Neurofysiologi af fibromyalgi

Fibromyalgi er et syndrom forbundet med træthed og kroniske smerter, hvilket fører til betydelige fysiske begrænsninger og forringet livskvalitet. Fibromyalgi rammer 1,7 % af canadierne, med en højere prævalens hos kvinder sammenlignet med mænd ved 9:1 [1]. Der er flere udfordringer, der komplicerer diagnosticering og behandling af fibromyalgi. Ætiologien er ikke veldefineret, da der er flere foreslåede faktorer, der kan udløse opståen af ​​smerte ved fibromyalgi. Kroniske smerter ved fibromyalgi opstår i fravær af vævspatologi og følgelig mangel på konsensus om pålidelige diagnostiske kriterier. Forståelse af fibromyalgis patofysiologi ville hjælpe med at identificere objektive biomarkører, der kunne bruges til diagnose.

Flere teorier er blevet fremsat for at forklare tilblivelsen af ​​kronisk smerte. Gatekontrolteorien beskriver dæmpningen af ​​smertesignaler i rygmarven forud for kortikal bearbejdning, og det er blevet antaget, at tab af denne portkontrol fører til opståen af ​​kronisk smerte [2]. Portkontrol kan observeres ved reduktion af afferente signaler under aktiv muskelkontraktion. For eksempel er amplituden af ​​det somatosensorisk fremkaldte potentiale (SEP) svækket under aktiv kontraktion [3]. Så vidt vi ved, er det ukendt, om en sådan gatekontrol observeres ved fibromyalgi. Manglen på portkontrol kan bidrage til kroniske smerter i denne population.

Den sansemotoriske teori antyder, at inkongruens mellem motorisk intention og sensorisk feedback ligger til grund for kronisk smerte, hvor der er fravær af vævspatologi [4]. Dette kan stemme overens med tilblivelsen af ​​fibromyalgi, givet resultaterne af, at personer med fibromyalgi har ændret taktile og proprioceptive funktion [5]. Kortikomuskulær kohærens (CMC) er et nyttigt værktøj, der bruger elektroencefalografi (EEG) og elektromyografi (EMG) til at undersøge synkroniseringen af ​​neural affyring mellem hjernen og musklen [6]. Så vidt vi ved, er det ukendt, hvordan omfanget af CMC varierer i fibromyalgi sammenlignet med raske kontroller.

Ikke-invasiv hjernestimulering i form af transkraniel magnetisk stimulering (TMS) er blevet brugt til at undersøge aktiviteten af ​​corticospinal og kortikale netværk i fibromyalgi. Når TMS-impulser leveres i et gentagne tog, en protokol kendt som repetitiv TMS (rTMS), kan kortvarig neuroplasticitet induceres (dvs. en ændring i neuronernes aktivitet i hjernen). I fibromyalgi, Mhalla et al. [7] fandt, at 5 dage med 10 Hz rTMS reducerede smerteintensiteten og forbedrede livskvalitetsmålinger. Det er uvist, om en længere interventionsperiode kan føre til større smertestillende effekter.

Endelig kan central sensibilisering forklare den udbredte kroniske smerte, der opleves ved fibromyalgi. Der er flere neuromodulatorer, der bidrager til neurobiologien af ​​central sensibilisering og kan være impliceret i denne tilstand, herunder serotonin, dopamin og hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF). Serotonin er forbundet med smertemodulering, således at øgede niveauer af 5-HT er forbundet med hyperalgesi [8]. BDNF har været impliceret i tilblivelsen af ​​neuropatisk smerte [9]. Ved fibromyalgi sammenlignet med raske kontroller er serum-BDNF-niveauer blevet rapporteret at være højere [10]. Unormal dopaminfunktion kan også være forbundet med fibromyalgi [11]. Positron-emissionstomografi (PET) undersøgelser viser lavere kortikal dopamin D2/D3 bindingstilgængelighed ved fibromyalgi sammenlignet med raske kontroller [12].

I sidste ende kan en kombination af hændelser føre til udbredt kronisk smerte ved fibromyalgi. Forståelse af neurofysiologien ved fibromyalgi ville hjælpe med opdagelsen af ​​objektive biomarkører til diagnose. Derfor er formålet med denne undersøgelse at:

1. Sammenlign de neurofysiologiske reaktioner ved fibromyalgi sammenlignet med raske kontroller.

2. Bestem, om en to-ugers rTMS-protokol vil ændre smerte hos personer med fibromyalgi.

1. M. B. Yunus, "Kønnets rolle i fibromyalgisyndrom," Curr Rheumatol Rep, vol. 3, nr. 2, s. 128-134, 2001, doi: 10.1007/S11926-001-0008-3.
2. R. Melzack, "Udvikling af neuromatrix-teorien om smerte. The Prithvi Raj Lecture: præsenteret på den tredje World Congress of World Institute of Pain, Barcelona 2004," Pain Practice, bind 5, nr. 2, s. 85-94, jun. 2005, doi: 10.1111/J.1533-2500.2005.05203.X.
3. H. Nakata, K. Inui, T. Wasaka, Y. Nishihira og R. Kakigi, "Mekanismer af forskelle i gating-effekter på kort- og lang-latens somatosensoriske fremkaldte potentialer relateret til bevægelse," Brain Topogr, vol. 15, nr. 4, s. 211-222, jun. 2003, doi: 10.1023/A:1023908707851.
4. A. D. Vittersø, M. Halicka, G. Buckingham, M. J. Proulx og J. H. Bultitude, "The sensorimotor theory of pathological pain revisited," Neurosci Biobehav Rev, vol. 139, august 2022, doi: 10.1016/J.NEUBIOREV.2022.104735.
5. S. Toprak Celenay, O. Mete, O. Coban, D. Oskay og S. Erten, "Trunk position sense, postural stabilitet, and spine posture in fibromyalgia," Rheumatol Int, vol. 39, nr. 12, s. 2087-2094, dec. 2019, doi: 10.1007/S00296-019-04399-1/TABELLER/2.
6. A. Chowdhury, H. Raza, Y. K. Meena, A. Dutta og G. Prasad, "En EEG-EMG-korrelationsbaseret hjerne-computer-grænseflade til håndortose understøttet neuro-rehabilitering," J Neurosci Methods, vol. 312, s. 1-11, januar 2019, doi: 10.1016/J.JNEUMETH.2018.11.010.
7. A. Mhalla et al., "Langsigtet vedligeholdelse af de analgetiske virkninger af transkraniel magnetisk stimulering ved fibromyalgi," Pain, vol. 152, nr. 7, s. 1478-1485, 2011, doi: 10.1016/J.PAIN.2011.01.034.
8. E. A. Ovrom, K. A. ; Mostert, S. ; Khakhkhar, D. P. ; Mckee, P.; Yang og Y. F. A. Her, "A Comprehensive Review of the Genetic and Epigenetic Contributions to the Development of Fibromyalgia," Biomedicines 2023, Vol. 11, side 1119, bd. 11, nr. 4, s. 1119, apr. 2023, doi: 10.3390/BIOMEDICINES11041119.
9. K. Obata og K. Noguchi, "BDNF i sensoriske neuroner og kronisk smerte," Neurosci Res, vol. 55, nr. 1, s. 1-10, maj 2006, doi: 10.1016/J.NEURES.2006.01.005.
10. A. Deitos et al., "Clinical Value of Serum Neuroplasticity Mediators in Identification the Central Sensitivity Syndrome in Patients With Chronic Pain With and Without Structural Patology," Clin J Pain, vol. 31, nr. 11, s. 959-967, 2015, doi: 10.1097/AJP.0000000000000194.
11. P.B. Wood, M.F. Glabus, R. Simpson og J.C. Patterson, "Ændringer i gråstofdensitet i fibromyalgi: korrelation med dopaminmetabolisme," J Pain, vol. 10, nr. 6, s. 609-618, jun. 2009, doi: 10.1016/J.JPAIN.2008.12.008.
12. D. S. Albrecht et al., "Differential dopamin function in fibromyalgia," Brain Imaging Behav, vol. 10, nr. 3, s. 829-839, sep. 2016, doi: 10.1007/S11682-015-9459-4/FIGURE/4.