Neurofisiologia della fibromialgia

La fibromialgia è una sindrome associata ad affaticamento e dolore cronico, che porta a significative limitazioni fisiche e ad una compromissione della qualità della vita. La fibromialgia colpisce l’1,7% dei canadesi, con una prevalenza maggiore nelle donne rispetto agli uomini con un rapporto di 9:1 [1]. Esistono diverse sfide che complicano la diagnosi e la gestione della fibromialgia. L’eziologia non è ben definita, poiché vengono proposti diversi fattori che potrebbero innescare la genesi del dolore nella fibromialgia. Il dolore cronico nella fibromialgia si manifesta in assenza di patologia tissutale e di conseguenza in mancanza di consenso su criteri diagnostici affidabili. Comprendere la fisiopatologia della fibromialgia aiuterebbe nell’identificazione di biomarcatori oggettivi che potrebbero essere utilizzati per la diagnosi.

Sono state ipotizzate molteplici teorie per spiegare la genesi del dolore cronico. La teoria del gate control descrive l’attenuazione dei segnali del dolore nel midollo spinale prima dell’elaborazione corticale, ed è stato ipotizzato che la perdita di questo gate control porti alla genesi del dolore cronico [2]. Il controllo del gate può essere osservato mediante la riduzione dei segnali afferenti durante la contrazione muscolare attiva. Ad esempio, l'ampiezza del potenziale evocato somatosensoriale (SEP) viene attenuata durante la contrazione attiva [3]. A nostra conoscenza, non è noto se tale controllo sia osservato nella fibromialgia. La mancanza di controllo del cancello può contribuire al dolore cronico in questa popolazione.

La teoria sensomotoria suggerisce che l’incongruenza tra intenzione motoria e feedback sensoriale è alla base del dolore cronico in assenza di patologia tissutale [4]. Ciò potrebbe allinearsi con la genesi della fibromialgia, dati i risultati secondo cui i soggetti affetti da fibromialgia hanno alterato il funzionamento tattile e propriocettivo [5]. La coerenza corticomuscolare (CMC) è uno strumento utile che utilizza l’elettroencefalografia (EEG) e l’elettromiografia (EMG) per sondare la sincronia dell’attivazione neurale tra cervello e muscolo [6]. A nostra conoscenza, non è noto come l’entità della CMC vari nella fibromialgia rispetto ai controlli sani.

La stimolazione cerebrale non invasiva sotto forma di stimolazione magnetica transcranica (TMS) è stata utilizzata per sondare l'attività delle reti corticospinali e corticali nella fibromialgia. Quando gli impulsi TMS vengono erogati in un treno ripetitivo, un protocollo noto come TMS ripetitiva (rTMS), è possibile indurre neuroplasticità a breve termine (ovvero un cambiamento nell'attività dei neuroni nel cervello). Nella fibromialgia, Mhalla et al. [7] hanno scoperto che 5 giorni di rTMS a 10 Hz hanno ridotto l’intensità del dolore e migliorato la qualità della vita. Non è noto se un periodo di intervento più lungo possa portare a maggiori effetti analgesici.

Infine, la sensibilizzazione centrale può spiegare il diffuso dolore cronico sperimentato nella fibromialgia. Esistono diversi neuromodulatori che contribuiscono alla neurobiologia della sensibilizzazione centrale e possono essere implicati in questa condizione, tra cui la serotonina, la dopamina e il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF). La serotonina è collegata alla modulazione del dolore, tanto che un aumento dei livelli di 5-HT è associato all’iperalgesia [8]. Il BDNF è stato implicato nella genesi del dolore neuropatico [9]. Nella fibromialgia, rispetto ai controlli sani, è stato riportato che i livelli sierici di BDNF sono più alti [10]. La funzione anormale della dopamina può anche essere associata alla fibromialgia [11]. Gli studi sulla tomografia a emissione di positroni (PET) mostrano una minore disponibilità di legame corticale della dopamina D2/D3 nella fibromialgia rispetto ai controlli sani [12].

In definitiva, una combinazione di eventi può portare a un dolore cronico diffuso nella fibromialgia. Comprendere la neurofisiologia della fibromialgia aiuterebbe nella scoperta di biomarcatori oggettivi per la diagnosi. Pertanto, gli obiettivi di questo studio sono:

1. Confrontare le risposte neurofisiologiche nella fibromialgia rispetto ai controlli sani.

2. Determinare se un protocollo rTMS di due settimane modificherà il dolore nei soggetti affetti da fibromialgia.

1. M. B. Yunus, "Il ruolo del genere nella sindrome fibromialgica", Curr Rheumatol Rep, vol. 3, n. 2, pagg. 128-134, 2001, doi: 10.1007/S11926-001-0008-3.
2. R. Melzack, "Evoluzione della teoria della neuromatrice del dolore. La Prithvi Raj Lecture: presentata al terzo Congresso Mondiale del World Institute of Pain, Barcellona 2004," Pain Pract, vol. 5, n. 2, pp. 85-94, giu. 2005, doi: 10.1111/J.1533-2500.2005.05203.X.
3. H. Nakata, K. Inui, T. Wasaka, Y. Nishihira e R. Kakigi, "Meccanismi di differenze negli effetti di gating sui potenziali evocati somatosensoriali a breve e lunga latenza relativi al movimento", Brain Topogr, vol. 15, n. 4, pagg. 211-222, giu. 2003, doi: 10.1023/A:1023908707851.
4. A. D. Vittersø, M. Halicka, G. Buckingham, M. J. Proulx e J. H. Bultitude, "La teoria sensomotoria del dolore patologico rivisitata", Neurosci Biobehav Rev, vol. 139, agosto 2022, doi: 10.1016/J.NEUBIOREV.2022.104735.
5. S. Toprak Celenay, O. Mete, O. Coban, D. Oskay e S. Erten, "Senso della posizione del tronco, stabilità posturale e postura della colonna vertebrale nella fibromialgia", Rheumatol Int. vol. 39, n. 12, pagg. 2087-2094, dicembre 2019, doi: 10.1007/S00296-019-04399-1/TABLES/2.
6. A. Chowdhury, H. Raza, Y. K. Meena, A. Dutta e G. Prasad, "Un'interfaccia cervello-computer basata sulla correlazione EEG-EMG per l'ortesi della mano ha supportato la neuroriabilitazione", J Neurosci Methods, vol. 312, pag. 1-11, gennaio 2019, doi: 10.1016/J.JNEUMETH.2018.11.010.
7. A. Mhalla et al., "Mantenimento a lungo termine degli effetti analgesici della stimolazione magnetica transcranica nella fibromialgia", Pain. vol. 152, n. 7, pagg. 1478-1485, 2011, doi: 10.1016/J.PAIN.2011.01.034.
8. EA Ovrom, KA; Mostert, S.; Khakhkhar, DP; Mckee, P.; Yang e Y. F. A. Her, "Una revisione completa dei contributi genetici ed epigenetici allo sviluppo della fibromialgia", Biomedicines 2023, vol. 11, pagina 1119, vol. 11, n. 4, pag. 1119, aprile. 2023, doi: 10.3390/BIOMEDICINES11041119.
9. K. Obata e K. Noguchi, "BDNF nei neuroni sensoriali e nel dolore cronico", Neurosci Res. vol. 55, n. 1, pp. 1-10, maggio 2006, doi: 10.1016/J.NEURES.2006.01.005.
10. A. Deitos et al., "Valore clinico dei mediatori della neuroplasticità sierica nell'identificazione della sindrome da sensibilità centrale in pazienti con dolore cronico con e senza patologia strutturale", Clin J Pain, vol. 31, n. 11, pag. 959-967, 2015, doi: 10.1097/AJP.0000000000000194.
11. P. B. Wood, M. F. Glabus, R. Simpson e J. C. Patterson, "Cambiamenti nella densità della materia grigia nella fibromialgia: correlazione con il metabolismo della dopamina", J Pain, vol. 10, n. 6, pagg. 609-618, giu. 2009, doi: 10.1016/J.JPAIN.2008.12.008.
12. D. S. Albrecht et al., "Funzione differenziale della dopamina nella fibromialgia", Brain Imaging Behav, vol. 10, n. 3, pagg. 829-839, settembre. 2016, doi: 10.1007/S11682-015-9459-4/FIGURES/4.