Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky SZEY-2108 podávaného intravenózně do HV v kohortách SAD a MAD

27. listopadu 2024 aktualizováno: Suzhou Erye Pharmaceutical Co., Ltd.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze I k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky SZEY-2108 podávaného jako jednorázové a opakované intravenózní dávky u zdravých čínských subjektů

Tato studie fáze 1 byla navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost SZEY-2108 v jedné a více intravenózních infuzích, farmakokinetický profil SZEY-2108 po jedné a více intravenózních infuzích a účinek expozice SZEY-2108 po jedné intravenózní infuze v intervalu QT/QTc. Byly analyzovány metabolity v každé biologické matrici (krev, moč, výkaly) a charakteristiky vylučování (výkaly) po SZEY-2108.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první na člověku, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie sestávající ze 2 částí. Část 1: Zkouška s eskalací dávky jednorázové intravenózní infuze. Do části 1 bude zahrnuto celkem 44 ~ 52 zdravých dospělých subjektů, kterým bude podáván SZEY-2108 nebo placebo jednou intravenózní infuzí. Část 1 se skládá ze 7 kohort: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1 000 mg, 2 000 mg, 4 000 mg a dávka poslední kohorty, která má být určena. Čtyři subjekty budou randomizovány do skupiny SZEY-2108 nebo placeba v poměru 1:1 ve 100mg kohortě a osm subjektů v poměru 3:1 v jiné každé kohortě. Doba pro intravenózní infuzi je 2 h ± 5 min a může být prodloužena na 3 h ± 5 min, pokud se intolerance objeví v kohortě 2000 mg a 4000 mg.

Subjekty budou randomizovány k podání intravenózní infuze SZEY-2108 nebo placeba ráno v D1, poté budou stále hospitalizovány kvůli bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetice a hodnocení C-QTc a nakonec propustí centrum klinické studie fáze I po dokončení všech hodnocení na D3. Jsou povinni se vrátit do studijního centra na D7 na bezpečnostní následnou návštěvu.

Část 2: Zkouška s eskalací dávky vícedávkové intravenózní infuze Podle výsledků části 1 lze dávku a dávkovací interval upravit v části 2.

Do části 2 bude zařazeno 30 zdravých dospělých subjektů, které budou dostávat více dávek SZEY-2108 nebo placeba intravenózní infuzí. Část 2 se skládá ze 3 kohort: 1000 mg v Q8h，2000mg Q8h a jedna úroveň dávky 1000mg, 1500mg nebo 2000mg v Q6h. Deset subjektů bude randomizováno do skupiny SZEY-2108 nebo placeba v poměru 4:1 v každé kohortě. Doba pro intravenózní infuzi je 2 h ± 5 min a může být prodloužena na 3 h ± 5 min, pokud se intolerance vyskytne v kohortě 2000 mg.

Subjekty budou randomizovány tak, aby dostaly intravenózní infuzi SZEY-2108 nebo placeba v Q8h nebo Q6h v D1~D7 a ráno v D8. Stále budou hospitalizováni kvůli hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky a nakonec budou propuštěni z centra klinické studie fáze I po dokončení všech hodnocení v D9 nebo D10 (pro skupinu retence stolice). Od subjektů se požaduje, aby se vrátili do studijního centra v D15 na bezpečnostní následnou návštěvu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200000
        • Huashan Hospital Fudan University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk mezi 18 a 45 lety v době screeningu;
  • BMI mezi 19 a 28 kg/m2 a hmotnost mužů a žen ≥ 50 kg a 45 kg;
  • Žádné klinicky relevantní abnormality
  • Podepište informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli klinicky významné onemocnění
  • Jiné lékařské nebo psychiatrické léčebné postupy mohou být pro studii nevhodné
  • Alergické stavy v anamnéze nebo současné komorbidní alergie
  • Použití jakýchkoli léků na předpis během 4 týdnů před screeningem nebo použití jakýchkoli volně prodejných léků, bylin, doplňků a vitamínů během 7 dnů před použitím zkoumaného léku;
  • Anamnéza zneužívání cigaret, alkoholu nebo drog
  • Abnormální vitální funkce, jako je krevní tlak a tepová frekvence
  • Abnormální výsledky vyšetření, jako je 12-EKG, eGFR, ALT, AST a TBL
  • Pozitivní výsledky HBsAg, TPPA, HCV-Ab nebo HIV-Ab
  • Ztráta krve nebo darování > 400 ml během 3 měsíců před screeningem
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo osoby, které nechtějí antikoncepci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Jednotlivé intravenózní dávky SZEY-2108
Jednotlivé eskalující dávky SZEY-2108
Lék: SZEY-2108 pro vstřikování
Část 1 (zkouška s eskalací dávky jednorázové intravenózní infuze): 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1 000 mg, 2 000 mg, 4 000 mg a má být stanovena dávka poslední kohorty. Jednotlivé intravenózní dávky v D1；Část 2（Zkouška s eskalací dávky vícedávkové intravenózní infuze））: 1000 mg v 8. hodině, 2 000 mg v 8. hodině a jedna hladina dávky 1 000 mg, 1 500 mg nebo 2 000 mg v 6. čtvrtletí. Vícenásobné intravenózní dávky SZEY-2108 v Q8h nebo Q6h v D1~D7 a ráno v D8.
Ostatní jména:
  • Nová monocyklická β-laktamová antibiotika
Komparátor placeba: Jednotlivé intravenózní dávky placeba
Jednotlivé intravenózní dávky placeba odpovídající SZEY-2108
Lék: Placebo
Část 1（Zkouška s eskalací dávky při jednorázové intravenózní infuzi）:250 ml/500 ml，Jednotlivé intravenózní dávky v D1；Část 2（Zkouška s eskalací dávky vícedávkové intravenózní infuze）））: 250 ml, vícenásobná dávka Q1h6 intravenózní aplikace Q1h6 intravenózní ~D7 a ráno D8.
Ostatní jména:
  • Injekce 0,9% chloridu sodného
Aktivní komparátor: Vícenásobné intravenózní dávky SZEY-2108
Vícenásobné intravenózní dávky SZEY-2108 v Q8h nebo Q6h v D1~D7 a ráno v D8.
Lék: SZEY-2108 pro vstřikování
Část 1 (zkouška s eskalací dávky jednorázové intravenózní infuze): 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1 000 mg, 2 000 mg, 4 000 mg a má být stanovena dávka poslední kohorty. Jednotlivé intravenózní dávky v D1；Část 2（Zkouška s eskalací dávky vícedávkové intravenózní infuze））: 1000 mg v 8. hodině, 2 000 mg v 8. hodině a jedna hladina dávky 1 000 mg, 1 500 mg nebo 2 000 mg v 6. čtvrtletí. Vícenásobné intravenózní dávky SZEY-2108 v Q8h nebo Q6h v D1~D7 a ráno v D8.
Ostatní jména:
  • Nová monocyklická β-laktamová antibiotika
Komparátor placeba: Vícenásobné intravenózní dávky placeba
Vícenásobné intravenózní dávky placeba v Q8h nebo Q6h v D1~D7 a ráno v D8.
Lék: Placebo
Část 1（Zkouška s eskalací dávky při jednorázové intravenózní infuzi）:250 ml/500 ml，Jednotlivé intravenózní dávky v D1；Část 2（Zkouška s eskalací dávky vícedávkové intravenózní infuze）））: 250 ml, vícenásobná dávka Q1h6 intravenózní aplikace Q1h6 intravenózní ~D7 a ráno D8.
Ostatní jména:
  • Injekce 0,9% chloridu sodného

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek SZEY-2108
Časové okno: Část 1: Od okamžiku podepsání souhlasu do data ukončení studie, ke kterému dojde v den 7±1; Část 2: Od okamžiku podepsání souhlasu do data ukončení studie, které nastane v den 15±1
Bezpečnost a snášenlivost, jak byly hodnoceny stanovením a záznamem výskytu AE, jakož i nepříznivými změnami vitálních funkcí, EKG (např. QTc interval) parametry a laboratorní data.
Část 1: Od okamžiku podepsání souhlasu do data ukončení studie, ke kterému dojde v den 7±1; Část 2: Od okamžiku podepsání souhlasu do data ukončení studie, které nastane v den 15±1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení farmakokinetického parametru (plazma): měření Cmax
Časové okno: V části 1: 0 až 24 hodin po dávce v den 1 ；V části 2: 0 až 24 hodin po dávce ve dnech 1–7 a ráno v D8 (různé intervaly na kohortu)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax µg/ml) v den 1 po jedné infuzi, maximální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Css,max µg/ml) po vícenásobné infuzi.
V části 1: 0 až 24 hodin po dávce v den 1 ；V části 2: 0 až 24 hodin po dávce ve dnech 1–7 a ráno v D8 (různé intervaly na kohortu)
Vyhodnocení farmakokinetického parametru (plazma): AUC
Časové okno: V části 1: 0 až 24 hodin po dávce v den 1 ；V části 2: 0 až 24 hodin po dávce ve dnech 1–7 a ráno v D8 (různé intervaly na kohortu)
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od nuly extrapolovaná do nekonečna (AUC µg*h/ml) nebo AUC(0-poslední) v části 1 v den 1 po jedné infuzi, plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v ustáleném stavu po vícenásobná infuze (AUCss ug*h/ml).
V části 1: 0 až 24 hodin po dávce v den 1 ；V části 2: 0 až 24 hodin po dávce ve dnech 1–7 a ráno v D8 (různé intervaly na kohortu)
Vyhodnocení farmakokinetického parametru (plazma): Tmax
Časové okno: V části 1: 0 až 24 hodin po dávce v den 1 ；V části 2: 0 až 24 hodin po dávce ve dnech 1–7 a ráno v D8 (různé intervaly na kohortu)
Doba do dosažení maximální pozorované koncentrace studovaného léčiva v plazmě
V části 1: 0 až 24 hodin po dávce v den 1 ；V části 2: 0 až 24 hodin po dávce ve dnech 1–7 a ráno v D8 (různé intervaly na kohortu)
Vyhodnocení farmakokinetického parametru (plazma): t1/2
Časové okno: V části 1: 0 až 24 hodin po dávce v den 1 ；V části 2: 0 až 24 hodin po dávce ve dnech 1–7 a ráno v D8 (různé intervaly na kohortu)
Terminální poločas (t1/2), v den 1 po jedné infuzi a v ustáleném stavu po vícenásobné infuzi.
V části 1: 0 až 24 hodin po dávce v den 1 ；V části 2: 0 až 24 hodin po dávce ve dnech 1–7 a ráno v D8 (různé intervaly na kohortu)
Vyhodnocení farmakokinetického parametru (plazma): CL
Časové okno: V části 1: 0 až 24 hodin po dávce v den 1 ；V části 2: 0 až 24 hodin po dávce ve dnech 1–7 a ráno v D8 (různé intervaly na kohortu)
Systémová clearance (CL) v den 1 po jedné infuzi a v ustáleném stavu po vícenásobné infuzi.
V části 1: 0 až 24 hodin po dávce v den 1 ；V části 2: 0 až 24 hodin po dávce ve dnech 1–7 a ráno v D8 (různé intervaly na kohortu)
Hodnocení farmakokinetického parametru (moč): SZEY-2108
Časové okno: V části 1: Den 1: základní stav 0 až 4, 4 až 8, 8 až 12 a 12 až 24 hodin ；V části 2: Den 1: základní stav, 0 až 2, 2 až 4, 4 až 8, 8 až 12 a 12 až 24h.
množství SZEY-2108 vyloučeného močí
V části 1: Den 1: základní stav 0 až 4, 4 až 8, 8 až 12 a 12 až 24 hodin ；V části 2: Den 1: základní stav, 0 až 2, 2 až 4, 4 až 8, 8 až 12 a 12 až 24h.
Kvantitativní vztah mezi koncentrací v krvi a intervalem QTc SZEY-2108.
Časové okno: V části 1:Před dávkováním (základní stav) až 24 hodin po dávce v den 1 (skupiny s dávkami 100 mg a 200 mg byly vyloučeny)
C-QTc bude analyzován pomocí modelování koncentrace-QT (cQT).
V části 1:Před dávkováním (základní stav) až 24 hodin po dávce v den 1 (skupiny s dávkami 100 mg a 200 mg byly vyloučeny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Suzhou Erye Pharmaceutical Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xiaojie Wu, Huashan Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. září 2023

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2024

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SZEY-2108-I-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit