Studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di SZEY-2108 somministrato per via endovenosa agli HV nelle coorti SAD e MAD
24 settembre 2023 aggiornato da: Suzhou Erye Pharmaceutical Co., Ltd.
Uno studio di fase I randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di SZEY-2108 somministrato come dosi endovenose singole e ripetute in soggetti sani cinesi
Questo studio di fase 1 è stato progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di SZEY-2108 in infusioni endovenose singole e multiple, il profilo farmacocinetico di SZEY-2108 dopo infusioni endovenose singole e multiple e l'effetto dell'esposizione a SZEY-2108 dopo una singola infusione endovenosa infusione sull’intervallo QT/QTc.
Sono stati analizzati i metaboliti in ciascuna matrice biologica (sangue, urina, feci) e le caratteristiche di escrezione (feci) dopo SZEY-2108.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta del primo studio sull'uomo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, composto da 2 parti. Parte 1: Studio di incremento della dose per infusione endovenosa a dose singola. Un totale di 44 ~ 52 soggetti adulti sani saranno arruolati nella Parte 1 e verranno somministrati SZEY-2108 o placebo mediante singola infusione endovenosa. La parte 1 è composta da 7 gruppi: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1.000 mg, 2.000 mg, 4.000 mg e la dose dell'ultimo gruppo da determinare. Quattro soggetti saranno randomizzati a SZEY-2108 o placebo con un rapporto di 1:1 nella coorte da 100 mg e otto soggetti con un rapporto di 3:1 in ciascuna coorte. Il tempo per l'infusione endovenosa è di 2 ore±5 minuti e può essere esteso a 3 ore±5 minuti se si verifica intolleranza nelle coorti da 2.000 mg e 4.000 mg.
I soggetti saranno randomizzati a ricevere un'infusione endovenosa di SZEY-2108 o placebo la mattina del giorno 1, quindi saranno ancora ricoverati in ospedale per la valutazione di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e C-QTc e infine dimetteranno il centro di studio clinico di Fase I dopo completamento di tutte le valutazioni in D3. Sono tenuti a tornare al centro studi al D7 per una visita di follow-up di sicurezza.
Parte 2: Studio di incremento della dose per infusione endovenosa multidose In base ai risultati della Parte 1, la dose di somministrazione e l’intervallo di dosaggio possono essere aggiustati nella Parte 2.
Trenta soggetti adulti sani verranno arruolati nella Parte 2 e riceveranno dosi multiple di SZEY-2108 o placebo mediante infusione endovenosa. La Parte 2 è composta da 3 gruppi: 1.000 mg a Q8h, 2.000 mg a Q8h e un livello di dose di 1.000 mg, 1.500 mg o 2.000 mg a Q6h. Dieci soggetti saranno randomizzati a SZEY-2108 o placebo con un rapporto di 4:1 in ciascuna coorte. Il tempo per l'infusione endovenosa è di 2 ore ± 5 minuti e può essere esteso a 3 ore ± 5 minuti se si verifica un'intolleranza nella coorte da 2000 mg.
I soggetti verranno randomizzati per ricevere un'infusione endovenosa di SZEY-2108 o placebo a Q8h o Q6h nel giorno D1~D7 e la mattina del D8. Saranno comunque ricoverati in ospedale per la valutazione della sicurezza, della tollerabilità e della farmacocinetica e infine dimetteranno il centro di studi clinici di Fase I dopo il completamento di tutte le valutazioni al D9 o D10 (per il gruppo di ritenzione fecale). I soggetti sono tenuti a ritornare al centro studi al giorno 15 per una visita di follow-up di sicurezza.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
82
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Jing Zhang
- Numero di telefono: +8613816357098
- Email: Zhangj_fudan@163.com
Luoghi di studio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200000
- Reclutamento
- Huashan Hospital Fudan University
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Contatto:
- Jing Zhang
- Numero di telefono: +8613816357098
- Email: Zhangj_fudan@163.com
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Contatto:
- Xiaojie Wu
- Numero di telefono: +8613524686330
- Email: maomao_xj@163.com
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 45 anni al momento dello screening;
- BMI tra 19 e 28 kg/m2 e peso per maschi e femmine ≥ 50 kg e 45 kg, rispettivamente;
- Nessuna anomalia clinicamente rilevante
- Firmare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi malattia clinicamente significativa
- Altri aspetti medici o psichiatrici potrebbero essere inappropriati per lo studio
- Anamnesi passata di condizioni allergiche o attuali allergie in comorbidità
- Uso di farmaci su prescrizione entro 4 settimane prima dello screening o uso di farmaci da banco, erbe, integratori e vitamine entro 7 giorni prima dell'uso del farmaco sperimentale;
- Storia di abuso di sigarette, alcol o droghe
- Segni vitali anormali, come pressione sanguigna e frequenza cardiaca
- Risultati degli esami anomali, come 12-ECG, eGFR, ALT, AST e TBL
- Risultati positivi di HBsAg, TPPA, HCV-Ab o HIV-Ab
- Perdita o donazione di sangue > 400 ml entro 3 mesi prima dello screening
- Donne in gravidanza o in allattamento o soggetti non disposti alla contraccezione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Dosi endovenose singole di SZEY-2108
Dosi singole crescenti di SZEY-2108
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Parte 1 (studio con incremento della dose per infusione endovenosa a dose singola): 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1.000 mg, 2.000 mg, 4.000 mg e la dose dell'ultima coorte da determinare.
Dosi endovenose singole al giorno 1；Parte 2（Studio con incremento della dose per infusione endovenosa multidose）：1.000 mg a Q8h, 2.000 mg a Q8h e un livello di dose di 1.000 mg, 1.500 mg o 2.000 mg a Q6h.
Dosi endovenose multiple di SZEY-2108 alle Q8h o Q6h nei giorni D1~D7 e la mattina del D8.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Dosi endovenose singole di placebo
Dosi endovenose singole di placebo per abbinare SZEY-2108
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Parte 1 (studio con incremento della dose per infusione endovenosa a dose singola): 250 ml/500 ml, dosi endovenose singole il giorno 1; Parte 2 (Studio con aumento della dose per infusione endovenosa multidose): 250 ml, dosi endovenose multiple di placebo a Q8h o Q6h al giorno 1 ~D7 e la mattina del D8.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Dosi endovenose multiple di SZEY-2108
Dosi endovenose multiple di SZEY-2108 alle Q8h o Q6h nei giorni D1~D7 e la mattina del D8.
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Parte 1 (studio con incremento della dose per infusione endovenosa a dose singola): 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1.000 mg, 2.000 mg, 4.000 mg e la dose dell'ultima coorte da determinare.
Dosi endovenose singole al giorno 1；Parte 2（Studio con incremento della dose per infusione endovenosa multidose）：1.000 mg a Q8h, 2.000 mg a Q8h e un livello di dose di 1.000 mg, 1.500 mg o 2.000 mg a Q6h.
Dosi endovenose multiple di SZEY-2108 alle Q8h o Q6h nei giorni D1~D7 e la mattina del D8.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Dosi endovenose multiple di placebo
Dosi endovenose multiple di placebo a Q8h o Q6h nel giorno D1~D7 e la mattina del D8.
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Parte 1 (studio con incremento della dose per infusione endovenosa a dose singola): 250 ml/500 ml, dosi endovenose singole il giorno 1; Parte 2 (Studio con aumento della dose per infusione endovenosa multidose): 250 ml, dosi endovenose multiple di placebo a Q8h o Q6h al giorno 1 ~D7 e la mattina del D8.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza di dosi ascendenti singole e multiple di SZEY-2108
Lasso di tempo: Parte 1: dal momento del consenso firmato fino alla data di fine dello studio che avviene il giorno 7±1; Parte 2: dal momento del consenso firmato fino alla data di fine dello studio che avviene il giorno 15±1
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Sicurezza e tollerabilità valutate attraverso la determinazione e la registrazione del verificarsi di EA nonché di cambiamenti avversi nei segni vitali, nell'ECG (ad es.
intervallo QTc) parametri e dati di laboratorio.
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Parte 1: dal momento del consenso firmato fino alla data di fine dello studio che avviene il giorno 7±1; Parte 2: dal momento del consenso firmato fino alla data di fine dello studio che avviene il giorno 15±1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dei parametri farmacocinetici (plasma): misurazione della Cmax
Lasso di tempo: Nella Parte 1: da 0 a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Nella Parte 2: da 0 a 24 ore dopo la dose nei Giorni 1~7 e la mattina del Giorno 8 (intervalli variabili per coorte)
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax µg/ml) al giorno 1 dopo infusione singola, concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario (Css,max µg/ml) dopo infusioni multiple.
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Nella Parte 1: da 0 a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Nella Parte 2: da 0 a 24 ore dopo la dose nei Giorni 1~7 e la mattina del Giorno 8 (intervalli variabili per coorte)
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Valutazione dei parametri farmacocinetici (plasma): AUC
Lasso di tempo: Nella Parte 1: da 0 a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Nella Parte 2: da 0 a 24 ore dopo la dose nei Giorni 1~7 e la mattina del Giorno 8 (intervalli variabili per coorte)
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da zero estrapolata all'infinito (AUC µg*h/mL) o AUC(0-ultimo) nella Parte 1 al Giorno 1 dopo infusione singola, area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo allo stato stazionario dopo infusione multipla (AUCss µg*h/mL).
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Nella Parte 1: da 0 a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Nella Parte 2: da 0 a 24 ore dopo la dose nei Giorni 1~7 e la mattina del Giorno 8 (intervalli variabili per coorte)
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Valutazione dei parametri farmacocinetici (plasma): Tmax
Lasso di tempo: Nella Parte 1: da 0 a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Nella Parte 2: da 0 a 24 ore dopo la dose nei Giorni 1~7 e la mattina del Giorno 8 (intervalli variabili per coorte)
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Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima osservata del farmaco in studio nel plasma
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Nella Parte 1: da 0 a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Nella Parte 2: da 0 a 24 ore dopo la dose nei Giorni 1~7 e la mattina del Giorno 8 (intervalli variabili per coorte)
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Valutazione dei parametri farmacocinetici (plasma): t1/2
Lasso di tempo: Nella Parte 1: da 0 a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Nella Parte 2: da 0 a 24 ore dopo la dose nei Giorni 1~7 e la mattina del Giorno 8 (intervalli variabili per coorte)
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Emivita terminale (t1/2), al Giorno 1 dopo infusione singola e allo stato stazionario dopo infusioni multiple.
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Nella Parte 1: da 0 a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Nella Parte 2: da 0 a 24 ore dopo la dose nei Giorni 1~7 e la mattina del Giorno 8 (intervalli variabili per coorte)
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Valutazione dei parametri farmacocinetici (plasma): CL
Lasso di tempo: Nella Parte 1: da 0 a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Nella Parte 2: da 0 a 24 ore dopo la dose nei Giorni 1~7 e la mattina del Giorno 8 (intervalli variabili per coorte)
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Clearance sistemica (CL) al giorno 1 dopo infusione singola e allo stato stazionario dopo infusioni multiple.
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Nella Parte 1: da 0 a 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Nella Parte 2: da 0 a 24 ore dopo la dose nei Giorni 1~7 e la mattina del Giorno 8 (intervalli variabili per coorte)
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Valutazione dei parametri farmacocinetici (urina): SZEY-2108
Lasso di tempo: Nella Parte 1: Giorno 1: riferimento, da 0 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12 e da 12 a 24 ore; Nella Parte 2: Giorno 1: riferimento, da 0 a 2, da 2 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12 e da 12 a 24 ore.
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quantità di SZEY-2108 escreta nelle urine
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Nella Parte 1: Giorno 1: riferimento, da 0 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12 e da 12 a 24 ore; Nella Parte 2: Giorno 1: riferimento, da 0 a 2, da 2 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12 e da 12 a 24 ore.
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Relazione quantitativa tra concentrazione nel sangue e intervallo QTc di SZEY-2108.
Lasso di tempo: Nella Parte 1: prima della somministrazione (basale) fino a 24 ore dopo la dose del giorno 1 (sono stati esclusi i gruppi di dosaggio da 100 mg e 200 mg)
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Il C-QTc sarà analizzato utilizzando il modello concentrazione-QT (cQT).
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Nella Parte 1: prima della somministrazione (basale) fino a 24 ore dopo la dose del giorno 1 (sono stati esclusi i gruppi di dosaggio da 100 mg e 200 mg)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Xiaojie Wu, Huashan Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 settembre 2023
Completamento primario (Stimato)
1 agosto 2024
Completamento dello studio (Stimato)
1 ottobre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 settembre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 settembre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
28 settembre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 settembre 2023
Ultimo verificato
1 settembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SZEY-2108-I-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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