Klinická validace a benchmarking špičkové ctDNA diagnostiky – fáze III NSCLC (MRD-LUNG)
VEDENÍ multimodálních terapií proti MRD pomocí tekutých biopsií u nemalobuněčného karcinomu plic - GUIDE.MRD-03-NSCLC
Zlepšení personalizované léčby rakoviny a nalezení nejlepších strategií pro léčbu každého pacienta závisí na použití nových diagnostických technologií. V současné době nejsou u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) metody používané k rozhodování o tom, kdo dostane další postradikální (chirurgickou nebo definitivní chemo-radioterapii) léčba suboptimální. Někteří pacienti dostávají příliš mnoho léčby, zatímco jiní nedostávají dostatek.
Existuje nový způsob, jak prozkoumat, zda v těle pacienta zůstala nějaká rakovina, pomocí cirkulující nádorové DNA (ctDNA) detekované ve vzorcích krve. To může pomoci rozhodnout, kdo potřebuje další léčbu. I když bylo vyvinuto mnoho testů, je třeba ještě určit, který test funguje nejlépe v příslušných časových bodech.
Konsorcium GUIDE.MRD je skupina odborníků, včetně vědců, technologických a farmaceutických společností. Konsorcium pracuje na vytvoření spolehlivého standardu pro testy ctDNA, ověřuje jejich klinickou užitečnost a shromažďuje data, která pomohou rozhodnout o nejlepší léčbě pro každého pacienta.
GUIDE.MRD-03-NSCLC je součástí projektu GUIDE.MRD.
Přehled studie
Detailní popis
GUIDE.MRD-03-NSCLC je součástí WP3 zastřešujícího projektu GUIDE.MRD. Každá studijní katedra má protokol místní klinické studie, kde jsou přijímáni pacienti. Po ukončení náboru budou vzorky analyzovány v rámci konsorcia GUIDE.MRD.
Celkovým cílem GUIDE.MRD je prozkoumat klinickou užitečnost analýzy ctDNA k predikci a prospektivnímu vedení výběru multimodálních terapií. Základními kroky k tomuto cíli je hodnocení a srovnávání mnoha dostupných ctDNA diagnostik pro identifikaci nejvhodnějších testů pro klinickou aplikaci. Klinické vzorky budou použity k porovnání diagnostiky ctDNA a posouzení jejich skutečné klinické výkonnosti. Vzorky by měly odrážet klinické situace, kdy je diagnostika ctDNA zvláště užitečná, jako je pooperační, postadjuvantní, během chemoterapie a longitudinálně během sledování po léčbě. V těchto situacích by mohla být diagnostika ctDNA použita buď k monitorování léčebné odpovědi (v případě MRD po operaci nebo definitivní chemoradioterapii), nebo k identifikaci relapsu v časném časovém bodě. Na základě informací ctDNA lze změnit lékařskou léčbu nebo použít radiologii k odhalení lokalizace reziduální choroby.
Důvodem pro observační klinickou studii GUIDE.MRD-03-NSCLC je prospektivní sběr klinických vzorků potřebných k posouzení účinnosti diagnostiky ctDNA v podmínkách nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Existují tři hlavní scénáře, kdy je diagnostika ctDNA užitečná u NSCLC v nastavení MRD:
Pro tuto studii fáze III NSCLC bude zahrnuto s léčebným záměrem pomocí:
- chemo-radioterapie (souběžná nebo sekvenční) následovaná adjuvantní imunoterapií. Tato skupina pacientů je zvláště důležitá, protože adjuvantní léčba je doporučována pro všechny pacienty ve stadiu III (v některých zemích pouze pro pacienty s PD-L1 > 1 %) vzhledem k jejich vysokému riziku recidivy kolem 58 %. Většina z nich navíc vůbec nepotřebuje terapii, protože již byla vyléčena samotnou chemo-radioterapií, což vede k podstatnému přeléčení. Kromě toho 58 % pacientů, kteří se opakují navzdory chemoradioterapii i adjuvantní imunoterapii, by pravděpodobně mohlo mít prospěch z dalších multimodálních terapií. Problémem však je, že v současné době neexistuje v klinické praxi žádný marker, který by dokázal identifikovat pacienty s reziduálním onemocněním a potřebou terapie. Takovým markerem je potenciálně cirkulující nádorová DNA.
- Neoadjuvantní léčba následovaná chirurgickým zákrokem (nebo radioterapií s kurativním záměrem). V tomto nastavení má až 30 % kompletní patologickou odpověď (pCR). Tito pacienti jsou pravděpodobně vyléčeni samotnou neoadjuvantní léčbou, kde by se chirurgii dalo vyhnout, pokud by byl biomarker MRD dostatečně citlivý. Pacienti, kteří nedostali pCR, mají horší medián celkového přežití kolem 24 měsíců, i když jsou adjuvantně léčeni inhibitory imunitního kontrolního bodu. I zde jsou naléhavě zapotřebí lepší strategie pro výběr pacientů a léčby. ctDNA by opět mohla být markerem, který zde může pomoci, když je dostatečně citlivý na to, aby vybral ty, které jsou negativní pro žádné adjuvans, a ty, které jsou pozitivní pro multimodální léčbu řízenou ctDNA.
- Operace následovaná adjuvantní chemoterapií a imunoterapií. Pacienti v tomto nastavení mohou být léčeni imunoterapií adjuvantně pouze při PD-L1>1 % (FDA) nebo PD-L1>50 % (EMA). I zde je riziko recidivy vysoké kolem 50 %. Většina z nich navíc vůbec nepotřebuje terapii, protože již byla vyléčena samotnou operací, což vede k podstatnému přeléčení. Kromě toho 50 % pacientů, kteří se opakují navzdory chirurgickému zákroku i adjuvantní léčbě, by pravděpodobně mohlo mít prospěch z dalších multimodálních terapií. Problémem však je, že v současné době neexistuje v klinické praxi žádný marker, který by dokázal identifikovat pacienty s reziduálním onemocněním a potřebou terapie. Takovým markerem je potenciálně cirkulující nádorová DNA.
V současnosti však není známo, která z mnoha různých diagnostik ctDNA vyvinutých v posledních letech má požadovaný výkon, aby poskytla klinickou užitečnost při léčbě v těchto podmínkách stadia III NSCLC.
Primární cíle:
Posoudit výkon diagnostiky ctDNA pomocí vzorků odebraných ve čtyřech až pěti orientačních časových bodech „základní linie“; "post neoadjuvantní léčba"; "pooperační nebo chemoradioterapie"; "postadjuvantní terapie" a "na konci studie nebo progrese onemocnění". Bude stanovena citlivost, specificita a pozitivní a negativní prediktivní hodnoty diagnostiky ctDNA, aby bylo možné přímo vyhodnotit výkonnost a srovnat diagnostiku ctDNA. .
Sekundární cíle Zhodnotit ctDNA stratifikované 3leté přežití bez recidivy (RFS). Posoudit dobu mezi detekcí ctDNA a klinickou recidivou. Posoudit kapacitu diagnostiky ctDNA predikovat odpověď na neoadjuvantní terapii.
Posoudit kapacitu diagnostiky ctDNA predikovat odpověď na adjuvantní terapii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: T.Jeroen N Hiltermann, MD, PhD
- Telefonní číslo: +31 503644936
- E-mail: t.j.n.hiltermann@umcg.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ed Schuuring, PhD
- Telefonní číslo: +31 503619623
- E-mail: e.schuuring@umcg.nl
Studijní místa
-
-
-
Nice, Francie, 06000
- Nábor
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice
-
Kontakt:
- Jonathan Benzaquen, MD,PhD
- Telefonní číslo: +33 4 92 03 82 81
- E-mail: benzaquen.j@chu-nice.fr
-
Kontakt:
- Jennifer Griffonnet
- Telefonní číslo: +33 4 92 03 82 81
- E-mail: griffonnet.j@chu-nice.fr
-
Kontakt:
- Paul Hofman, MD,PhD
-
Kontakt:
- Jonathan Benzaquen, MD
-
Kontakt:
- Victoria Ferrari, MD
-
Kontakt:
- Jean Philippe Berthet, MD
-
Nice, Francie, 06189
- Zatím nenabíráme
- Antoine Lacassagne Center
-
Kontakt:
- Ferrari Victoria, MD
- Telefonní číslo: +33 4 92 03 15 38
- E-mail: Victoria.FERRARI@nice.unicancer.fr
-
Kontakt:
- Nicola Martin, MD
- Telefonní číslo: +33 4 92 03 15 38
- E-mail: nicolas.martin@nice.unicancer.fr
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713GZ
- Nábor
- University Medical Center Groningen, Departments of Pulmonology and Pathology
-
Kontakt:
- T.Jeroen Hiltermann, MD
- Telefonní číslo: 0031 503612357
- E-mail: t.j.n.hiltermann@umcg.nl
-
Kontakt:
- Ed Schuuring, Dr
- Telefonní číslo: 0031 503619623
- E-mail: e.schuuring@umcg.nl
-
Kontakt:
- T.Jeroen Hiltermann, MD, PhD
-
-
Groningen
-
Scheemda, Groningen, Holandsko, 9679BJ
- Nábor
- Ommelander Ziekenhuis Groningen
-
Kontakt:
- Remge Pieterman, MD
- Telefonní číslo: +31 088066100
- E-mail: r.pieterman@ozg.nl
-
Kontakt:
- Alice Staats-Niemeijer, BSC
- Telefonní číslo: +31 088066100
- E-mail: a.niemeijer@ozg.nl
-
Kontakt:
- Remge Pieterman, MD
-
-
Overijssel
-
Zwolle, Overijssel, Holandsko, 8025AB
- Nábor
- Isala
-
Kontakt:
- Peter Plomp, MD
- Telefonní číslo: +3188624500
- E-mail: p.m.j.plomp@isala.nl
-
Kontakt:
- Peter Plomp, MD
-
-
-
-
Grosshansdorf
-
Großhansdorf, Grosshansdorf, Německo, 22927
- Zatím nenabíráme
- Department of thoracic oncology- LungenClinic Großhansdorf
-
Kontakt:
- Mustafa Abdo, MD
- Telefonní číslo: 0049 04102601-2412
- E-mail: m.abdo@lungenclinic.de
-
Kontakt:
- Martin Reck, MD, PhD
-
Kontakt:
- Mustafa Abdo, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- NSCLC, klinické stadium III nádoru (cT1-4, cN1-3, M0).
- Pacient starší 18 let.
- Naplánováno pro kurativní záměrnou léčbu (chirurgii a/nebo radioterapii).
- Pacient schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.
- Základní kontrast CT hrudníku břicha (nebo PET/CT), MRI (nebo CT) mozku, testy plicních funkcí (alespoň FEV1 a DLCO/KCO).
- Schopnost získat dostatek nádorového materiálu (≥50 ng nádorové DNA, FFPE). Buď na začátku nebo po operaci.
Kritéria vyloučení:
- Ověřené vzdálené metastázy.
- Se synchronní rakovinou NSCLC a rakovinou bez NSCLC (kromě rakoviny kůže jiné než melanom).
- S jinými druhy rakoviny (s výjimkou NSCLC nebo rakoviny kůže jiné než melanom nebo rakoviny léčené kurativním způsobem se sledováním delším než 5 let bez recidivy).
- Pacienti, kteří pravděpodobně nebudou dodržovat protokol (např. nespolupracující postoj), neschopnost vrátit se na další návštěvy) a/nebo jinak zkoušející považovat za nepravděpodobné, že studii dokončí.
- Pro projekt není k dispozici žádný vzorek tkáně nebo obsah nádoru ve vzorku tkáně je < 20 %
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Chemo-radioterapie
Stádium 3 NSCLC způsobilé pro chemoradioterapii
|
ctDNA bude testována retrospektivně, žádná rozhodnutí o léčbě nebudou činěna prospektivně
|
|
Neoadjuvantní a chirurgická léčba
Stádium 3 NSCLC vhodné pro neoadjuvantní chemoimunoterapii s následnou operací
|
ctDNA bude testována retrospektivně, žádná rozhodnutí o léčbě nebudou činěna prospektivně
|
|
Chirurgie a adjuvantní imunoterapie
Stádium 3 NSCLC způsobilé k operaci s následnou imunoterapií
|
ctDNA bude testována retrospektivně, žádná rozhodnutí o léčbě nebudou činěna prospektivně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odběr vzorků klinické plazmy v relevantních časových bodech
Časové okno: 8 měsíců po skončení náboru
|
Pro přímé hodnocení výkonu a benchmarking diagnostiky ctDNA
|
8 měsíců po skončení náboru
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
3leté přežití bez recidivy
Časové okno: 3 roky po skončení náboru
|
přežití bez recidivy podle RECIST1.1
|
3 roky po skončení náboru
|
|
Doba mezi detekcí ctDNA a klinickou recidivou
Časové okno: 3 roky po skončení náboru
|
opakování podle RECIST1.1
|
3 roky po skončení náboru
|
|
Prognostická hodnota analýzy ctDNA v relevantních časových bodech
Časové okno: 3 roky po skončení náboru
|
pro kompletní patologickou odpověď, progresi onemocnění, bez příhod a celkové přežití
|
3 roky po skončení náboru
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mustafa Abdo, MD, LungenClinic Grosshansdorf
- Studijní židle: Paul Hofman, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GUIDE.MRD-03-NSCLC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .