Studie PRECISION: 3 frakce prostaty SBRT a RayPilot HypoCath Image Guidance (PRECISION)

Rakovina prostaty je nejběžnější mužskou rakovinou a bohužel na tuto nemoc ve Velké Británii ročně zemře více než 10 000 mužů. To je ve skutečnosti větší počet než žen, které každý rok zemřou na rakovinu prsu ve Spojeném království. Pokud je diagnostikována v rané fázi, šance na vyléčení nemoci jsou vysoké buď pomocí chirurgického zákroku (prostatektomie) k odstranění prostaty, nebo pomocí radiační léčby (radioterapie). Obě možnosti léčby jsou spojeny s dopady změny kvality života na sexuální funkci, funkci střev a močového měchýře, přičemž přeživší musí tyto vedlejší účinky zvládat po zbytek svého života. Klíčovou oblastí výzkumu je pokusit se identifikovat, kdo může být zvláště ohrožen, a tato rizika minimalizovat. Vývoj stále sofistikovanějších radioterapeutických přístrojů (lineárních urychlovačů), které mohou poskytovat radioterapii přesněji, umožnil v posledním desetiletí transformaci radioterapie rakoviny prostaty. Počet ošetření potřebných k vyléčení se snížil z 39 za téměř 8 týdnů na 20 za 4 týdny a v poslední době pouze na 5 za 1–2 týdny, což výrazně zlepšilo pohodlí pacientů díky menšímu cestování, dnům volna nebo času v nemocnice daleko od blízkých. Důležité je, že technologie snížila, ale neodstranila riziko jak počátečních, tak dlouhodobých trvalých vedlejších účinků.

V této studii chtějí vyšetřovatelé snížit počet ošetření na pouhé 3, podávané v po sobě jdoucích dnech, dále zlepšit zkušenost pacienta a poskytnout důkaz, že tento počet ošetření by se mohl stát novým standardem péče. V této studii budou vyšetřovatelé používat nejmodernější radioterapeutické přístroje a jedinečný systém RayPilot, který byl přijat pro rutinní použití malým počtem světových radioterapeutických center při aplikaci SBRT prostaty (stereotaktická tělesná radioterapie). Schopnost sledovat polohu karcinomu prostaty během léčby radioterapií pomocí RayPilot umožňuje přesnější podávání léčby s menší dávkou do okolního močového měchýře a konečníku. Zajišťuje také, aby byla rakovině podána veškerá zamýšlená dávka, protože léčba může být přerušena, pokud by se rakovina pohnula v důsledku rektálního plynu, změn v plnění močového měchýře nebo jednoduše tím, že se pacient přesune na léčebné lůžko, maximalizuje šance na vyléčení a minimalizuje riziko život měnících vedlejších účinků.

Toto je jednoramenná dvoustupňová studie fáze II, která bude testovat bezpečnost 3frakčního schématu radioterapie. Má zabudovaná bezpečnostní opatření, aby zajistila, že vedlejší účinky bezprostředně po léčbě na střeva a močový měchýř jsou v rámci očekávaných limitů přijatelnosti 12 týdnů po dokončení léčby. Po náboru 43 pacientů budou analyzována počáteční data a pokud to bude přijatelné, studie bude pokračovat, dokud nebude náborováno všech 100 pacientů. Studie bude zahájena ve Spojeném království s Edinburghem jako vedoucím centrem a také v řadě dalších globálních center, z nichž každé bude žádat o vlastní místní etické schválení a sponzorství. Anonymizovaná data z každého centra budou zaznamenávána do databáze RedCap specifické pro studii, kterou drží University of Edinburgh za účelem analýzy výsledků studie.

V den plánování léčby se s pacientem setká výzkumný tým a bude převezen do MRI apartmá. Pacientům již jejich praktický lékař předepsal rektální čípek, který si přinesou s sebou. Pacient bude nasměrován na záchod na MRI skeneru a vloží si čípek do konečníku a počká 30 sekund, než jej evakuuje. Cílem je rozptýlit rektální plyn, ne nutně k pohybu střev. Pacienti také vyprázdní močový měchýř. Výzkumná sestra nebo rentgenograf poté umístí maketu RayPilot HypoCath (nazývanou ViewCath) nebo jednoduchý standardní Foleyho močový katétr, pokud je to vhodné, a naplní močový měchýř 100-150 ml vody. Tento objem je zaznamenáván a udržován jako konstantní pro každý den následujícího ošetření. Poté se provede MRI prostaty se standardními anatomickými snímky T1 a T2 a funkčními sekvencemi se zvýšeným dynamickým kontrastem (DCE) a difuzí váženými (DW) sekvencemi, které identifikují nádor. Vyšetření magnetickou rezonancí bude trvat přibližně 20 minut. Po dokončení je pacient převezen na plánovací CT vyšetření na radioterapeutické oddělení. Močový měchýř se vypustí a poté se znovu naplní katetrem na stejný objem jako při vyšetření magnetickou rezonancí. Čípek se opakuje pouze v případě, že mezi MRI a plánovaným CT vyšetřením došlo k podstatné změně rektálního objemu. CT vyšetření trvá 15 minut a poté je pacientovi vyjmut katetr a může jít domů.

MRI a CT sken jsou sloučeny dohromady, aby umožnily lékaři plánovat radioterapii na počítačovém systému pro plánování radioterapie. Jakmile jsou načrtnuty cílové a okolní normální tkáně a vypracován plán radioterapie, je pacient připraven zahájit léčbu. Plánování léčby trvá v průměru 2 týdny.

V den ošetření se s pacientem setká na radioterapeutickém oddělení výzkumný tým a bude převezen k léčebnému přístroji. Základní PSA (Prostatický specifický antigen) by měl být proveden před datem zahájení, ale pokud ne, bude tento krevní test proveden výzkumným týmem. Základní ukazatel kvality života hlášený pacientem (PROM) sestávající z IPSS (mezinárodní skóre symptomů prostaty), EPIC-26 (složený index rozšířeného indexu rakoviny prostaty), EIIF-5 (mezinárodní index erektilní funkce), skóre Vaizey (měřítko střevní symptomy včetně inkontinence) a klinicky hodnocené skóre toxicity střev a močového měchýře RTOG (skupina pro radioterapii a onkologii) a CTCAE (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky). Vyplnění těchto formulářů zabere přibližně 20 minut.

Pacient pak použije rektální čípek na toaletě podle plánovacích skenů a vyprázdní močový měchýř. Výzkumný tým poté umístí RayPilot HypoCath do močového měchýře pod lokální anestezií. Tento postup se neliší od umístění normálního Foleyho močového katétru. Močový měchýř bude naplněn stejným objemem vody, jaký byl použit v době plánovacích skenů, a poté je připraven k léčbě.

Pacienti leží na zádech v lineárním urychlovači na speciální pohovce s přijímačem RayPilot s kotníky opřenými o opěrky nohou, aby se omezil pohyb. Pacient je nastaven na léčbu podle standardní péče při aplikaci SBRT prostaty. Kontrolní CT sken s kuželovým paprskem pořízený lineárním urychlovačem se provádí k ověření léčebné polohy a zda je prostata správně v poli radioterapie. Pokud je to správné, léčebný paprsek se zapne a léčba se spustí. Pokud se prostata posune nad 2mm úroveň tolerance nastavené pro léčbu, paprsek se přeruší a znovu se spustí, když se prostata vrátí do správné polohy. V případě potřeby lze před zapnutím paprsku provést opakované ošetření kuželovým paprskem, pokud by se prostata nedokázala usadit zpět do polohy a pacient by použil novou léčebnou polohu. Doba potřebná k podání ošetření od vstupu do lineárního urychlovače po opuštění místnosti je 20-30 minut. Po dokončení prvního dne léčby pacient vypustí močový měchýř a na konci RayPilot HypoCath je umístěn otočný ventil, který pacientovi umožní pokračovat ve vylučování moči podle potřeby pouhým otevřením ventilu a ponecháním močového měchýře vytéct katetrem. do záchodu.

Pacient zahájí léčbu pokud možno v úterý a bude léčen celkem 3 po sobě jdoucí dny. 2. a 3. den je postup ošetření stejný jako v den 1. Po dokončení léčby v den 3 se HypoCath odstraní a zopakuje se toxicita RTOG a CTCAE a hodnocení IPSS provedené výzkumným týmem předtím, než pacient odejde domů.

Pacienti jsou poté ambulantně sledováni výzkumným týmem a je provedeno následné hodnocení PSA a toxicity. Plán sledování je týdny, 2, 4, 8 a 12 po léčbě, a poté měsíce 6, 9, 12, 18 a 24 před tím, než opustí studii. Před každou návštěvou místní praktický lékař/ordinace komunity provede krevní test PSA k posouzení odpovědi nádoru. Pokud to nebylo provedeno před klinikou, bude to přijato výzkumným týmem na klinice. Krevní testy PSA na FU jsou standardním postupem a interval je stejný jako u mužů léčených SBRT prostaty, kteří nejsou ve studii, s výjimkou zvláštní návštěvy ve 2. týdnu a 9. měsíci pro tuto studii.

Úroveň akutních vedlejších účinků radioterapie do týdne 12 včetně bude hodnocena následovně RTOG/CTCAE & IPSS týdny 2, 4, 8, 12 EPIC-26 & Vaizey Score týdny 4 a 12 IIEF-5 týden 12. Předpokládaná délka každé návštěvy kliniky bude 20 minut Úroveň pozdních přetrvávajících vedlejších účinků radioterapie do 24. měsíce včetně se hodnotí následovně RTOG/CTCAE, IPSS, EPIC-26 & VAIZEY Skóre v 6., 9., 12., 18. měsíci , 24 IIEF-5 pouze v 6., 12. a 24. měsíci. Po 24 měsících pacienti opustí studii a budou sledováni v rámci politiky oddělení pro dlouhodobé výsledky