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Klinische Validierung und Benchmarking der leistungsstärksten ctDNA-Diagnostika – NSCLC im Stadium III (MRD-LUNG)

25. März 2025 aktualisiert von: University Medical Center Groningen

Anleitung für multimodale Therapien gegen MRD durch LiquidBiopsies bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs – GUIDE.MRD-03-NSCLC

Die Verbesserung personalisierter Krebsbehandlungen und die Suche nach den besten Strategien zur Behandlung jedes einzelnen Patienten hängt vom Einsatz neuer Diagnosetechnologien ab. Derzeit sind bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) die Methoden zur Entscheidung darüber, wer eine zusätzliche postradikale Behandlung (Operation oder definitive Chemo-Strahlentherapie) erhält, suboptimal. Manche Patienten bekommen zu viel Behandlung, andere nicht genug.

Es gibt eine neue Möglichkeit, anhand der in Blutproben nachgewiesenen zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) herauszufinden, ob im Körper eines Patienten noch Krebs vorhanden ist. Dies kann bei der Entscheidung helfen, wer eine weitere Behandlung benötigt. Obwohl viele Tests entwickelt wurden, muss noch ermittelt werden, welcher Test zu relevanten Zeitpunkten die beste Leistung erbringt.

Das GUIDE.MRD-Konsortium ist eine Gruppe von Experten, darunter Wissenschaftler, Technologie- und Pharmaunternehmen. Das Konsortium arbeitet daran, einen zuverlässigen Standard für die ctDNA-Tests zu schaffen, ihren klinischen Nutzen zu validieren und Daten zu sammeln, um bei der Entscheidung über die beste Behandlung für jeden Patienten zu helfen.

GUIDE.MRD-03-NSCLC ist Teil des GUIDE.MRD-Projekts.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

GUIDE.MRD-03-NSCLC ist Teil von WP3 des übergreifenden GUIDE.MRD-Projekts. Jeder Studienstuhl verfügt über ein lokales Protokoll für klinische Studien, in dem Patienten rekrutiert werden. Nach Abschluss der Rekrutierung werden die Proben im Rahmen des GUIDE.MRD-Konsortiums analysiert.

Das übergeordnete Ziel von GUIDE.MRD besteht darin, den klinischen Nutzen der ctDNA-Analyse zu untersuchen, um die Wahl multimodaler Therapien prospektiv vorherzusagen und zu steuern. Die grundlegenden Schritte zur Erreichung dieses Ziels sind die Bewertung und das Benchmarking der zahlreichen verfügbaren ctDNA-Diagnostika, um die am besten geeigneten Tests für die klinische Anwendung zu ermitteln. Klinische Proben werden verwendet, um die ctDNA-Diagnostik zu vergleichen und ihre tatsächliche klinische Leistung zu bewerten. Die Proben sollten klinische Situationen widerspiegeln, in denen die ctDNA-Diagnostik besonders nützlich ist, z. B. postoperativ, postadjuvant, während der Chemotherapie und im Längsschnitt während der Überwachung nach der Behandlung. In diesen Situationen könnte die ctDNA-Diagnostik eingesetzt werden, um entweder das Ansprechen auf die Behandlung zu überwachen (im Falle einer MRD nach einer Operation oder einer definitiven Radiochemotherapie) oder um einen Rückfall frühzeitig zu erkennen. Basierend auf ctDNA-Informationen könnte die medizinische Behandlung geändert werden oder die Radiologie könnte genutzt werden, um den Ort der Resterkrankung aufzudecken.

Der Grundgedanke der klinischen Beobachtungsstudie GUIDE.MRD-03-NSCLC besteht darin, prospektiv die klinischen Proben zu sammeln, die zur Beurteilung der Leistung der ctDNA-Diagnostik bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) erforderlich sind. Es gibt drei Hauptszenarien, in denen die ctDNA-Diagnostik bei NSCLC in einer MRD-Umgebung nützlich ist:

In diese Studie wird NSCLC im Stadium III einbezogen, das mit kurativer Absicht behandelt wird unter Verwendung von:

  1. Chemo-Strahlentherapie (gleichzeitig oder sequenziell), gefolgt von einer adjuvanten Immuntherapie. Diese Patientengruppe ist besonders relevant, da eine adjuvante Therapie aufgrund ihres hohen Rezidivrisikos von etwa 58 % für alle Patienten im Stadium III (in einigen Ländern nur für solche mit PD-L1 > 1 %) empfohlen wird. Darüber hinaus benötigen die meisten davon überhaupt keine Therapie, da sie bereits durch eine Chemo-Strahlentherapie allein geheilt wurden, was zu einer erheblichen Überbehandlung führt. Darüber hinaus könnten die 58 % der Patienten, bei denen trotz Radiochemotherapie und adjuvanter Immuntherapie ein Rezidiv auftritt, wahrscheinlich von weiteren multimodalen Therapien profitieren. Die Herausforderung besteht jedoch darin, dass es derzeit keinen Marker im klinischen Einsatz gibt, der Patienten mit Resterkrankungen und Therapiebedarf identifizieren kann. Zirkulierende Tumor-DNA ist möglicherweise ein solcher Marker.
  2. Neoadjuvante Behandlung mit anschließender Operation (oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht). In dieser Situation kommt es bei bis zu 30 % zu einer vollständigen pathologischen Reaktion (pCR). Diese Patienten werden wahrscheinlich allein durch die neoadjuvante Behandlung geheilt, wobei eine Operation somit hätte vermieden werden können, wenn der MRD-Biomarker empfindlich genug gewesen wäre. Bei Patienten, die keinen pCR erhalten haben, geht es mit einer mittleren Gesamtüberlebenszeit von etwa 24 Monaten schlechter, selbst wenn sie adjuvant mit Immuncheckpoint-Inhibitoren behandelt werden. Auch hier sind bessere Strategien zur Patienten- und Behandlungsauswahl dringend erforderlich. Auch hier könnte ctDNA ein hilfreicher Marker sein, wenn die Empfindlichkeit ausreichend ist, um diejenigen auszuwählen, die für kein Adjuvans negativ sind, und diejenigen, die für eine ctDNA-gesteuerte multimodale Behandlung positiv sind.
  3. Operation, gefolgt von adjuvanter Chemotherapie und Immuntherapie. Patienten in dieser Situation dürfen nur dann adjuvant mit einer Immuntherapie behandelt werden, wenn PD-L1 > 1 % (FDA) oder PD-L1 > 50 % (EMA). Auch hier liegt das Wiederholungsrisiko bei etwa 50 %. Hinzu kommt, dass die meisten davon überhaupt keiner Therapie bedürfen, da sie bereits allein durch eine Operation geheilt wurden, was zu einer erheblichen Überbehandlung führt. Darüber hinaus könnten die 50 % der Patienten, bei denen trotz Operation und adjuvanter Therapie ein Rezidiv auftritt, wahrscheinlich von weiteren multimodalen Therapien profitieren. Die Herausforderung besteht jedoch darin, dass es derzeit keinen Marker im klinischen Einsatz gibt, der Patienten mit Resterkrankungen und Therapiebedarf identifizieren kann. Zirkulierende Tumor-DNA ist möglicherweise ein solcher Marker.

Derzeit ist jedoch nicht bekannt, welche der vielen verschiedenen ctDNA-Diagnostika, die in den letzten Jahren entwickelt wurden, die erforderliche Leistung aufweisen, um bei der Behandlung von NSCLC im Stadium III in diesen Situationen einen klinischen Nutzen zu bieten.

Hauptziele:

Zur Beurteilung der Leistung der ctDNA-Diagnostik anhand von Proben, die zu vier bis fünf wichtigen Zeitpunkten „Basislinie“ entnommen wurden; „postneadjuvante Behandlung“; „nach einer Operation oder Radiochemotherapie“; „postadjuvante Therapie“ und „am Ende des Studiums oder Krankheitsprogression“. Sensitivität, Spezifität sowie positive und negative Vorhersagewerte der ctDNA-Diagnostik werden bestimmt, um eine direkte Leistungsbewertung und ein Benchmarking der ctDNA-Diagnostik zu ermöglichen .

Sekundäre Ziele: Beurteilung des ctDNA-geschichteten 3-jährigen rezidivfreien Überlebens (RFS). Beurteilung der Zeitspanne zwischen ctDNA-Nachweis und klinischem Wiederauftreten. Beurteilung der Fähigkeit der ctDNA-Diagnostik, das Ansprechen auf eine neoadjuvante Therapie vorherzusagen.

Beurteilung der Fähigkeit der ctDNA-Diagnostik, das Ansprechen auf eine adjuvante Therapie vorherzusagen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

248

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
    • Grosshansdorf
      • Großhansdorf, Grosshansdorf, Deutschland, 22927
        • Noch keine Rekrutierung
        • Department of thoracic oncology- LungenClinic Großhansdorf
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Martin Reck, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Mustafa Abdo, MD
  • Frankreich
      • Nice, Frankreich, 06000
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Paul Hofman, MD,PhD
        • Kontakt:
          • Jonathan Benzaquen, MD
        • Kontakt:
          • Victoria Ferrari, MD
        • Kontakt:
          • Jean Philippe Berthet, MD
      • Nice, Frankreich, 06189
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713GZ
        • Rekrutierung
        • University Medical Center Groningen, Departments of Pulmonology and Pathology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • T.Jeroen Hiltermann, MD, PhD
    • Groningen
      • Scheemda, Groningen, Niederlande, 9679BJ
        • Rekrutierung
        • Ommelander Ziekenhuis Groningen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Remge Pieterman, MD
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Niederlande, 8025AB
        • Rekrutierung
        • Isala
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Peter Plomp, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

NSCLC im Stadium III mit kurativer Behandlung

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • NSCLC, klinisches Tumorstadium III (cT1-4, cN1-3, M0).
  • Patient 18 Jahre oder älter.
  • Geplant für eine Behandlung mit kurativer Absicht (Operation und/oder Strahlentherapie).
  • Der Patient ist in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.
  • Zu Beginn kontrastverstärkte CT-Thorax-Abdomen-Untersuchung (oder PET/CT), MRT-Untersuchung (oder CT-Untersuchung) des Gehirns, Lungenfunktionstests (mindestens FEV1 und DLCO/KCO).
  • Fähigkeit, ausreichend Tumormaterial (≥50 ng Tumor-DNA, FFPE) zu erhalten. Entweder zu Studienbeginn oder nach der Operation.

Ausschlusskriterien:

  • Verifizierte Fernmetastasen.
  • Mit synchronem NSCLC-Krebs und Nicht-NSCLC-Krebs (außer Hautkrebs außer Melanom).
  • Bei anderen Krebsarten (ausgenommen NSCLC oder Hautkrebs außer Melanom oder kurativ behandelte Krebsarten mit einer Nachbeobachtungszeit von mehr als 5 Jahren ohne Wiederauftreten).
  • Patienten, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie das Protokoll einhalten (z. B. (unkooperative Haltung), Unfähigkeit, zu späteren Besuchen zurückzukehren) und/oder anderweitig vom Prüfer als unwahrscheinlich erachtet wird, dass die Studie abgeschlossen werden kann.
  • Für das Projekt ist keine Gewebeprobe verfügbar oder der Tumorgehalt in der Gewebeprobe beträgt <20 %

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Chemo-Strahlentherapie
NSCLC im Stadium 3, das für eine Radiochemotherapie in Frage kommt
Diagnosetest: ctDNA
ctDNA wird retrospektiv getestet, prospektiv werden keine Behandlungsentscheidungen getroffen
Neoadjuvant und Chirurgie
NSCLC im Stadium 3 ist für eine neoadjuvante Chemo-Immuntherapie mit anschließender Operation geeignet
Diagnosetest: ctDNA
ctDNA wird retrospektiv getestet, prospektiv werden keine Behandlungsentscheidungen getroffen
Chirurgie und adjuvante Immuntherapie
NSCLC im Stadium 3 ist für eine Operation mit anschließender Immuntherapie geeignet
Diagnosetest: ctDNA
ctDNA wird retrospektiv getestet, prospektiv werden keine Behandlungsentscheidungen getroffen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sammlung klinischer Plasmaproben zu relevanten Zeitpunkten
Zeitfenster: 8 Monate nach Einstellungsende
Zur direkten Leistungsbewertung und zum Benchmarking der ctDNA-Diagnostik
8 Monate nach Einstellungsende

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das rezidivfreie 3-Jahres-Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre nach Einstellungsende
rezidivfreies Überleben nach RECIST1.1
3 Jahre nach Einstellungsende
Zeitspanne zwischen ctDNA-Nachweis und klinischem Wiederauftreten
Zeitfenster: 3 Jahre nach Einstellungsende
Wiederholung durch RECIST1.1
3 Jahre nach Einstellungsende
Prognostischer Wert der ctDNA-Analyse zu relevanten Zeitpunkten
Zeitfenster: 3 Jahre nach Einstellungsende
für vollständiges pathologisches Ansprechen, Krankheitsprogression, ereignisfreies Überleben und Gesamtüberleben
3 Jahre nach Einstellungsende

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Mitarbeiter

Centre Hospitalier Universitaire de Nice
LungenClinic Grosshansdorf

Ermittler

  • Studienstuhl: Mustafa Abdo, MD, LungenClinic Grosshansdorf
  • Studienstuhl: Paul Hofman, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Juli 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GUIDE.MRD-03-NSCLC

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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