Undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og PK af SZEY-2108 administreret intravenøst til HV'er i SAD- og MAD-kohorter
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase I-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af SZEY-2108 administreret som enkelte og gentagne intravenøse doser hos raske kinesiske forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en first-in-human, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse bestående af 2 dele. Del 1: Enkeltdosis intravenøs infusionsdosis-eskaleringsforsøg. I alt 44 ~ 52 raske voksne forsøgspersoner vil blive tilmeldt del 1, og de vil blive administreret med SZEY-2108 eller placebo ved en enkelt intravenøs infusion. Del 1 består af 7 kohorter: 100mg，200mg，500mg, 1000mg, 2000mg，4000mg og dosis af den sidste kohorte, der skal bestemmes. Fire forsøgspersoner vil blive randomiseret til SZEY-2108 eller placebo i et forhold på 1:1 i 100 mg-kohorten og otte forsøgspersoner i et forhold på 3:1 i hver anden kohorte. Tiden til intravenøs infusion er 2 timer ± 5 minutter, og den kan forlænges til 3 timer ± 5 minutter, hvis der forekommer intolerance i 2000 mg og 4000 mg kohorte.
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage en intravenøs infusion af SZEY-2108 eller placebo om morgenen D1, derefter vil de stadig blive indlagt for sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk og C-QTc vurdering, og til sidst vil de udskrive det kliniske fase I studiecenter efter færdiggørelse af alle vurderinger på D3. De skal vende tilbage til studiecentret på D7 for et sikkerhedsopfølgningsbesøg.
Del 2: Multidosis intravenøs infusionsdosiseskaleringsforsøg I henhold til resultaterne i del 1 kan administrationsdosis og doseringsinterval justeres i del 2.
Tredive raske voksne forsøgspersoner vil blive tilmeldt del 2, og de vil modtage flere doser af SZEY-2108 eller placebo ved intravenøs infusion. Del 2 består af 3 kohorter: 1000 mg ved Q8h, 2000mg ved Q8h, og et dosisniveau på 1000mg, 1500mg eller 2000mg ved Q6h. Ti forsøgspersoner vil blive randomiseret til SZEY-2108 eller placebo i et forhold på 4:1 i hver kohorte. Tiden til intravenøs infusion er 2 timer ± 5 minutter, og den kan forlænges til 3 timer ± 5 minutter, hvis der forekommer intolerance i 2000 mg kohorte.
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage en intravenøs infusion af SZEY-2108 eller placebo ved Q8h eller Q6h på D1~D7 og om morgenen D8. De vil stadig blive indlagt på hospitalet for sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk vurdering, og til sidst vil de udskrive det kliniske fase I studiecenter efter afslutning af alle vurderinger på D9 eller D10 (for fækal retentionsgruppe). Forsøgspersonerne skal vende tilbage til studiecentret på D15 for et sikkerhedsopfølgningsbesøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
- Huashan Hospital Fudan University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 45 år på screeningstidspunktet;
- BMI mellem 19 og 28 kg/m2 og vægt for mænd og kvinder henholdsvis ≥ 50 kg og 45 kg;
- Ingen klinisk relevante abnormiteter
- Underskriv informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk signifikant sygdom
- Anden medicinsk eller psykiatrisk kan være upassende for undersøgelsen
- Tidligere allergiske tilstande eller aktuelle komorbide allergier
- Brug af receptpligtig medicin inden for 4 uger før screening eller brug af håndkøbsmedicin, urter, kosttilskud og vitaminer inden for 7 dage før brugen af forsøgslægemidlet;
- Historie med cigaret-, alkohol- eller stofmisbrug
- Unormale vitale tegn, såsom blodtryk og puls
- Unormale undersøgelsesresultater, såsom 12-EKG, eGFR, ALT, ASAT og TBL
- Positive resultater af HBsAg, TPPA, HCV-Ab eller HIV-Ab
- Blodtab eller donation > 400 ml inden for 3 måneder før screening
- Gravide eller ammende kvinder eller forsøgspersoner, der ikke er villige til prævention
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Enkelte intravenøse doser af SZEY-2108
Enkelte eskalerende doser af SZEY-2108
|
Del 1 (Enkeltdosis intravenøs infusionsdosis-eskaleringsforsøg): 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, 4000 mg og dosis af den sidste kohorte, der skal bestemmes.
Enkelte intravenøse doser på D1；Del 2 (Multidosis intravenøs infusionsdosis-eskaleringsforsøg): 1000 mg ved Q8h, 2000mg ved Q8h, og et dosisniveau på 1000mg, 1500mg eller 2000mg ved Q6h.
Flere intravenøse doser af SZEY-2108 ved Q8h eller Q6h på D1~D7 og om morgenen D8.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Enkelte intravenøse doser af placebo
Enkelte intravenøse doser af placebo for at matche SZEY-2108
|
Del 1 (Enkeltdosis intravenøs infusion dosis-eskaleringsforsøg): 250mL/500mL, Enkelt intravenøs doser på D1; Del 2 (Multidosis intravenøs infusion dosis-eskaleringsforsøg) : 250mL, Q8 flere doser i timen på D1. ~D7 og om morgenen D8.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Flere intravenøse doser af SZEY-2108
Flere intravenøse doser af SZEY-2108 ved Q8h eller Q6h på D1~D7 og om morgenen D8.
|
Del 1 (Enkeltdosis intravenøs infusionsdosis-eskaleringsforsøg): 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, 4000 mg og dosis af den sidste kohorte, der skal bestemmes.
Enkelte intravenøse doser på D1；Del 2 (Multidosis intravenøs infusionsdosis-eskaleringsforsøg): 1000 mg ved Q8h, 2000mg ved Q8h, og et dosisniveau på 1000mg, 1500mg eller 2000mg ved Q6h.
Flere intravenøse doser af SZEY-2108 ved Q8h eller Q6h på D1~D7 og om morgenen D8.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Flere intravenøse doser af placebo
Flere intravenøse doser af placebo ved Q8h eller Q6h på D1~D7 og om morgenen D8.
|
Del 1 (Enkeltdosis intravenøs infusion dosis-eskaleringsforsøg): 250mL/500mL, Enkelt intravenøs doser på D1; Del 2 (Multidosis intravenøs infusion dosis-eskaleringsforsøg) : 250mL, Q8 flere doser i timen på D1. ~D7 og om morgenen D8.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved enkelte og flere stigende doser af SZEY-2108
Tidsramme: Del 1: Fra tidspunktet for underskrevet samtykke til slutningen af undersøgelsesdatoen, som finder sted på dag 7±1; Del 2: Fra tidspunktet for underskrevet samtykke til slutningen af undersøgelsesdatoen, som finder sted på dag 15±1
|
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet gennem bestemmelse og registrering af forekomsten af AE'er samt ved uønskede ændringer i vitale tegn, EKG (f.eks.
QTc interval) parametre og laboratoriedata.
|
Del 1: Fra tidspunktet for underskrevet samtykke til slutningen af undersøgelsesdatoen, som finder sted på dag 7±1; Del 2: Fra tidspunktet for underskrevet samtykke til slutningen af undersøgelsesdatoen, som finder sted på dag 15±1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af farmakokinetisk parameter (plasma): Cmax-måling
Tidsramme: I del 1: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; I del 2: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1-7 og om morgenen D8 (varierede intervaller pr. kohorte)
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax µg/ml) på dag 1 efter enkelt infusion, maksimal plasmakoncentration ved steady state (Css,max µg/ml) efter multipel infusion.
|
I del 1: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; I del 2: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1-7 og om morgenen D8 (varierede intervaller pr. kohorte)
|
|
Vurdering af farmakokinetisk parameter (plasma): AUC
Tidsramme: I del 1: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; I del 2: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1-7 og om morgenen D8 (varierede intervaller pr. kohorte)
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra nul ekstrapoleret til uendelig (AUC µg*h/mL) eller AUC(0-sidst) i del 1 på dag 1 efter enkelt infusion, areal under plasmakoncentration-tid-kurven ved steady state efter multipel infusion (AUCss µg*t/mL).
|
I del 1: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; I del 2: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1-7 og om morgenen D8 (varierede intervaller pr. kohorte)
|
|
Vurdering af farmakokinetisk parameter (plasma): Tmax
Tidsramme: I del 1: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; I del 2: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1-7 og om morgenen D8 (varierede intervaller pr. kohorte)
|
Tiden til maksimal observeret koncentration af undersøgelseslægemiddel i plasma
|
I del 1: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; I del 2: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1-7 og om morgenen D8 (varierede intervaller pr. kohorte)
|
|
Vurdering af farmakokinetisk parameter (plasma): t1/2
Tidsramme: I del 1: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; I del 2: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1-7 og om morgenen D8 (varierede intervaller pr. kohorte)
|
Terminal halveringstid (t1/2), på dag 1 efter enkelt infusion og ved steady state efter multipel infusion.
|
I del 1: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; I del 2: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1-7 og om morgenen D8 (varierede intervaller pr. kohorte)
|
|
Vurdering af farmakokinetisk parameter (plasma): CL
Tidsramme: I del 1: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; I del 2: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1-7 og om morgenen D8 (varierede intervaller pr. kohorte)
|
Systemisk clearence (CL) på dag 1 efter enkelt infusion og ved steady state efter multipel infusion.
|
I del 1: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1; I del 2: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1-7 og om morgenen D8 (varierede intervaller pr. kohorte)
|
|
Vurdering af farmakokinetisk parameter (urin): SZEY-2108
Tidsramme: I del 1：Dag1: basislinje ,0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer ；I del 2：Dag1: basislinje, 0 til 2, 2 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer.
|
mængden af SZEY-2108 udskilt i urinen
|
I del 1：Dag1: basislinje ,0 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer ；I del 2：Dag1: basislinje, 0 til 2, 2 til 4, 4 til 8, 8 til 12 og 12 til 24 timer.
|
|
Kvantitativt forhold mellem blodkoncentration og QTc-interval for SZEY-2108.
Tidsramme: I del 1: Før dosering (basislinje) til og med 24 timer efter dosis på dag 1 (Dosisgrupperne på 100 mg og 200 mg blev udelukket)
|
C-QTc vil blive analyseret ved hjælp af koncentration-QT (cQT) modellering
|
I del 1: Før dosering (basislinje) til og med 24 timer efter dosis på dag 1 (Dosisgrupperne på 100 mg og 200 mg blev udelukket)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xiaojie Wu, Huashan Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SZEY-2108-I-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .