Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Validazione clinica e benchmarking dei prodotti diagnostici con ctDNA ad alte prestazioni - NSCLC in stadio III (MRD-LUNG)

25 marzo 2025 aggiornato da: University Medical Center Groningen

GUIDA alle terapie multimodali contro la MRD mediante biopsie liquide nel carcinoma polmonare non a piccole cellule - GUIDE.MRD-03-NSCLC

Il miglioramento dei trattamenti oncologici personalizzati e l’individuazione delle migliori strategie per trattare ciascun paziente si basano sull’utilizzo di nuove tecnologie diagnostiche. Attualmente, per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), i metodi utilizzati per decidere chi ricevere un ulteriore trattamento post radicale (intervento chirurgico o chemio-radioterapia definitiva) non sono ottimali. Alcuni pazienti ricevono troppe cure, mentre altri non ne ricevono abbastanza.

Esiste un nuovo modo per esplorare se è rimasto del cancro nel corpo di un paziente utilizzando il DNA tumorale circolante (ctDNA) rilevato nei campioni di sangue. Questo può aiutare a decidere chi ha bisogno di più cure. Anche se sono stati sviluppati molti test, non è ancora stato determinato quale test funzioni meglio nei momenti rilevanti.

Il consorzio GUIDE.MRD è un gruppo di esperti, tra cui scienziati, aziende tecnologiche e farmaceutiche. Il consorzio sta lavorando alla creazione di uno standard affidabile per i test del ctDNA, alla convalida della loro utilità clinica e alla raccolta di dati per aiutare a decidere il trattamento migliore per ciascun paziente.

GUIDE.MRD-03-NSCLC fa parte del progetto GUIDE.MRD.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

GUIDE.MRD-03-NSCLC fa parte del WP3 del progetto generale GUIDE.MRD. Ciascuna cattedra di studio ha un protocollo di sperimentazione clinica locale in cui vengono reclutati i pazienti. Dopo la fine del reclutamento, i campioni verranno analizzati nell'ambito del consorzio GUIDE.MRD.

Lo scopo generale di GUIDE.MRD è indagare l'utilità clinica dell'analisi del ctDNA per prevedere e guidare in modo prospettico la scelta delle terapie multimodali. I passi fondamentali verso questo obiettivo sono la valutazione e il benchmarking dei numerosi strumenti diagnostici del ctDNA disponibili per identificare i test più adatti per l'applicazione clinica. I campioni clinici verranno utilizzati per valutare la diagnostica del ctDNA e valutarne le reali prestazioni cliniche. I campioni devono riflettere situazioni cliniche in cui la diagnostica del ctDNA è particolarmente utile, ad esempio nel periodo postoperatorio, post-adiuvante, durante la chemioterapia e longitudinalmente durante la sorveglianza post-trattamento. In queste situazioni, la diagnostica del ctDNA potrebbe essere utilizzata per monitorare la risposta al trattamento (in caso di MRD dopo un intervento chirurgico o una chemioradioterapia definitiva) o per identificare una recidiva in un momento precoce. Sulla base delle informazioni del ctDNA, il trattamento medico potrebbe essere modificato o la radiologia potrebbe essere utilizzata per rivelare la posizione della malattia residua.

La logica alla base dello studio clinico osservazionale GUIDE.MRD-03-NSCLC è quella di raccogliere in modo prospettico i campioni clinici necessari per consentire la valutazione delle prestazioni della diagnostica del ctDNA nel contesto del cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Esistono tre scenari principali in cui la diagnostica del ctDNA è utile nel NSCLC in un contesto MRD:

Per questo studio sarà incluso il NSCLC di stadio III trattato con intento curativo utilizzando:

  1. chemio-radioterapia (concorrente o sequenziale) seguita da immunoterapia adiuvante. Questo gruppo di pazienti è particolarmente rilevante perché la terapia adiuvante è raccomandata per tutti i pazienti in stadio III (in alcuni paesi solo per quelli con PD-L1>1%), a causa del loro elevato rischio di recidiva pari a circa il 58%. Inoltre, la maggior parte di questi pazienti non necessitano affatto di terapia, perché sono già stati curati con la sola chemio-radioterapia, il che porta a un sostanziale eccesso di trattamento. Inoltre, il 58% dei pazienti che recidivano nonostante sia la chemioradioterapia che l’immunoterapia adiuvante, probabilmente potrebbero beneficiare di ulteriori terapie multimodali. La sfida, tuttavia, è che attualmente non esiste alcun marcatore nell’uso clinico in grado di identificare i pazienti con malattia residua e necessità di terapia. Il DNA tumorale circolante è potenzialmente un marcatore di questo tipo.
  2. Trattamento neoadiuvante seguito da intervento chirurgico (o radioterapia con intento curativo). In questo contesto fino al 30% ha una risposta patologica completa (pCR). Questi pazienti sono probabilmente curati con il solo trattamento neoadiuvante, mentre l’intervento chirurgico avrebbe potuto essere evitato se il biomarcatore MRD fosse stato sufficientemente sensibile. I pazienti che non hanno ricevuto una pCR peggiorano con una sopravvivenza globale mediana di circa 24 mesi, anche quando vengono trattati con inibitori del checkpoint immunitario in modo adiuvante. Anche in questo caso sono urgentemente necessarie strategie migliori per la selezione dei pazienti e dei trattamenti. Anche in questo caso il ctDNA potrebbe essere un marcatore che può aiutare in questo caso quando è abbastanza sensibile da selezionare quelli che sono negativi per nessun adiuvante e quelli che sono positivi per il trattamento multimodale guidato dal ctDNA.
  3. Chirurgia seguita da chemioterapia e immunoterapia adiuvanti. I pazienti in questo contesto possono essere trattati con immunoterapia adiuvante solo quando PD-L1>1% (FDA) o PD-L1>50% (EMA). Anche qui il rischio di recidiva è elevato, attorno al 50%. Inoltre, la maggior parte di questi pazienti non necessitano affatto di terapia, perché sono già stati curati solo con la chirurgia, il che porta a un sostanziale eccesso di trattamenti. Inoltre, il 50% dei pazienti che recidivano nonostante sia la chirurgia che la terapia adiuvante, potrebbero probabilmente beneficiare di ulteriori terapie multimodali. La sfida, tuttavia, è che attualmente non esiste alcun marcatore nell’uso clinico in grado di identificare i pazienti con malattia residua e necessità di terapia. Il DNA tumorale circolante è potenzialmente un marcatore di questo tipo.

Tuttavia, attualmente, non è noto quale, tra i molti diversi strumenti diagnostici del ctDNA sviluppati negli ultimi anni, abbia le prestazioni necessarie per fornire utilità clinica nella gestione in questi contesti del NSCLC in stadio III.

Obiettivi primari:

Valutare le prestazioni della diagnostica del ctDNA utilizzando campioni raccolti da quattro a cinque punti temporali "baseline"; “trattamento post neoadiuvante”; “post-intervento chirurgico o chemioradioterapia”; "terapia post-adiuvante" e "al termine dello studio o della progressione della malattia". La sensibilità, la specificità e i valori predittivi positivi e negativi della diagnostica del ctDNA saranno determinati per consentire una valutazione comparativa delle prestazioni e un benchmarking della diagnostica del ctDNA. .

Obiettivi secondari Valutare la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) stratificata con ctDNA a 3 anni. Valutare il tempo che intercorre tra il rilevamento del ctDNA e la recidiva clinica. Valutare la capacità della diagnostica del ctDNA di predire la risposta alla terapia neoadiuvante.

Valutare la capacità della diagnostica del ctDNA di prevedere la risposta alla terapia adiuvante.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

248

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Nice, Francia, 06000
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Paul Hofman, MD,PhD
        • Contatto:
          • Jonathan Benzaquen, MD
        • Contatto:
          • Victoria Ferrari, MD
        • Contatto:
          • Jean Philippe Berthet, MD
      • Nice, Francia, 06189
  • Germania
    • Grosshansdorf
      • Großhansdorf, Grosshansdorf, Germania, 22927
        • Non ancora reclutamento
        • Department of thoracic oncology- LungenClinic Großhansdorf
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Martin Reck, MD, PhD
        • Contatto:
          • Mustafa Abdo, MD
  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713GZ
        • Reclutamento
        • University Medical Center Groningen, Departments of Pulmonology and Pathology
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Contatto:
          • T.Jeroen Hiltermann, MD, PhD
    • Groningen
      • Scheemda, Groningen, Olanda, 9679BJ
        • Reclutamento
        • Ommelander Ziekenhuis Groningen
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Remge Pieterman, MD
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Olanda, 8025AB
        • Reclutamento
        • Isala
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Peter Plomp, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

NSCLC in stadio III con trattamento con intento curativo

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC, stadio clinico del tumore III (cT1-4, cN1-3, M0).
  • Paziente di età pari o superiore a 18 anni.
  • Programmato per un trattamento con intento curativo (chirurgia e/o radioterapia).
  • Paziente in grado di comprendere e firmare il consenso informato scritto.
  • TC basale con mezzo di contrasto, torace, addome (o PET/CT), risonanza magnetica (o TC), cervello, test di funzionalità polmonare (almeno FEV1 e DLCO/KCO).
  • Capacità di ottenere materiale tumorale sufficiente (≥50 ng di DNA tumorale, FFPE). Sia al basale che dopo l'intervento chirurgico.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi a distanza accertate.
  • Con cancro NSCLC sincrono e cancro non NSCLC (eccetto il cancro della pelle diverso dal melanoma).
  • Con altri tumori (escluso NSCLC o cancro della pelle diverso dal melanoma, o tumori trattati in modo curativo con follow-up superiore a 5 anni senza recidiva).
  • I pazienti che difficilmente rispetteranno il protocollo (ad es. atteggiamento non collaborativo), impossibilità di ritornare per visite successive) e/o comunque ritenuti dallo sperimentatore difficilmente in grado di completare lo studio.
  • Nessun campione di tessuto disponibile per il progetto oppure il contenuto di tumore nel campione di tessuto è <20%

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Chemio-radioterapia
NSCLC in stadio 3 eleggibile per chemioradioterapia
Test diagnostico: ctDNA
Il ctDNA sarà testato retrospettivamente e nessuna decisione terapeutica verrà presa in modo prospettico
Neoadiuvante e chirurgia
NSCLC in stadio 3 eleggibile per chemioimmunoterapia neoadiuvante seguita da intervento chirurgico
Test diagnostico: ctDNA
Il ctDNA sarà testato retrospettivamente e nessuna decisione terapeutica verrà presa in modo prospettico
Chirurgia e immunoterapia adiuvante
NSCLC allo stadio 3 idoneo alla chirurgia seguita da immunoterapia
Test diagnostico: ctDNA
Il ctDNA sarà testato retrospettivamente e nessuna decisione terapeutica verrà presa in modo prospettico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Raccolta di campioni clinici di plasma in momenti rilevanti
Lasso di tempo: 8 mesi dopo la fine del reclutamento
Per la valutazione comparativa delle prestazioni e il benchmarking della diagnostica del ctDNA
8 mesi dopo la fine del reclutamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La sopravvivenza libera da recidiva a 3 anni
Lasso di tempo: 3 anni dopo la fine del reclutamento
sopravvivenza libera da recidiva secondo RECIST1.1
3 anni dopo la fine del reclutamento
Tempo di transizione tra il rilevamento del ctDNA e la recidiva clinica
Lasso di tempo: 3 anni dopo la fine del reclutamento
ricorrenza da RECIST1.1
3 anni dopo la fine del reclutamento
Valore prognostico dell'analisi del ctDNA in momenti temporali rilevanti
Lasso di tempo: 3 anni dopo la fine del reclutamento
per la risposta patologica completa, la progressione della malattia, la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale
3 anni dopo la fine del reclutamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Collaboratori

Centre Hospitalier Universitaire de Nice
LungenClinic Grosshansdorf

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mustafa Abdo, MD, LungenClinic Grosshansdorf
  • Cattedra di studio: Paul Hofman, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

1 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GUIDE.MRD-03-NSCLC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

sarà anonimizzato

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Stadio del cancro del polmone III

Prove cliniche su ctDNA

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Belarus

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi