Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki SZEY-2108 podawanego dożylnie HV w kohortach SAD i MAD
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki SZEY-2108 podawanego w pojedynczych i wielokrotnych dawkach dożylnych zdrowym chińskim pacjentom
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to pierwsze randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo przeprowadzone na ludziach, składające się z 2 części. Część 1: Badanie polegające na zwiększeniu dawki pojedynczej dawki wlewu dożylnego. Do Części 1 zostanie włączonych ogółem 44–52 zdrowych dorosłych pacjentów, którym będzie podany SZEY-2108 lub placebo w pojedynczej infuzji dożylnej. Część 1 składa się z 7 kohort: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, 4000 mg i dawka ostatniej kohorty do ustalenia. Czterech uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej SZEY-2108 lub placebo w stosunku 1:1 w kohorcie 100 mg i ośmiu uczestników w stosunku 3:1 w pozostałych kohortach. Czas infuzji dożylnej wynosi 2 godziny ± 5 minut i może zostać wydłużony do 3 godzin ± 5 minut, jeśli wystąpi nietolerancja w kohorcie 2000 mg i 4000 mg.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dożylny wlew SZEY-2108 lub placebo rano w D1, następnie będą nadal hospitalizowani w celu sprawdzenia bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i oceny C-QTc, a na koniec zostaną wypisani z ośrodka badań klinicznych fazy I po zaliczenie wszystkich ocen na poziomie D3. Muszą wrócić do ośrodka badawczego w D7 na wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa.
Część 2: Badanie polegające na zwiększeniu dawki w postaci wielodawkowego wlewu dożylnego. Zgodnie z wynikami Części 1, w Części 2 można dostosować dawkę i odstępy między dawkami.
Do Części 2 zostanie włączonych trzydziestu zdrowych dorosłych pacjentów, którzy otrzymają wielokrotne dawki SZEY-2108 lub placebo w infuzji dożylnej. Część 2 składa się z 3 kohort: 1000 mg co 8h, 2000 mg co 8h i jeden poziom dawek 1000 mg, 1500 mg lub 2000 mg co 6h. Dziesięciu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej SZEY-2108 lub placebo w stosunku 4:1 w każdej kohorcie. Czas infuzji dożylnej wynosi 2 godziny ± 5 minut i może zostać wydłużony do 3 godzin ± 5 minut, jeśli w grupie otrzymującej 2000 mg wystąpi nietolerancja.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dożylny wlew SZEY-2108 lub placebo w odstępach co 8 lub co 6 godzin w dniach 1–7 i rano w dniu 8. Będą nadal hospitalizowani ze względu na bezpieczeństwo, tolerancję i ocenę farmakokinetyki, a ostatecznie zostaną wypisani z ośrodka badań klinicznych fazy I po ukończeniu wszystkich ocen w D9 lub D10 (dla grupy z zatrzymaniem stolca). Uczestnicy są zobowiązani do powrotu do ośrodka badawczego w D15 na wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200000
- Huashan Hospital Fudan University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 45 lat w momencie badania przesiewowego;
- BMI od 19 do 28 kg/m2 i masa ciała odpowiednio u mężczyzn i kobiet ≥ 50 kg i 45 kg;
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości
- Podpisz świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Każda istotna klinicznie choroba
- Inne kwestie medyczne lub psychiatryczne mogą być nieodpowiednie do badania
- Choroby alergiczne w przeszłości lub obecne alergie współistniejące
- Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty, ziół, suplementów i witamin w ciągu 7 dni przed zastosowaniem badanego leku;
- Historia nadużywania papierosów, alkoholu lub narkotyków
- Nieprawidłowe parametry życiowe, takie jak ciśnienie krwi i tętno
- Nieprawidłowe wyniki badań, takie jak 12-EKG, eGFR, ALT, AST i TBL
- Dodatnie wyniki HBsAg, TPPA, HCV-Ab lub HIV-Ab
- Utrata lub oddanie krwi > 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby, które nie chcą stosować antykoncepcji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Pojedyncze dawki dożylne SZEY-2108
Pojedyncze rosnące dawki SZEY-2108
|
Część 1 (Badanie zwiększania dawki pojedynczej dawki wlewu dożylnego): 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, 4000 mg i dawka ostatniej kohorty do ustalenia.
Pojedyncze dawki dożylne w D1; Część 2 (Badanie zwiększania dawki w postaci wielodawkowego wlewu dożylnego): 1000 mg co 8h, 2000 mg co 8h i jeden poziom dawki 1000 mg, 1500 mg lub 2000 mg co 6h.
Wielokrotne dawki dożylne SZEY-2108 co 8. lub 6. dzień w dniach 1–7 i rano w dniu 8.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Pojedyncze dożylne dawki placebo
Pojedyncze dożylne dawki placebo odpowiadające SZEY-2108
|
Część 1 (Badanie zwiększania dawki w postaci wielodawkowej infuzji dożylnej): 250 ml/500 ml, Pojedyncze dawki dożylne w dniu 1; Część 2 (Badanie zwiększania dawki w postaci wielodawkowej infuzji dożylnej): 250 ml, Wielokrotne dożylne dawki placebo co 8 lub 6 godzin w dniu 1 ~D7 i rankiem D8.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Wielokrotne dożylne dawki SZEY-2108
Wielokrotne dawki dożylne SZEY-2108 co 8. lub 6. dzień w dniach 1–7 i rano w dniu 8.
|
Część 1 (Badanie zwiększania dawki pojedynczej dawki wlewu dożylnego): 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, 4000 mg i dawka ostatniej kohorty do ustalenia.
Pojedyncze dawki dożylne w D1; Część 2 (Badanie zwiększania dawki w postaci wielodawkowego wlewu dożylnego): 1000 mg co 8h, 2000 mg co 8h i jeden poziom dawki 1000 mg, 1500 mg lub 2000 mg co 6h.
Wielokrotne dawki dożylne SZEY-2108 co 8. lub 6. dzień w dniach 1–7 i rano w dniu 8.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Wielokrotne dożylne dawki placebo
Wielokrotne dożylne dawki placebo w odstępach co 8 lub co 6 godzin w dniach 1–7 i rano w dniu 8.
|
Część 1 (Badanie zwiększania dawki w postaci wielodawkowej infuzji dożylnej): 250 ml/500 ml, Pojedyncze dawki dożylne w dniu 1; Część 2 (Badanie zwiększania dawki w postaci wielodawkowej infuzji dożylnej): 250 ml, Wielokrotne dożylne dawki placebo co 8 lub 6 godzin w dniu 1 ~D7 i rankiem D8.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek SZEY-2108
Ramy czasowe: Część 1: Od chwili podpisania zgody do daty zakończenia badania, która przypada na dzień 7±1; Część 2: Od chwili podpisania zgody do daty zakończenia badania, która przypada na dzień 15±1
|
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane poprzez określenie i zarejestrowanie występowania działań niepożądanych, a także niekorzystnych zmian w parametrach życiowych, EKG (np.
odstęp QTc) i dane laboratoryjne.
|
Część 1: Od chwili podpisania zgody do daty zakończenia badania, która przypada na dzień 7±1; Część 2: Od chwili podpisania zgody do daty zakończenia badania, która przypada na dzień 15±1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena parametrów farmakokinetycznych (osocze): Pomiar Cmax
Ramy czasowe: W Części 1: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1. W części 2: 0 do 24 godzin po podaniu w dniach 1–7 i rano w dniu 8 (różne odstępy czasu w każdej kohorcie).
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax µg/ml) w dniu 1. po pojedynczej infuzji, maksymalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Css,max µg/ml) po wielokrotnej infuzji.
|
W Części 1: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1. W części 2: 0 do 24 godzin po podaniu w dniach 1–7 i rano w dniu 8 (różne odstępy czasu w każdej kohorcie).
|
|
Ocena parametrów farmakokinetycznych (osocze): AUC
Ramy czasowe: W Części 1: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1. W części 2: 0 do 24 godzin po podaniu w dniach 1–7 i rano w dniu 8 (różne odstępy czasu w każdej kohorcie).
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC µg*h/ml) lub AUC(0-ostatnie) w Części 1 w dniu 1 po pojedynczej infuzji, pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie w stanie stacjonarnym po wielokrotny wlew (AUCss µg*h/ml).
|
W Części 1: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1. W części 2: 0 do 24 godzin po podaniu w dniach 1–7 i rano w dniu 8 (różne odstępy czasu w każdej kohorcie).
|
|
Ocena parametrów farmakokinetycznych (osocze): Tmax
Ramy czasowe: W Części 1: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1. W części 2: 0 do 24 godzin po podaniu w dniach 1–7 i rano w dniu 8 (różne odstępy czasu w każdej kohorcie).
|
Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia badanego leku w osoczu
|
W Części 1: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1. W części 2: 0 do 24 godzin po podaniu w dniach 1–7 i rano w dniu 8 (różne odstępy czasu w każdej kohorcie).
|
|
Ocena parametrów farmakokinetycznych (osocze): t1/2
Ramy czasowe: W Części 1: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1. W części 2: 0 do 24 godzin po podaniu w dniach 1–7 i rano w dniu 8 (różne odstępy czasu w każdej kohorcie).
|
Końcowy okres półtrwania (t1/2) w pierwszym dniu po pojedynczej infuzji i w stanie stacjonarnym po wielokrotnej infuzji.
|
W Części 1: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1. W części 2: 0 do 24 godzin po podaniu w dniach 1–7 i rano w dniu 8 (różne odstępy czasu w każdej kohorcie).
|
|
Ocena parametrów farmakokinetycznych (osocze): CL
Ramy czasowe: W Części 1: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1. W części 2: 0 do 24 godzin po podaniu w dniach 1–7 i rano w dniu 8 (różne odstępy czasu w każdej kohorcie).
|
Klirens ogólnoustrojowy (CL) w dniu 1. po pojedynczej infuzji i w stanie stacjonarnym po wielokrotnej infuzji.
|
W Części 1: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1. W części 2: 0 do 24 godzin po podaniu w dniach 1–7 i rano w dniu 8 (różne odstępy czasu w każdej kohorcie).
|
|
Ocena parametrów farmakokinetycznych (mocz): SZEY-2108
Ramy czasowe: W części 1: Dzień 1: wartość wyjściowa, 0 do 4, 4 do 8, 8 do 12 i 12 do 24 godzin; W części 2: Dzień 1: wartość wyjściowa, 0 do 2, 2 do 4, 4 do 8, 8 do 12 i 12 do 24h.
|
ilość SZEY-2108 wydalana z moczem
|
W części 1: Dzień 1: wartość wyjściowa, 0 do 4, 4 do 8, 8 do 12 i 12 do 24 godzin; W części 2: Dzień 1: wartość wyjściowa, 0 do 2, 2 do 4, 4 do 8, 8 do 12 i 12 do 24h.
|
|
Ilościowy związek pomiędzy stężeniem we krwi a odstępem QTc SZEY-2108.
Ramy czasowe: W Części 1: Przed podaniem (wartość bazowa) do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 (wykluczono grupy dawek 100 mg i 200 mg)
|
C-QTc będzie analizowane przy użyciu modelowania stężenia-QT (cQT).
|
W Części 1: Przed podaniem (wartość bazowa) do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 1 (wykluczono grupy dawek 100 mg i 200 mg)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Xiaojie Wu, Huashan Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SZEY-2108-I-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .