Studie van de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van SZEY-2108 intraveneus toegediend aan HV's in SAD- en MAD-cohorten
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen van SZEY-2108 toegediend als enkelvoudige en herhaalde intraveneuze doses bij gezonde Chinese proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek dat voor het eerst bij mensen wordt uitgevoerd en dat uit twee delen bestaat. Deel 1: Dosis-escalatieonderzoek met een enkelvoudige dosis voor intraveneuze infusie. In deel 1 zullen in totaal 44 ~ 52 gezonde volwassen proefpersonen worden geïncludeerd en zij zullen SZEY-2108 of placebo toegediend krijgen via een enkelvoudige intraveneuze infusie. Deel 1 bestaat uit 7 cohorten: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, 4000 mg en de dosis van het laatste cohort moet nog worden bepaald. Vier proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar SZEY-2108 of placebo in een verhouding van 1:1 in het 100 mg-cohort en acht proefpersonen in een verhouding van 3:1 in elk cohort. De tijd voor intraveneuze infusie bedraagt 2 uur ± 5 minuten en kan worden verlengd tot 3 uur ± 5 minuten als intolerantie optreedt in de cohorten van 2000 mg en 4000 mg.
De proefpersonen zullen gerandomiseerd worden om een intraveneuze infusie van SZEY-2108 of placebo te krijgen op de ochtend van D1. Daarna zullen ze nog steeds in het ziekenhuis worden opgenomen voor beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en C-QTc, en uiteindelijk zullen ze het Fase I klinische onderzoekscentrum verlaten na voltooiing van alle beoordelingen op D3. Ze moeten terugkeren naar het studiecentrum op D7 voor een veiligheidsvervolgbezoek.
Deel 2: Dosis-escalatieonderzoek bij intraveneuze infusie met meerdere doses Volgens de resultaten van Deel 1 kunnen de toedieningsdosis en het doseringsinterval worden aangepast in Deel 2.
Dertig gezonde volwassen proefpersonen zullen deelnemen aan Deel 2 en zij zullen meerdere doses SZEY-2108 of placebo ontvangen via intraveneuze infusie. Deel 2 bestaat uit 3 cohorten: 1000 mg om de 8 uur, 2000 mg om de 8 uur, en één dosisniveau van 1000 mg, 1500 mg of 2000 mg om de 6 uur. Tien proefpersonen zullen in elk cohort worden gerandomiseerd naar SZEY-2108 of placebo in een verhouding van 4:1. De tijd voor intraveneuze infusie bedraagt 2 uur ± 5 minuten en kan worden verlengd tot 3 uur ± 5 minuten als intolerantie optreedt in een cohort van 2000 mg.
De proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om een intraveneuze infusie van SZEY-2108 of placebo te krijgen om Q8 of Q6 uur op D1~D7 en op de ochtend van D8. Ze zullen nog steeds in het ziekenhuis worden opgenomen voor beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek, en zullen uiteindelijk het Fase I klinische onderzoekscentrum ontslaan na voltooiing van alle beoordelingen op D9 of D10 (voor fecale retentiegroep). De proefpersonen moeten terugkeren naar het studiecentrum op D15 voor een veiligheidsvervolgbezoek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jing Zhang
- Telefoonnummer: +8613816357098
- E-mail: Zhangj_fudan@163.com
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200000
- Werving
- Huashan Hospital Fudan University
-
Contact:
- Jing Zhang
- Telefoonnummer: +8613816357098
- E-mail: Zhangj_fudan@163.com
-
Contact:
- Xiaojie Wu
- Telefoonnummer: +8613524686330
- E-mail: maomao_xj@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 45 jaar op het moment van screening;
- BMI tussen 19 en 28 kg/m2, en gewicht voor mannen en vrouwen respectievelijk ≥ 50 kg en 45 kg;
- Geen klinisch relevante afwijkingen
- Onderteken geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Elke klinisch significante ziekte
- Andere medische of psychiatrische zaken kunnen ongeschikt zijn voor het onderzoek
- Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of huidige comorbide allergieën
- Gebruik van voorgeschreven medicijnen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, kruiden, supplementen en vitamines binnen 7 dagen voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Geschiedenis van sigaretten-, alcohol- of drugsmisbruik
- Abnormale vitale functies, zoals bloeddruk en hartslag
- Afwijkende onderzoeksresultaten, zoals 12-ECG, eGFR, ALT, AST en TBL
- Positieve resultaten van HBsAg, TPPA, HCV-Ab of HIV-Ab
- Bloedverlies of donatie > 400 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan screening
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of personen die niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Enkelvoudige intraveneuze doses SZEY-2108
Enkelvoudige oplopende doses SZEY-2108
|
Deel 1 (Dosis-escalatieproef met enkelvoudige dosis intraveneuze infusie): 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, 4000 mg en de dosis van het laatste cohort moet worden bepaald.
Enkelvoudige intraveneuze doses op D1；Deel 2（Dosisescalatieproef voor intraveneuze infusie met meerdere doses）: 1000 mg om de 8 uur, 2000 mg om de 8 uur, en één dosisniveau van 1000 mg, 1500 mg of 2000 mg om de 6 uur.
Meerdere intraveneuze doses SZEY-2108 om Q8u of Q6u op D1~D7 en op de ochtend van D8.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Enkelvoudige intraveneuze doses placebo
Enkelvoudige intraveneuze doses placebo passend bij SZEY-2108
|
Deel 1（Dosis-escalatieproef met enkelvoudige dosis intraveneuze infusie）: 250 ml/500 ml，Enkelvoudige intraveneuze doses op D1；Deel 2（Dosis-escalatieproef met meerdere dosissen intraveneuze infusie）: 250 ml, Meerdere intraveneuze doses placebo op Q8h of Q6h op D1 ~D7 en op de ochtend van D8.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Meerdere intraveneuze doses SZEY-2108
Meerdere intraveneuze doses SZEY-2108 om Q8u of Q6u op D1~D7 en op de ochtend van D8.
|
Deel 1 (Dosis-escalatieproef met enkelvoudige dosis intraveneuze infusie): 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, 4000 mg en de dosis van het laatste cohort moet worden bepaald.
Enkelvoudige intraveneuze doses op D1；Deel 2（Dosisescalatieproef voor intraveneuze infusie met meerdere doses）: 1000 mg om de 8 uur, 2000 mg om de 8 uur, en één dosisniveau van 1000 mg, 1500 mg of 2000 mg om de 6 uur.
Meerdere intraveneuze doses SZEY-2108 om Q8u of Q6u op D1~D7 en op de ochtend van D8.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Meerdere intraveneuze doses placebo
Meerdere intraveneuze doses placebo om Q8u of Q6u op D1~D7 en op de ochtend van D8.
|
Deel 1（Dosis-escalatieproef met enkelvoudige dosis intraveneuze infusie）: 250 ml/500 ml，Enkelvoudige intraveneuze doses op D1；Deel 2（Dosis-escalatieproef met meerdere dosissen intraveneuze infusie）: 250 ml, Meerdere intraveneuze doses placebo op Q8h of Q6h op D1 ~D7 en op de ochtend van D8.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses SZEY-2108
Tijdsspanne: Deel 1: Vanaf het moment van ondertekende toestemming tot de einddatum van het onderzoek, die plaatsvindt op dag 7 ± 1;Deel 2: Vanaf het moment van ondertekende toestemming tot de einddatum van het onderzoek, die plaatsvindt op dag 15 ± 1
|
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door het vaststellen en registreren van het optreden van bijwerkingen en door ongunstige veranderingen in vitale functies, ECG (bijv.
QTc-interval)-parameters en laboratoriumgegevens.
|
Deel 1: Vanaf het moment van ondertekende toestemming tot de einddatum van het onderzoek, die plaatsvindt op dag 7 ± 1;Deel 2: Vanaf het moment van ondertekende toestemming tot de einddatum van het onderzoek, die plaatsvindt op dag 15 ± 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de farmacokinetische parameter (plasma): Cmax-meting
Tijdsspanne: In deel 1: 0 tot 24 uur na de dosis op dag 1; In deel 2: 0 tot 24 uur na de dosis op dagen 1-7 en op de ochtend van D8 (gevarieerde intervallen per cohort)
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax µg/ml) op dag 1 na enkelvoudige infusie, maximale plasmaconcentratie bij steady-state (Css,max µg/ml) na meervoudige infusie.
|
In deel 1: 0 tot 24 uur na de dosis op dag 1; In deel 2: 0 tot 24 uur na de dosis op dagen 1-7 en op de ochtend van D8 (gevarieerde intervallen per cohort)
|
|
Beoordeling van de farmacokinetische parameter (plasma): AUC
Tijdsspanne: In deel 1: 0 tot 24 uur na de dosis op dag 1; In deel 2: 0 tot 24 uur na de dosis op dagen 1-7 en op de ochtend van D8 (gevarieerde intervallen per cohort)
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul geëxtrapoleerd tot oneindig (AUC µg*u/ml) of AUC(0-laatste) in Deel 1 op Dag 1 na enkelvoudige infusie, oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve bij steady-state na meervoudige infusie (AUCss µg*u/ml).
|
In deel 1: 0 tot 24 uur na de dosis op dag 1; In deel 2: 0 tot 24 uur na de dosis op dagen 1-7 en op de ochtend van D8 (gevarieerde intervallen per cohort)
|
|
Beoordeling van de farmacokinetische parameter (plasma): Tmax
Tijdsspanne: In deel 1: 0 tot 24 uur na de dosis op dag 1; In deel 2: 0 tot 24 uur na de dosis op dagen 1-7 en op de ochtend van D8 (gevarieerde intervallen per cohort)
|
De tijd tot de maximale waargenomen concentratie van het onderzoeksgeneesmiddel in plasma
|
In deel 1: 0 tot 24 uur na de dosis op dag 1; In deel 2: 0 tot 24 uur na de dosis op dagen 1-7 en op de ochtend van D8 (gevarieerde intervallen per cohort)
|
|
Beoordeling van de farmacokinetische parameter (plasma): t1/2
Tijdsspanne: In deel 1: 0 tot 24 uur na de dosis op dag 1; In deel 2: 0 tot 24 uur na de dosis op dagen 1-7 en op de ochtend van D8 (gevarieerde intervallen per cohort)
|
Terminale halfwaardetijd (t1/2), op dag 1 na enkelvoudige infusie en bij steady-state na meervoudige infusie.
|
In deel 1: 0 tot 24 uur na de dosis op dag 1; In deel 2: 0 tot 24 uur na de dosis op dagen 1-7 en op de ochtend van D8 (gevarieerde intervallen per cohort)
|
|
Beoordeling van de farmacokinetische parameter (plasma): CL
Tijdsspanne: In deel 1: 0 tot 24 uur na de dosis op dag 1; In deel 2: 0 tot 24 uur na de dosis op dagen 1-7 en op de ochtend van D8 (gevarieerde intervallen per cohort)
|
Systemische klaring (CL) op dag 1 na enkelvoudige infusie en bij steady-state na meervoudige infusie.
|
In deel 1: 0 tot 24 uur na de dosis op dag 1; In deel 2: 0 tot 24 uur na de dosis op dagen 1-7 en op de ochtend van D8 (gevarieerde intervallen per cohort)
|
|
Beoordeling van de farmacokinetische parameter (urine): SZEY-2108
Tijdsspanne: In deel 1: dag 1: basislijn, 0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12 en 12 tot 24 uur; in deel 2: dag 1: basislijn, 0 tot 2, 2 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12 en 12 tot 24 uur.
|
hoeveelheid SZEY-2108 die in de urine wordt uitgescheiden
|
In deel 1: dag 1: basislijn, 0 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12 en 12 tot 24 uur; in deel 2: dag 1: basislijn, 0 tot 2, 2 tot 4, 4 tot 8, 8 tot 12 en 12 tot 24 uur.
|
|
Kwantitatieve relatie tussen bloedconcentratie en QTc-interval van SZEY-2108.
Tijdsspanne: In deel 1: vóór toediening (basislijn) tot en met 24 uur na de dosis op dag 1 (de dosisgroepen van 100 mg en 200 mg zijn uitgesloten)
|
C-QTc zal worden geanalyseerd met behulp van concentratie-QT (cQT)-modellering
|
In deel 1: vóór toediening (basislijn) tot en met 24 uur na de dosis op dag 1 (de dosisgroepen van 100 mg en 200 mg zijn uitgesloten)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Xiaojie Wu, Huashan Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SZEY-2108-I-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .