příspěvků k rozvoji fibromyalgie," Biomedicines 2023, sv. 11, strana 1119, sv. 11, č. 4, str. 1119, duben 2023, doi: 10.3390/BIOMEDICINES11041119.
- K. Obata a K. Noguchi, "BDNF v senzorických neuronech a chronické bolesti," Neurosci Res, sv. 55, č.p. 1, s. 1-10, květen 2006, doi: 10.1016/J.NEURES.2006.01.005.
- A. Deitos a kol., "Klinická hodnota mediátorů sérové neuroplasticity při identifikaci syndromu centrální citlivosti u pacientů s chronickou bolestí s a bez strukturální patologie," Clin J Pain, sv. 31, č. 11, str. 959-967, 2015, doi: 10.1097/AJP.0000000000000194.
- P. B. Wood, M. F. Glabus, R. Simpson a J. C. Patterson, "Změny hustoty šedé hmoty u fibromyalgie: korelace s metabolismem dopaminu," J Pain, sv. 10, č. 6, str. 609-618, červen. 2009, doi: 10.1016/J.JPAIN.2008.12.008.
- D. S. Albrecht a kol., "Differential dopamin function in fibromyalgia," Brain Imaging Behav, sv. 10, č. 3, str. 829-839, září. 2016, doi: 10.1007/S11682-015-9459-4/FIGURES/4.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S4L1
- McMaster University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18-65 let
Kritéria vyloučení:
- kontraindikace TMS
- chronická bolest spojená s jinými diagnózami než fibromyalgie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Active cTMS
Controlled Pulse Parameter Transcranial Magnetic Stimulation (cTMS) will be delivered at 10 Hz, 2000 pulses targeting the hand representation of the left primary motor cortex.
cTMS delivery will require ~11 min to complete.
In Experiment 1, this intervention will be performed for 1 session (~11min).
In Experiment 2, this intervention will be performed approximately 5 days per week for 2 weeks.
In addition, participants will experience their standard medical care.
|
cTMS is a non-invasive, non-painful procedure used to relieve chronic pain and promote short-term changes.
The first dorsal interosseous (FDI) muscle of the left motor cortex will be targeted using neuronavigation software.
2000 pulses will be delivered at 10 Hz stimulation.
Stimulation will be delivered at 80% of the resting motor threshold obtained from the right FDI muscle.
The delivery of cTMS requires 11 minutes in total.
|
|
Falešný srovnávač: Sham cTMS
Sham cTMS will be delivered at as a placebo control.
It is important to note that from the participant perspective, the sham stimulation will feel and sound identical to active cTMS.
In Experiment 2, this intervention will be performed approximately 5 days per week for 2 weeks.
In addition, participants will experience their standard medical care.
|
A sham coil will be utilized for the sham cTMS condition.
It is important to note that from the participant perspective, the sham stimulation will feel and sound identical to active.
The location and all other parameters of Sham cTMS will be identical to Active cTMS.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v profilu PROMIS-29 v2.0
Časové okno: Experiment 1: Na začátku před intervencí, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
Použití numerického hodnocení (0 až 5) k posouzení změny v sedmi zdravotních doménách včetně fyzických funkcí, úzkosti, deprese, únavy, poruch spánku, schopnosti účastnit se sociálních rolí a aktivit a interference bolesti.
Každá kategorie se skládá ze 4 otázek.
Také používá číselné hodnocení k posouzení intenzity bolesti (0-10).
|
Experiment 1: Na začátku před intervencí, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
|
Změna v dotazníku dopadu fibromyalgie (FIQ)
Časové okno: Experiment 1: Na začátku před intervencí, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
Tento nástroj bude použit k posouzení pacientových pocitů a emocí souvisejících s jejich prožíváním bolesti.
|
Experiment 1: Na začátku před intervencí, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v měřítku katastrofální bolesti-EN-SF
Časové okno: Experiment 1: Na začátku před intervencí, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
Bude použit k posouzení pacientových pocitů a emocí souvisejících s jejich prožíváním bolesti
|
Experiment 1: Na začátku před intervencí, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
|
Změna v dotazníku o zdravotním stavu pacienta-4 (PHQ-4)
Časové okno: Experiment 1: Na začátku před intervencí, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
Bude použit k posouzení symptomů velké depresivní poruchy a generalizované úzkostné poruchy
|
Experiment 1: Na začátku před intervencí, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
|
Změna v krátkém posttraumatickém kontrolním seznamu-5 (zkrácený formulář PCL-5)
Časové okno: Experiment 1: Na začátku před intervencí, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
Bude se používat ke screeningu příznaků posttraumatické stresové poruchy (PTSD)
|
Experiment 1: Na začátku před intervencí, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
|
Změna v motorem evokovaných potenciálech (poslanci)
Časové okno: Experiment 1: Na začátku před intervencí a bezprostředně po 1 léčebném sezení, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
To bude zahrnovat hodnocení poslanců EP získané pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS).
|
Experiment 1: Na začátku před intervencí a bezprostředně po 1 léčebném sezení, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
|
Změna krátkodobé intrakortikální inhibice (SICI)
Časové okno: Experiment 1: Na začátku před intervencí a bezprostředně po 1 léčebném sezení, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
To bude zahrnovat hodnocení SICI získané pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS).
|
Experiment 1: Na začátku před intervencí a bezprostředně po 1 léčebném sezení, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
|
Změna výkonu při senzomotorických úlohách
Časové okno: Experiment 1: Na začátku před intervencí, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
Úkoly zahrnují hmatovou lokalizaci, úsudek podle časového pořadí (TOJ) a sekvenční amplitudovou diskriminaci
|
Experiment 1: Na začátku před intervencí, Experiment 2: Na začátku před intervencí a 2 týdny po intervenci
|
|
EEG hodnocení somatosenzoricky evokovaných potenciálů (SEP)
Časové okno: Experiment 1: Pouze na začátku před intervencí
|
To bude zahrnovat posouzení SEP pomocí elektrod EEG.
|
Experiment 1: Pouze na začátku před intervencí
|
|
EEG hodnocení evokovaných potenciálů souvisejících s bolestí (PREP)
Časové okno: Experiment 1: Pouze na začátku před intervencí
|
To bude zahrnovat posouzení PREP pomocí EEG elektrod.
|
Experiment 1: Pouze na začátku před intervencí
|
|
EEG hodnocení kortikomuskulární koherence (CMC)
Časové okno: Experiment 1: Pouze na začátku před intervencí
|
To bude zahrnovat posouzení CMC pomocí elektrod EEG.
|
Experiment 1: Pouze na začátku před intervencí
|
|
EEG posouzení desynchronizace související s událostmi (ERD)
Časové okno: Experiment 1: Pouze na začátku před intervencí
|
To bude zahrnovat posouzení ERD pomocí elektrod EEG.
|
Experiment 1: Pouze na začátku před intervencí
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Obata K, Noguchi K. BDNF in sensory neurons and chronic pain. Neurosci Res. 2006 May;55(1):1-10. doi: 10.1016/j.neures.2006.01.005. Epub 2006 Mar 3.
- Mhalla A, Baudic S, de Andrade DC, Gautron M, Perrot S, Teixeira MJ, Attal N, Bouhassira D. Long-term maintenance of the analgesic effects of transcranial magnetic stimulation in fibromyalgia. Pain. 2011 Jul;152(7):1478-1485. doi: 10.1016/j.pain.2011.01.034. Epub 2011 Mar 11.
- Ovrom EA, Mostert KA, Khakhkhar S, McKee DP, Yang P, Her YF. A Comprehensive Review of the Genetic and Epigenetic Contributions to the Development of Fibromyalgia. Biomedicines. 2023 Apr 7;11(4):1119. doi: 10.3390/biomedicines11041119.
- Chowdhury A, Raza H, Meena YK, Dutta A, Prasad G. An EEG-EMG correlation-based brain-computer interface for hand orthosis supported neuro-rehabilitation. J Neurosci Methods. 2019 Jan 15;312:1-11. doi: 10.1016/j.jneumeth.2018.11.010. Epub 2018 Nov 16.
- Toprak Celenay S, Mete O, Coban O, Oskay D, Erten S. Trunk position sense, postural stability, and spine posture in fibromyalgia. Rheumatol Int. 2019 Dec;39(12):2087-2094. doi: 10.1007/s00296-019-04399-1. Epub 2019 Jul 31.
- Vitterso AD, Halicka M, Buckingham G, Proulx MJ, Bultitude JH. The sensorimotor theory of pathological pain revisited. Neurosci Biobehav Rev. 2022 Aug;139:104735. doi: 10.1016/j.neubiorev.2022.104735. Epub 2022 Jun 12.
- Nakata H, Inui K, Wasaka T, Nishihira Y, Kakigi R. Mechanisms of differences in gating effects on short-and long-latency somatosensory evoked potentials relating to movement. Brain Topogr. 2003 Summer;15(4):211-22. doi: 10.1023/a:1023908707851.
- Melzack R. Evolution of the neuromatrix theory of pain. The Prithvi Raj Lecture: presented at the third World Congress of World Institute of Pain, Barcelona 2004. Pain Pract. 2005 Jun;5(2):85-94. doi: 10.1111/j.1533-2500.2005.05203.x.
- Yunus MB. The role of gender in fibromyalgia syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2001 Apr;3(2):128-34. doi: 10.1007/s11926-001-0008-3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 16482
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .