Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von SZEY-2108, das intravenös an HVs in SAD- und MAD-Kohorten verabreicht wird
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von SZEY-2108, das als einzelne und wiederholte intravenöse Gabe bei gesunden chinesischen Probanden verabreicht wird
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine erste am Menschen durchgeführte, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die aus zwei Teilen besteht. Teil 1: Dosissteigerungsstudie zur intravenösen Infusion mit Einzeldosis. Insgesamt werden 44 bis 52 gesunde erwachsene Probanden in Teil 1 aufgenommen und ihnen wird SZEY-2108 oder Placebo als einzelne intravenöse Infusion verabreicht. Teil 1 besteht aus 7 Kohorten: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, 4000 mg und die Dosis der letzten Kohorte muss bestimmt werden. Vier Probanden werden in der 100-mg-Kohorte im Verhältnis 1:1 zu SZEY-2108 oder Placebo randomisiert und in den anderen Kohorten jeweils acht Probanden im Verhältnis 3:1. Die Dauer der intravenösen Infusion beträgt 2 Stunden ± 5 Minuten und kann auf 3 Stunden ± 5 Minuten verlängert werden, wenn in der 2000-mg- und 4000-mg-Kohorte eine Unverträglichkeit auftritt.
Die Probanden werden randomisiert und erhalten am Morgen von D1 eine intravenöse Infusion von SZEY-2108 oder Placebo. Anschließend werden sie weiterhin zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und C-QTc ins Krankenhaus eingeliefert und anschließend aus dem Zentrum für klinische Phase-I-Studien entlassen Abschluss aller Beurteilungen auf D3. Sie müssen für einen Sicherheitsnachuntersuchungsbesuch in das Studienzentrum D7 zurückkehren.
Teil 2: Dosissteigerungsstudie zur intravenösen Infusion mit mehreren Dosen. Gemäß den Ergebnissen von Teil 1 können die Verabreichungsdosis und das Dosierungsintervall in Teil 2 angepasst werden.
Dreißig gesunde erwachsene Probanden werden in Teil 2 aufgenommen und erhalten mehrere Dosen SZEY-2108 oder Placebo durch intravenöse Infusion. Teil 2 besteht aus 3 Kohorten: 1000 mg bei Q8h, 2000 mg bei Q8h und einer Dosisstufe von 1000 mg, 1500 mg oder 2000 mg bei Q6h. Zehn Probanden werden in jeder Kohorte im Verhältnis 4:1 randomisiert entweder SZEY-2108 oder Placebo zugeteilt. Die Dauer der intravenösen Infusion beträgt 2 Stunden ± 5 Minuten und kann auf 3 Stunden ± 5 Minuten verlängert werden, wenn in der 2000-mg-Kohorte eine Unverträglichkeit auftritt.
Die Probanden werden randomisiert und erhalten eine intravenöse Infusion von SZEY-2108 oder Placebo um Q8h oder Q6h an den Tagen 1 bis 7 und am Morgen von Tag 8. Sie werden weiterhin zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik ins Krankenhaus eingeliefert und schließlich nach Abschluss aller Beurteilungen am Tag 9 oder am Tag 10 (für die Stuhlretentionsgruppe) aus dem klinischen Studienzentrum der Phase I entlassen. Die Probanden müssen um D15 für einen Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch in das Studienzentrum zurückkehren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200000
- Huashan Hospital Fudan University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 18 und 45 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings;
- BMI zwischen 19 und 28 kg/m2 und Gewicht für Männer und Frauen ≥ 50 kg bzw. 45 kg;
- Keine klinisch relevanten Auffälligkeiten
- Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Jede klinisch bedeutsame Krankheit
- Andere medizinische oder psychiatrische Maßnahmen können für die Studie ungeeignet sein
- Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder aktueller komorbider Allergien
- Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Verwendung von rezeptfreien Medikamenten, Kräutern, Nahrungsergänzungsmitteln und Vitaminen innerhalb von 7 Tagen vor der Verwendung des Prüfpräparats;
- Vorgeschichte von Zigaretten-, Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Abnormale Vitalfunktionen wie Blutdruck und Pulsfrequenz
- Abnormale Untersuchungsergebnisse wie 12-EKG, eGFR, ALT, AST und TBL
- Positive Ergebnisse von HBsAg, TPPA, HCV-Ab oder HIV-Ab
- Blutverlust oder Blutspende > 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
- Schwangere oder stillende Frauen oder Personen, die nicht zur Empfängnisverhütung bereit sind
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Einzelne intravenöse Dosen von SZEY-2108
Einzelne steigende Dosen von SZEY-2108
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Teil 1 (Einzeldosis-Studie zur Dosissteigerung bei intravenöser Infusion): 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, 4000 mg und die Dosis der letzten Kohorte muss bestimmt werden.
Einzelne intravenöse Dosen am Tag 1；Teil 2（Studie zur Dosissteigerung bei intravenöser Infusion mit mehreren Dosen）: 1000 mg bei Q8h, 2000 mg bei Q8h und eine Dosisstufe von 1000 mg, 1500 mg oder 2000 mg bei Q6h.
Mehrere intravenöse Dosen von SZEY-2108 um Q8h oder Q6h an den Tagen 1 bis 7 und am Morgen von Tag 8.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Einzelne intravenöse Dosen von Placebo
Einzelne intravenöse Placebodosen passend zu SZEY-2108
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Teil 1 (Studie zur Dosissteigerung bei intravenöser Infusion mit Einzeldosis): 250 ml/500 ml, einzelne intravenöse Dosen an Tag 1; Teil 2 (Studie zur Dosissteigerung bei intravenöser Infusion mit mehreren Dosen): 250 ml, mehrere intravenöse Dosen von Placebo in Q8h oder Q6h an Tag 1 ~D7 und am Morgen von D8.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Mehrere intravenöse Dosen von SZEY-2108
Mehrere intravenöse Dosen von SZEY-2108 um Q8h oder Q6h an den Tagen 1 bis 7 und am Morgen von Tag 8.
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Teil 1 (Einzeldosis-Studie zur Dosissteigerung bei intravenöser Infusion): 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, 4000 mg und die Dosis der letzten Kohorte muss bestimmt werden.
Einzelne intravenöse Dosen am Tag 1；Teil 2（Studie zur Dosissteigerung bei intravenöser Infusion mit mehreren Dosen）: 1000 mg bei Q8h, 2000 mg bei Q8h und eine Dosisstufe von 1000 mg, 1500 mg oder 2000 mg bei Q6h.
Mehrere intravenöse Dosen von SZEY-2108 um Q8h oder Q6h an den Tagen 1 bis 7 und am Morgen von Tag 8.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Mehrere intravenöse Placebo-Dosen
Mehrere intravenöse Placebo-Dosen in Q8h oder Q6h an Tag 1 bis Tag 7 und am Morgen von Tag 8.
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Teil 1 (Studie zur Dosissteigerung bei intravenöser Infusion mit Einzeldosis): 250 ml/500 ml, einzelne intravenöse Dosen an Tag 1; Teil 2 (Studie zur Dosissteigerung bei intravenöser Infusion mit mehreren Dosen): 250 ml, mehrere intravenöse Dosen von Placebo in Q8h oder Q6h an Tag 1 ~D7 und am Morgen von D8.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit einzelner und mehrerer aufsteigender Dosen von SZEY-2108
Zeitfenster: Teil 1: Vom Zeitpunkt der unterzeichneten Einwilligung bis zum Studienende, das am Tag 7±1 liegt; Teil 2: Vom Zeitpunkt der unterzeichneten Einwilligung bis zum Studienende, das am Tag 15±1 liegt
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Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Bestimmung und Aufzeichnung des Auftretens unerwünschter Ereignisse sowie unerwünschter Veränderungen der Vitalfunktionen, EKG (z. B.
QTc-Intervall-Parameter und Labordaten.
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Teil 1: Vom Zeitpunkt der unterzeichneten Einwilligung bis zum Studienende, das am Tag 7±1 liegt; Teil 2: Vom Zeitpunkt der unterzeichneten Einwilligung bis zum Studienende, das am Tag 15±1 liegt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung des pharmakokinetischen Parameters (Plasma): Cmax-Messung
Zeitfenster: In Teil 1: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; In Teil 2: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1–7 und am Morgen von Tag 8 (unterschiedliche Intervalle pro Kohorte)
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax µg/ml) am Tag 1 nach Einzelinfusion, maximale Plasmakonzentration im Steady State (Css,max µg/ml) nach Mehrfachinfusion.
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In Teil 1: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; In Teil 2: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1–7 und am Morgen von Tag 8 (unterschiedliche Intervalle pro Kohorte)
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Bewertung des pharmakokinetischen Parameters (Plasma): AUC
Zeitfenster: In Teil 1: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; In Teil 2: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1–7 und am Morgen von Tag 8 (unterschiedliche Intervalle pro Kohorte)
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null extrapoliert auf unendlich (AUC µg*h/ml) oder AUC(0-last) in Teil 1 am Tag 1 nach Einzelinfusion, Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve im Steady State danach Mehrfachinfusion (AUCss µg*h/ml).
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In Teil 1: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; In Teil 2: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1–7 und am Morgen von Tag 8 (unterschiedliche Intervalle pro Kohorte)
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Bewertung des pharmakokinetischen Parameters (Plasma): Tmax
Zeitfenster: In Teil 1: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; In Teil 2: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1–7 und am Morgen von Tag 8 (unterschiedliche Intervalle pro Kohorte)
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Die Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration des Studienmedikaments im Plasma
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In Teil 1: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; In Teil 2: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1–7 und am Morgen von Tag 8 (unterschiedliche Intervalle pro Kohorte)
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Bewertung des pharmakokinetischen Parameters (Plasma): t1/2
Zeitfenster: In Teil 1: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; In Teil 2: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1–7 und am Morgen von Tag 8 (unterschiedliche Intervalle pro Kohorte)
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Terminale Halbwertszeit (t1/2), am Tag 1 nach Einzelinfusion und im Steady State nach Mehrfachinfusion.
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In Teil 1: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; In Teil 2: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1–7 und am Morgen von Tag 8 (unterschiedliche Intervalle pro Kohorte)
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Bewertung des pharmakokinetischen Parameters (Plasma): CL
Zeitfenster: In Teil 1: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; In Teil 2: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1–7 und am Morgen von Tag 8 (unterschiedliche Intervalle pro Kohorte)
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Systemische Clearance (CL) am Tag 1 nach Einzelinfusion und im Steady State nach Mehrfachinfusion.
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In Teil 1: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; In Teil 2: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1–7 und am Morgen von Tag 8 (unterschiedliche Intervalle pro Kohorte)
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Bewertung des pharmakokinetischen Parameters (Urin): SZEY-2108
Zeitfenster: In Teil 1: Tag 1: Grundlinie, 0 bis 4, 4 bis 8, 8 bis 12 und 12 bis 24 Stunden; In Teil 2: Tag 1: Grundlinie, 0 bis 2, 2 bis 4, 4 bis 8, 8 bis 12 und 12 bis 24h.
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Menge an SZEY-2108, die im Urin ausgeschieden wird
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In Teil 1: Tag 1: Grundlinie, 0 bis 4, 4 bis 8, 8 bis 12 und 12 bis 24 Stunden; In Teil 2: Tag 1: Grundlinie, 0 bis 2, 2 bis 4, 4 bis 8, 8 bis 12 und 12 bis 24h.
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Quantitativer Zusammenhang zwischen Blutkonzentration und QTc-Intervall von SZEY-2108.
Zeitfenster: In Teil 1: Vor der Dosierung (Ausgangswert) bis 24 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (die Dosisgruppen 100 mg und 200 mg wurden ausgeschlossen)
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C-QTc wird mithilfe der Konzentrations-QT-Modellierung (cQT) analysiert
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In Teil 1: Vor der Dosierung (Ausgangswert) bis 24 Stunden nach der Dosis am ersten Tag (die Dosisgruppen 100 mg und 200 mg wurden ausgeschlossen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Xiaojie Wu, Huashan Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- SZEY-2108-I-01
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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