Neurofisiologia da Fibromialgia

A fibromialgia é uma síndrome associada à fadiga e à dor crônica, levando a limitações físicas significativas e prejuízo na qualidade de vida. A fibromialgia afeta 1,7% dos canadenses, com maior prevalência em mulheres em comparação com homens em 9:1 [1]. Existem vários desafios que complicam o diagnóstico e o tratamento da fibromialgia. A etiologia não está bem definida, pois existem vários fatores propostos que podem desencadear a gênese da dor na fibromialgia. A dor crônica na fibromialgia surge na ausência de patologia tecidual e, consequentemente, na falta de consenso sobre critérios diagnósticos confiáveis. Compreender a fisiopatologia da fibromialgia ajudaria na identificação de biomarcadores objetivos que poderiam ser utilizados para o diagnóstico.

Várias teorias foram propostas para explicar a gênese da dor crônica. A teoria do controle do portão descreve a atenuação dos sinais de dor na medula espinhal antes do processamento cortical, e foi levantada a hipótese de que a perda desse controle do portão leva à gênese da dor crônica [2]. O controle do portão pode ser observado pela redução dos sinais aferentes durante a contração muscular ativa. Por exemplo, a amplitude do potencial evocado somatossensorial (SEP) é atenuada durante a contração ativa [3]. Até onde sabemos, não se sabe se esse controle de portão é observado na fibromialgia. A falta de controle do portão pode contribuir para a dor crônica nesta população.

A teoria sensório-motora sugere que a incongruência entre a intenção motora e o feedback sensorial está subjacente à dor crônica onde há ausência de patologia tecidual [4]. Isto pode estar alinhado com a gênese da fibromialgia, dadas as descobertas de que aqueles com fibromialgia alteraram o funcionamento tátil e proprioceptivo [5]. A coerência corticomuscular (CMC) é uma ferramenta útil que usa eletroencefalografia (EEG) e eletromiografia (EMG) para sondar a sincronia do disparo neural entre o cérebro e o músculo [6]. Até onde sabemos, não se sabe como a magnitude da CMC varia na fibromialgia em comparação com controles saudáveis.

A estimulação cerebral não invasiva na forma de estimulação magnética transcraniana (TMS) tem sido usada para sondar a atividade das redes corticoespinhais e corticais na fibromialgia. Quando os pulsos de TMS são entregues em um trem repetitivo, um protocolo conhecido como TMS repetitivo (rTMS), a neuroplasticidade de curto prazo pode ser induzida (ou seja, uma mudança na atividade dos neurônios no cérebro). Na fibromialgia, Mhalla et al. [7] descobriram que 5 dias de EMTr de 10 Hz reduziram a intensidade da dor e melhoraram as métricas de qualidade de vida. Não se sabe se um período de intervenção mais longo poderia levar a maiores efeitos analgésicos.

Finalmente, a sensibilização central pode explicar a dor crónica generalizada sentida na fibromialgia. Existem vários neuromoduladores que contribuem para a neurobiologia da sensibilização central e podem estar implicados nesta condição, incluindo serotonina, dopamina e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). A serotonina está ligada à modulação da dor, de modo que níveis aumentados de 5-HT estão associados à hiperalgesia [8]. O BDNF tem sido implicado na gênese da dor neuropática [9]. Na fibromialgia, em comparação com controles saudáveis, foi relatado que os níveis séricos de BDNF são mais elevados [10]. A função anormal da dopamina também pode estar associada à fibromialgia [11]. Estudos de tomografia por emissão de pósitrons (PET) mostram menor disponibilidade de ligação cortical de dopamina D2/D3 na fibromialgia em comparação com controles saudáveis ​​[12].

Em última análise, uma combinação de eventos pode levar à dor crónica generalizada na fibromialgia. Compreender a neurofisiologia da fibromialgia ajudaria na descoberta de biomarcadores objetivos para o diagnóstico. Portanto, os objetivos deste estudo são:

1. Compare as respostas neurofisiológicas na fibromialgia em comparação com controles saudáveis.

2. Determinar se um protocolo de EMTr de duas semanas alterará a dor em indivíduos com fibromialgia.

1. MB Yunus, "O papel do gênero na síndrome da fibromialgia", Curr Rheumatol Rep, vol. 3, não. 2, pp. 128-134, 2001, doi: 10.1007/S11926-001-0008-3.
2. R. Melzack, "Evolução da teoria da neuromatriz da dor. A Palestra Prithvi Raj: apresentada no terceiro Congresso Mundial do Instituto Mundial da Dor, Barcelona 2004," Pain Pract, vol. 5, no. 2, pp. 85-94, junho. 2005, doi: 10.1111/J.1533-2500.2005.05203.X.
3. H. Nakata, K. Inui, T. Wasaka, Y. Nishihira e R. Kakigi, "Mecanismos de diferenças nos efeitos de ativação em potenciais evocados somatossensoriais de curta e longa latência relacionados ao movimento", Brain Topogr, vol. 15, não. 4, pp. 211-222, jun. 2003, doi:10.1023/A:1023908707851.
4. AD Vittersø, M. Halicka, G. Buckingham, MJ Proulx e JH Bultitude, "A teoria sensório-motora da dor patológica revisitada", Neurosci Biobehav Rev, vol. 139, ago. 2022, doi: 10.1016/J.NEUBIOREV.2022.104735.
5. S. Toprak Celenay, O. Mete, O. Coban, D. Oskay e S. Erten, "Sentido de posição do tronco, estabilidade postural e postura da coluna na fibromialgia", Rheumatol Int, vol. 39, não. 12, pp. 2087-2094, dez. 2019, doi: 10.1007/S00296-019-04399-1/TABLES/2.
6. A. Chowdhury, H. Raza, Y. K. Meena, A. Dutta e G. Prasad, "Uma interface cérebro-computador baseada em correlação EEG-EMG para órteses de mão com suporte para neuro-reabilitação", J Neurosci Methods, vol. 312, pág. 1-11, janeiro de 2019, doi: 10.1016/J.JNEUMETH.2018.11.010.
7. A. Mhalla et al., "Manutenção a longo prazo dos efeitos analgésicos da estimulação magnética transcraniana na fibromialgia", Pain, vol. 152, não. 7, pp. 1478-1485, 2011, doi: 10.1016/J.PAIN.2011.01.034.
8. E.A. Ovrom, K.A.; Mostert, S.; Khakhkhar, DP; Mckee, P.; Yang e Y. F. A. Her, "Uma revisão abrangente das contribuições genéticas e epigenéticas para o desenvolvimento da fibromialgia", Biomedicines 2023, Vol. 11, página 1119, vol. 11, não. 4, pág. 1119, abril. 2023, doi: 10.3390/BIOMEDICINES11041119.
9. K. Obata e K. Noguchi, "BDNF em neurônios sensoriais e dor crônica", Neurosci Res, vol. 55, não. 1, pp. 1-10, maio de 2006, doi: 10.1016/J.NEURES.2006.01.005.
10. A. Deitos et al., "Valor clínico dos mediadores de neuroplasticidade sérica na identificação da síndrome de sensibilidade central em pacientes com dor crônica com e sem patologia estrutural", Clin J Pain, vol. 31, não. 11, pp. 959-967, 2015, doi: 10.1097/AJP.0000000000000194.
11. PB Wood, MF Glabus, R. Simpson e JC Patterson, "Mudanças na densidade da substância cinzenta na fibromialgia: correlação com o metabolismo da dopamina", J Pain, vol. 10, não. 6, pp. 609-618, jun. 2009, doi: 10.1016/J.JPAIN.2008.12.008.
12. D. S. Albrecht et al., "Função diferencial da dopamina na fibromialgia", Brain Imaging Behav, vol. 10, não. 3, pp. 829-839, set. 2016, doi: 10.1007/S11682-015-9459-4/FIGURAS/4.