Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk validering og benchmarking af toppræsterende DNA-diagnostik - Stage III NSCLC (MRD-LUNG)

25. marts 2025 opdateret af: University Medical Center Groningen

Vejledning af multimodale terapier mod MRD af LiquidBiopsies i ikke-småcellet lungekræft- GUIDE.MRD-03-NSCLC

Forbedring af personlig kræftbehandling og at finde de bedste strategier til at behandle hver patient er afhængig af at bruge nye diagnostiske teknologier. For ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er de metoder, der bruges til at beslutte, hvem der får yderligere postradikal (kirurgi eller decideret kemo-strålebehandling) behandling suboptimale. Nogle patienter får for meget behandling, mens andre ikke får nok.

Der er en ny måde at udforske, om der er kræft tilbage i en patients krop ved hjælp af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA), der er påvist i blodprøver. Dette kan hjælpe med at afgøre, hvem der har brug for mere behandling. Selvom der er udviklet mange tests, er det endnu ikke fastlagt, hvilken test der klarer sig bedst på relevante tidspunkter.

GUIDE.MRD-konsortiet er en gruppe af eksperter, herunder videnskabsmænd, teknologi- og medicinalvirksomheder. Konsortiet arbejder på at skabe en pålidelig standard for ctDNA-testene, validere deres kliniske anvendelighed og indsamle data for at hjælpe med at beslutte om den bedste behandling for hver patient.

GUIDE.MRD-03-NSCLC er en del af GUIDE.MRD-projektet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

GUIDE.MRD-03-NSCLC er en del af WP3 i det overordnede GUIDE.MRD-projekt. Hver studiestol har en lokal klinisk forsøgsprotokol, hvor patienterne rekrutteres. Efter endt rekruttering vil prøver blive analyseret under GUIDE.MRD-konsortiet.

Det overordnede formål med GUIDE.MRD er at undersøge den kliniske nytte af ctDNA-analyse til at forudsige og vejlede valget af multimodale terapier prospektivt. De grundlæggende skridt mod dette mål er vurdering og benchmarking af de mange tilgængelige ctDNA-diagnostik for at identificere de bedst egnede tests til klinisk anvendelse. Kliniske prøver vil blive brugt til at benchmarke ctDNA-diagnostik og vurdere deres sande kliniske ydeevne. Prøverne skal afspejle kliniske situationer, hvor ctDNA-diagnostikken er særlig nyttig, såsom postoperativt, post-adjuvans, under kemoterapi og longitudinelt under post-behandlingsovervågning. I disse situationer kan ctDNA-diagnostik bruges til enten at overvåge behandlingsrespons (i tilfælde af MRD efter operation eller decideret kemoradioterapi) eller til at identificere tilbagefald på et tidligt tidspunkt. Baseret på ctDNA-oplysninger kan medicinsk behandling ændres, eller radiologi kan bruges til at afsløre lokaliseringen af ​​den resterende sygdom.

Begrundelsen for det observationelle kliniske studie GUIDE.MRD-03-NSCLC er prospektivt at indsamle de kliniske prøver, der er nødvendige for at muliggøre vurdering af ydeevnen af ​​ctDNA-diagnostik i forbindelse med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Der er tre hovedscenarier, hvor ctDNA-diagnostik er nyttig i NSCLC i en MRD-indstilling:

Til denne undersøgelse vil trin III NSCLC blive inkluderet behandlet med helbredende hensigt ved hjælp af:

  1. kemo-strålebehandling (samtidig eller sekventiel) efterfulgt af adjuverende immunterapi. Denne patientgruppe er særlig relevant, fordi adjuverende terapi anbefales til alle stadium III-patienter (i nogle lande kun for dem med PD-L1>1 %) på grund af deres høje risiko for tilbagefald omkring 58 %. Derudover behøver de fleste af disse slet ikke terapi, fordi de allerede var helbredt ved kemo-strålebehandling alene, hvilket fører til væsentlig overbehandling. Ydermere kunne de 58 % af patienterne, der gentager sig trods både kemoradioterapi og adjuverende immunterapi, sandsynligvis have gavn af yderligere multimodale behandlinger. Udfordringen er dog, at der i øjeblikket ikke er nogen markør i klinisk brug, der kan identificere de patienter med resterende sygdom og behov for terapi. Cirkulerende tumor-DNA er potentielt en sådan markør.
  2. Neoadjuverende behandling efterfulgt af operation (eller strålebehandling med helbredende hensigt). I denne indstilling har op til 30 % en fuldstændig patologisk respons (pCR). Disse patienter er sandsynligvis helbredt af den neoadjuverende behandling alene, hvor operation således kunne have været undgået, hvis MRD-biomarkøren ville være følsom nok. Patienter, der ikke modtog en pCR, klarer sig dårligere med en median samlet overlevelse omkring 24 måneder, selv når de behandles med immuncheckpoint-hæmmere adjuverende. Også her er der et presserende behov for bedre strategier til udvælgelse af patienter og behandlinger. Igen kunne ctDNA være en markør, der kan hjælpe her, når den er følsom nok til at vælge dem, der er negative for ingen adjuvans, og dem, der er positive for ctDNA-styret multimodalitetsbehandling.
  3. Kirurgi efterfulgt af adjuverende kemoterapi og immunterapi. Patienter i denne indstilling må kun behandles med immunterapi adjuverende, når PD-L1>1% (FDA) eller PD-L1>50% (EMA). Også her er risikoen for tilbagefald høj omkring 50%. Derudover behøver de fleste af disse slet ikke terapi, fordi de allerede var helbredt ved kirurgi alene, hvilket fører til betydelig overbehandling. Ydermere kunne de 50 % af patienterne, der gentager sig trods både kirurgi og adjuverende terapi, sandsynligvis have gavn af yderligere multimodale terapier. Udfordringen er dog, at der i øjeblikket ikke er nogen markør i klinisk brug, der kan identificere de patienter med resterende sygdom og behov for terapi. Cirkulerende tumor-DNA er potentielt en sådan markør.

På nuværende tidspunkt er det dog ukendt, hvilken, om nogen, af de mange forskellige ctDNA-diagnostik udviklet i de senere år, der har den nødvendige ydeevne til at give klinisk nytte i håndteringen i disse indstillinger af stadium III NSCLC.

Primære mål:

At vurdere ydeevnen af ​​ctDNA-diagnostik ved hjælp af prøver indsamlet på fire til fem skelsættende tidspunkter "baseline"; "post neoadjuverende behandling"; "efter operation eller kemoradioterapi"; "post-adjuverende terapi" og "ved slutningen af ​​studiet eller sygdomsprogression". Sensitivitet, specificitet og positive og negative prædiktive værdier for ctDNA-diagnostik vil blive bestemt for at muliggøre en head-to-head præstationsvurdering og benchmarking af ctDNA-diagnostik .

Sekundære mål At vurdere ctDNA-stratificeret 3-års recidivfri overlevelse (RFS). At vurdere gennemløbstiden mellem ctDNA-detektion og klinisk tilbagefald. At vurdere kapaciteten af ​​ctDNA-diagnostik til at forudsige respons på neoadjuverende terapi.

At vurdere kapaciteten af ​​ctDNA-diagnostik til at forudsige respons på adjuverende terapi.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

248

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Nice, Frankrig, 06000
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Paul Hofman, MD,PhD
        • Kontakt:
          • Jonathan Benzaquen, MD
        • Kontakt:
          • Victoria Ferrari, MD
        • Kontakt:
          • Jean Philippe Berthet, MD
      • Nice, Frankrig, 06189
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713GZ
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen, Departments of Pulmonology and Pathology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • T.Jeroen Hiltermann, MD, PhD
    • Groningen
      • Scheemda, Groningen, Holland, 9679BJ
        • Rekruttering
        • Ommelander Ziekenhuis Groningen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Remge Pieterman, MD
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Holland, 8025AB
        • Rekruttering
        • Isala
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Peter Plomp, MD
  • Tyskland
    • Grosshansdorf
      • Großhansdorf, Grosshansdorf, Tyskland, 22927
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Department of thoracic oncology- LungenClinic Großhansdorf
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Martin Reck, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Mustafa Abdo, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Stage III NSCLC med kurativ hensigtsbehandling

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • NSCLC, klinisk tumorstadium III (cT1-4, cN1-3, M0).
  • Patient 18 år eller ældre.
  • Planlagt til kurativ hensigtsbehandling (kirurgi og/eller strålebehandling).
  • Patienten kan forstå og underskrive skriftligt informeret samtykke.
  • Baseline kontrastforstærket CT thorax abdomen (eller PET/CT), MR (eller CT) hjerne, lungefunktionstest (mindst FEV1 og DLCO/KCO).
  • Evne til at opnå tilstrækkeligt tumormateriale (≥50ng tumor-DNA, FFPE). Enten ved baseline eller efter operationen.

Ekskluderingskriterier:

  • Verificerede fjernmetastaser.
  • Med synkron NSCLC-kræft og non-NSCLC-kræft (undtagen anden hudkræft end melanom).
  • Med andre kræftformer (undtagen NSCLC eller hudkræft bortset fra melanom, eller kræftformer behandlet kurativt med opfølgning i mere end 5 år uden gentagelse).
  • Patienter, som sandsynligvis ikke vil overholde protokollen (f. usamarbejdsvillig holdning), manglende evne til at vende tilbage til efterfølgende besøg) og/eller på anden måde anses for usandsynligt af investigator for at fuldføre undersøgelsen.
  • Ingen vævsprøve tilgængelig for projektet, eller tumorindholdet i vævsprøven er <20 %

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Kemo-strålebehandling
Stadie 3 NSCLC kvalificeret til kemoradioterapi
Diagnostisk test: ctDNA
ctDNA vil blive testet retrospektivt, ingen behandlingsbeslutninger vil blive truffet prospektivt
Neoadjuvans og kirurgi
Stadie 3 NSCLC kvalificeret til neoadjuverende kemo-immunoterapi efterfulgt af operation
Diagnostisk test: ctDNA
ctDNA vil blive testet retrospektivt, ingen behandlingsbeslutninger vil blive truffet prospektivt
Kirurgi og adjuverende immunterapi
Stadie 3 NSCLC kvalificeret til operation efterfulgt af immunterapi
Diagnostisk test: ctDNA
ctDNA vil blive testet retrospektivt, ingen behandlingsbeslutninger vil blive truffet prospektivt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indsamling af kliniske plasmaprøver på relevante tidspunkter
Tidsramme: 8 måneder efter endt ansættelse
Til head-to-head præstationsvurdering og benchmarking af ctDNA-diagnostik
8 måneder efter endt ansættelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den 3-årige gentagelsesfri overlevelse
Tidsramme: 3 år efter endt ansættelse
gentagelsesfri overlevelse af RECIST1.1
3 år efter endt ansættelse
Gennemløbstid mellem ctDNA-detektion og klinisk tilbagefald
Tidsramme: 3 år efter endt ansættelse
gentagelse af RECIST1.1
3 år efter endt ansættelse
Prognostisk værdi af ctDNA-analyse på relevante tidspunkter
Tidsramme: 3 år efter endt ansættelse
for fuldstændig patologisk respons, sygdomsprogression, hændelsesfri og samlet overlevelse
3 år efter endt ansættelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbejdspartnere

Centre Hospitalier Universitaire de Nice
LungenClinic Grosshansdorf

Efterforskere

  • Studiestol: Mustafa Abdo, MD, LungenClinic Grosshansdorf
  • Studiestol: Paul Hofman, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

1. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GUIDE.MRD-03-NSCLC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

vil blive anonymiseret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft stadie III

Kliniske forsøg med ctDNA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner