Die PRECISION-Studie: 3 Fraktionen der Prostata-SBRT und RayPilot HypoCath-Bildführung (PRECISION)

Prostatakrebs ist die häufigste Krebsart bei Männern und leider sterben in Großbritannien jedes Jahr mehr als 10.000 Männer an dieser Krankheit. Das ist tatsächlich mehr als die Zahl der Frauen, die in Großbritannien jedes Jahr an Brustkrebs sterben. Bei frühzeitiger Diagnose sind die Heilungsaussichten hoch, entweder durch eine Operation (Prostatektomie) zur Entfernung der Prostata oder durch eine Strahlenbehandlung (Strahlentherapie). Beide Behandlungsoptionen gehen mit Auswirkungen auf die Sexual-, Darm- und Blasenfunktion einher, die die Lebensqualität verändern, und die Überlebenden müssen diese Nebenwirkungen für den Rest ihres Lebens bewältigen. Ein zentraler Forschungsschwerpunkt besteht darin, herauszufinden, wer einem besonderen Risiko ausgesetzt sein könnte, und diese Risiken zu minimieren. Die Entwicklung immer ausgefeilterer Strahlentherapiegeräte (Linearbeschleuniger), die die Strahlentherapie präziser durchführen können, hat im letzten Jahrzehnt zu einer Transformation der Strahlentherapie bei Prostatakrebs geführt. Die Anzahl der für die Heilung erforderlichen Behandlungen wurde von 39 über fast 8 Wochen auf 20 über 4 Wochen und in jüngerer Zeit auf nur 5 über 1–2 Wochen reduziert, was den Patientenkomfort durch weniger Reisen, arbeitsfreie Tage oder längere Abwesenheit erheblich verbessert Krankenhaus weg von Ihren Lieben. Wichtig ist, dass die Technologie das Risiko sowohl anfänglicher als auch längerfristiger dauerhafter Nebenwirkungen verringert, aber nicht beseitigt hat.

In dieser Studie wollen die Forscher die Anzahl der Behandlungen auf nur drei reduzieren, die an aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt werden, um das Patientenerlebnis weiter zu verbessern und den Beweis zu liefern, dass diese Anzahl von Behandlungen zum neuen Behandlungsstandard werden könnte. In dieser Studie werden die Forscher die allerneuesten Strahlentherapiegeräte und das einzigartige RayPilot-System verwenden, das von einer kleinen Anzahl globaler Strahlentherapiezentren für den routinemäßigen Einsatz bei der Durchführung von Prostata-SBRT (stereotaktische Körperstrahlentherapie) übernommen wurde. Die Möglichkeit, die Position des Prostatakrebses während der Strahlentherapie mit RayPilot zu verfolgen, ermöglicht eine präzisere Behandlung mit geringerer Dosis an die umgebende Blase und das Rektum. Es stellt außerdem sicher, dass dem Krebs die gesamte vorgesehene Dosis verabreicht wird, da die Behandlung unterbrochen werden kann, wenn sich der Krebs aufgrund von Rektalgas, Veränderungen in der Blasenfüllung oder einfach der Position des Patienten auf der Behandlungsliege bewegt, wodurch die Heilungschancen maximiert und minimiert werden das Risiko lebensverändernder Nebenwirkungen.

Hierbei handelt es sich um eine einarmige, zweistufige Phase-II-Studie, in der die Sicherheit des 3-Fraktions-Strahlentherapieplans getestet wird. Es verfügt über integrierte Sicherheitsmaßnahmen, um sicherzustellen, dass die unmittelbar nach der Behandlung auftretenden Nebenwirkungen auf Darm und Blase innerhalb der erwarteten Akzeptanzgrenzen 12 Wochen nach Abschluss der Behandlung liegen. Nachdem 43 Patienten rekrutiert wurden, werden die ersten Daten analysiert und wenn akzeptabel, wird die Studie fortgesetzt, bis alle 100 Patienten rekrutiert wurden. Die Studie wird im Vereinigten Königreich mit Edinburgh als federführendem Zentrum sowie in einer Reihe anderer globaler Zentren eröffnet, von denen jedes seine eigene lokale ethische Genehmigung und Förderung einholen wird. Die anonymisierten Daten jedes Zentrums werden in einer studienspezifischen RedCap-Datenbank der Universität Edinburgh zur Analyse der Studienergebnisse aufgezeichnet.

Am Tag der Behandlungsplanung wird der Patient vom Forschungsteam abgeholt und in den MRT-Raum gebracht. Den Patienten wird von ihrem Hausarzt bereits ein Rektalzäpfchen verschrieben, das sie mitbringen müssen. Der Patient wird am MRT-Scanner zur Toilette geleitet, führt das Zäpfchen in sein Rektum ein und wartet 30 Sekunden, bevor es entleert wird. Das Ziel besteht darin, rektale Blähungen zu beseitigen, nicht unbedingt darin, den Darm zu bewegen. Die Patienten entleeren auch ihre Harnblase. Die Forschungsschwester oder der Röntgenassistent platziert dann einen RayPilot HypoCath-Dummy (ViewCath genannt) oder bei Bedarf einen einfachen Standard-Foley-Harnkatheter und füllt die Blase mit 100–150 ml Wasser. Dieses Volumen wird aufgezeichnet und für jeden Tag der nachfolgenden Behandlung konstant gehalten. Anschließend wird eine MRT der Prostata mit anatomischen Standardbildern T1 und T2 sowie funktionellen dynamischen kontrastverstärkten (DCE) und diffusionsgewichteten (DW) Sequenzen durchgeführt, die den Tumor identifizieren. Die MRT-Untersuchung dauert etwa 20 Minuten. Nach Abschluss der Untersuchung wird der Patient zur geplanten CT-Untersuchung in die Abteilung für Strahlentherapie gebracht. Die Blase wird entleert und dann durch den Katheter auf das gleiche Volumen wie bei der MRT-Untersuchung wieder aufgefüllt. Das Zäpfchen wird nur dann wiederholt, wenn sich das Rektalvolumen zwischen der MRT und der geplanten CT-Untersuchung erheblich verändert hat. Der CT-Scan dauert 15 Minuten. Anschließend wird dem Patienten der Katheter entfernt und er kann nach Hause gehen.

Die MRT- und CT-Aufnahmen werden zusammengeführt, damit der Arzt die Strahlentherapiebehandlung auf dem Computersystem für die Strahlentherapieplanung planen kann. Sobald das Ziel und das umgebende normale Gewebe beschrieben und ein Strahlentherapieplan entwickelt wurden, kann der Patient mit der Behandlung beginnen. Die Behandlungsplanung dauert durchschnittlich 2 Wochen.

Am Behandlungstag wird der Patient vom Forschungsteam in der Strahlentherapieabteilung abgeholt und zum Behandlungsgerät gebracht. Vor dem Startdatum sollte ein Basis-PSA (Prostataspezifisches Antigen) gemessen worden sein. Wenn nicht, wird dieser Bluttest jedoch vom Forschungsteam durchgeführt. Eine grundlegende Messung der Lebensqualität (Patient Reported Outcome, PROM), bestehend aus IPSS (International Prostate Symptom Score), EPIC-26 (Expanded Prostate Cancer Index Composite), EIIF-5 (International Index of Erectile Function) und Vaizey Score (ein Maß für Darmsymptome einschließlich Inkontinenz) und der Arzt beurteilte die Darm- und Blasentoxizitätswerte nach RTOG (Radiotherapy and Oncology Group) und CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events). Das Ausfüllen dieser Formulare dauert etwa 20 Minuten.

Der Patient wird dann gemäß den Planungsscans ein rektales Zäpfchen auf der Toilette verwenden und seine Blase entleeren. Anschließend wird das Forschungsteam den RayPilot HypoCath unter örtlicher Betäubung in die Blase einführen. Dieses Verfahren unterscheidet sich nicht vom Platzieren eines normalen Foley-Harnkatheters. Die Blase wird mit der gleichen Wassermenge gefüllt, die zum Zeitpunkt der Planungsscans verwendet wurde, und ist dann für die Behandlung bereit.

Die Patienten liegen im Linearbeschleuniger auf dem Rücken auf einer speziellen RayPilot-Empfängerliege, wobei ihre Knöchel auf Fußstützen ruhen, um die Bewegung zu reduzieren. Bei der Abgabe einer Prostata-SBRT wird der Patient auf die Behandlung gemäß dem Pflegestandard vorbereitet. Um die Behandlungsposition zu überprüfen und sicherzustellen, dass sich die Prostata korrekt im Strahlentherapiefeld befindet, wird ein vom Linearbeschleuniger durchgeführter Kegelstrahl-CT-Kontrollscan durchgeführt. Wenn dies korrekt ist, wird der Behandlungsstrahl eingeschaltet und die Behandlung beginnt. Sollte sich die Prostata über die für die Behandlung festgelegte Toleranzgrenze von 2 mm hinaus bewegen, wird der Strahl unterbrochen und neu gestartet, sobald die Prostata in die richtige Position zurückgekehrt ist. Bei Bedarf kann vor dem Einschalten des Strahls eine erneute CT-Bestrahlung mit Kegelstrahlbehandlung durchgeführt werden, falls sich die Prostata nicht wieder in ihre ursprüngliche Position zurückbewegt und die neue Behandlungsposition des Patienten verwendet wird. Die Behandlungszeit vom Betreten des Linearbeschleunigers bis zum Verlassen des Raums beträgt 20–30 Minuten. Nach Abschluss des ersten Behandlungstages entleert der Patient die Blase und ein Flip-Flow-Ventil am Ende des RayPilot HypoCath, damit der Patient bei Bedarf weiterhin Urin ablassen kann, indem er einfach das Ventil öffnet und die Blase durch den Katheter entleeren lässt in die Toilette.

Der Patient beginnt seine Behandlung möglichst an einem Dienstag und wird insgesamt an 3 aufeinanderfolgenden Tagen behandelt. Am 2. und 3. Tag ist der Behandlungsablauf identisch mit dem 1. Tag. Nach Abschluss der Behandlung am dritten Tag wird der HypoCath entfernt und die RTOG- und CTCAE-Toxizität sowie eine IPSS-Bewertung werden vom Forschungsteam wiederholt, bevor der Patient nach Hause geht.

Anschließend werden die Patienten in der ambulanten Klinik vom Forschungsteam weiterbeobachtet und die PSA- und Toxizitätsbeurteilungen werden anschließend durchgeführt. Der Nachsorgeplan umfasst die Wochen 2, 4, 8 und 12 nach der Behandlung und dann die Monate 6, 9, 12, 18 und 24, bevor sie die Studie verlassen. Vor jedem Besuch wird der örtliche Hausarzt/die Gemeinschaftspraxis einen PSA-Bluttest durchführen, um das Ansprechen des Tumors zu beurteilen. Wenn dies nicht vor der Klinik getan wurde, wird es vom Forschungsteam in der Klinik durchgeführt. PSA-Bluttests an der FU sind Standardverfahren und das Intervall ist das gleiche wie bei Männern, die mit Prostata-SBRT behandelt werden und nicht an der Studie teilnehmen, mit Ausnahme eines zusätzlichen Besuchs in Woche 2 und Monat 9 für diese Studie.

Das Ausmaß der akuten Nebenwirkungen der Strahlentherapie bis einschließlich Woche 12 wird wie folgt bewertet: RTOG/CTCAE und IPSS, Wochen 2, 4, 8, 12, EPIC-26 und Vaizey-Score, Wochen 4 und 12, IIEF-5, Woche 12. Die voraussichtliche Dauer jedes Klinikbesuchs beträgt 20 Minuten. Das Ausmaß der spät anhaltenden Nebenwirkungen der Strahlentherapie bis einschließlich Monat 24 wird wie folgt bewertet: RTOG/CTCAE, IPSS, EPIC-26 und VAIZEY-Score in den Monaten 6, 9, 12, 18 , 24 IIEF-5 nur in den Monaten 6, 12 und 24. Nach 24 Monaten verlassen die Patienten die Studie und werden im Rahmen der Nachbeobachtungsrichtlinie der Abteilung für langfristige Ergebnisdaten weiterverfolgt