Lo studio PRECISION: 3 frazioni di prostata SBRT e guida alle immagini RayPilot HypoCath (PRECISION)

Il cancro alla prostata è il tumore maschile più comune e purtroppo più di 10.000 uomini muoiono ogni anno a causa di questa malattia nel Regno Unito. Si tratta in realtà di un numero maggiore rispetto a quello delle donne che muoiono di cancro al seno ogni anno nel Regno Unito. Se diagnosticata in una fase precoce, le probabilità di guarigione dalla malattia sono elevate attraverso un intervento chirurgico (prostatectomia) per rimuovere la prostata o attraverso la radioterapia (radioterapia). Entrambe le opzioni di trattamento sono associate a cambiamenti nella qualità della vita sulla funzione sessuale, intestinale e vescicale, con i sopravvissuti che devono gestire questi effetti collaterali per il resto della loro vita. Si tratta di un’area chiave di ricerca per cercare di identificare chi potrebbe essere particolarmente a rischio e per ridurre al minimo tali rischi. Lo sviluppo di macchine per radioterapia sempre più sofisticate (acceleratori lineari) in grado di erogare la radioterapia in modo più preciso ha permesso di trasformare la radioterapia per il cancro alla prostata nell'ultimo decennio. Il numero di trattamenti necessari per la cura è stato ridotto da 39 in quasi 8 settimane, a 20 in 4 settimane e, più recentemente, a soli 5 in 1-2 settimane, migliorando notevolmente la comodità del paziente grazie alla riduzione dei viaggi, dei giorni di assenza dal lavoro o del tempo trascorso in ospedale. ospedale lontano dai propri cari. È importante sottolineare che la tecnologia ha ridotto ma non eliminato il rischio di effetti collaterali iniziali e permanenti a lungo termine.

In questo studio i ricercatori vogliono ridurre il numero di trattamenti a soli 3, somministrati in giorni consecutivi, migliorando ulteriormente l’esperienza del paziente e fornendo la prova che questo numero di trattamenti potrebbe diventare il nuovo standard di cura. In questo studio i ricercatori utilizzeranno le più recenti macchine per radioterapia all'avanguardia e l'esclusivo sistema RayPilot, adottato per l'uso di routine da un piccolo numero di centri di radioterapia globali durante la somministrazione della SBRT (radioterapia stereotassica del corpo) alla prostata. La capacità di tracciare la posizione del cancro alla prostata durante il trattamento radioterapico utilizzando RayPilot consente di somministrare il trattamento in modo più preciso con una dose minore somministrata alla vescica e al retto circostanti. Garantisce inoltre che tutta la dose prevista venga somministrata al cancro poiché il trattamento può essere interrotto nel caso in cui il cancro si sposti a causa del gas rettale, di cambiamenti nel riempimento della vescica o semplicemente dello spostamento della posizione del paziente sul lettino di trattamento, massimizzando le possibilità di cura e riducendo al minimo il rischio di effetti collaterali che cambiano la vita.

Si tratta di uno studio di Fase II in 2 fasi a braccio singolo che metterà alla prova la sicurezza del programma di radioterapia in 3 frazioni. Ha integrato misure di sicurezza per garantire che gli effetti collaterali immediati post-trattamento sull'intestino e sulla vescica rientrino nei limiti di accettazione previsti a 12 settimane dal completamento del trattamento. Dopo il reclutamento di 43 pazienti, i dati iniziali verranno analizzati e, se accettabili, lo studio continuerà fino al reclutamento di tutti i 100 pazienti. Lo studio sarà aperto nel Regno Unito con Edimburgo come centro principale, e anche in una serie di altri centri globali, ciascuno dei quali richiederà la propria approvazione etica e sponsorizzazione locale. I dati anonimizzati di ciascun Centro verranno registrati su un database RedCap specifico dello studio detenuto dall'Università di Edimburgo per l'analisi dei risultati dello studio.

Il giorno della pianificazione del trattamento, il paziente verrà accolto dal team di ricerca e portato nella suite di risonanza magnetica. Ai pazienti sarà già stata prescritta una supposta rettale dal loro medico di famiglia da portare con sé. Il paziente verrà indirizzato alla toilette presso lo scanner MRI e passerà la supposta nel retto e attenderà 30 secondi prima di evacuarla. Lo scopo è quello di dissipare il gas rettale, non necessariamente di muovere l'intestino. I pazienti svuoteranno anche la vescica dalle urine. L'infermiere ricercatore o il radiologo posizionerà quindi un RayPilot HypoCath fittizio (chiamato ViewCath) o un semplice catetere urinario Foley standard, se preferito, e riempirà la vescica con 100-150 ml di acqua. Questo volume viene registrato e mantenuto costante per ogni giorno di trattamento successivo. Viene quindi eseguita una risonanza magnetica della prostata con immagini anatomiche standard T1 e T2 e sequenze funzionali Dynamic Contrast Enhanced (DCE) e pesate in diffusione (DW) che identificano il tumore. La scansione MRI durerà circa 20 minuti. Al termine il paziente viene portato per la pianificazione della TAC presso il Reparto di Radioterapia. La vescica viene drenata e quindi riempita attraverso il catetere fino allo stesso volume della scansione MRI. La supposta viene ripetuta solo se si è verificato un cambiamento sostanziale nel volume rettale tra la risonanza magnetica e la pianificazione della TC. La TAC dura 15 minuti, poi al paziente viene rimosso il catetere ed è libero di tornare a casa.

La risonanza magnetica e la TC sono fuse insieme per consentire al medico di pianificare il trattamento radioterapico sul sistema informatico di pianificazione della radioterapia. Una volta delineati il ​​bersaglio e i tessuti normali circostanti e sviluppato un piano di radioterapia, il paziente è pronto per iniziare il trattamento. La pianificazione del trattamento richiede in media 2 settimane.

Il giorno del trattamento il paziente verrà accolto nel reparto di Radioterapia dall'équipe di ricerca e portato alla macchina di trattamento. Prima della data di inizio avrebbe dovuto essere effettuato un PSA (antigene prostatico specifico) di base, in caso contrario questo esame del sangue verrà eseguito dal team di ricerca. Una misura di esito riferita dal paziente (PROM) della qualità della vita di base, composta da IPSS (International Prostate Symptom Score), EPIC-26 (Expanded Prostate Cancer Index Composite), EIIF-5 (International Index of Erectile Function), Vaizey Score (Una misura di sintomi intestinali inclusa l'incontinenza) e il medico ha valutato i punteggi di tossicità intestinale e vescicale RTOG (Radiotherapy and Oncology Group) e CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events). Il completamento di questi moduli richiederà circa 20 minuti.

Il paziente utilizzerà quindi una supposta rettale nella toilette secondo le scansioni di pianificazione e svuoterà la vescica. Il gruppo di ricerca inserirà quindi il RayPilot HypoCath nella vescica sotto anestesia locale. Questa procedura non è diversa dal posizionamento di un normale catetere urinario di Foley. La vescica verrà riempita con lo stesso volume d'acqua utilizzato al momento delle scansioni di pianificazione e sarà quindi pronta per il trattamento.

I pazienti giacciono sulla schiena nell'acceleratore lineare su uno speciale lettino con ricevitore RayPilot con le caviglie appoggiate sui piedi per ridurre il movimento. Il paziente viene preparato per il trattamento secondo lo standard di cura durante la somministrazione della SBRT alla prostata. Viene eseguita una scansione TC cone beam di controllo eseguita dall'acceleratore lineare per verificare la posizione del trattamento e che la prostata sia correttamente all'interno del campo radioterapico. Se ciò è corretto, il fascio di trattamento viene acceso e il trattamento inizia. Se la prostata si sposta oltre il livello di tolleranza di 2 mm previsto per il trattamento, il fascio viene interrotto e ripreso quando la prostata è tornata nella posizione corretta. Se necessario, è possibile eseguire una ripetizione del trattamento TC con fascio prima che il fascio venga acceso nel caso in cui la prostata non riesca a stabilizzarsi nella nuova posizione e il paziente utilizzi la nuova posizione di trattamento. Il tempo necessario per erogare il trattamento dall'ingresso nell'acceleratore lineare all'uscita dalla stanza è di 20-30 minuti. Al termine del primo giorno di trattamento il paziente drena la vescica e una valvola di flusso ribaltabile posizionata all'estremità del RayPilot HypoCath consente al paziente di continuare a urinare secondo necessità semplicemente aprendo la valvola e lasciando drenare la vescica attraverso il catetere nella toilette.

Il paziente inizierà il trattamento un martedì, se possibile, e sarà trattato per 3 giorni consecutivi in ​​totale. Nei giorni 2 e 3 la procedura di trattamento è identica a quella del giorno 1. Al termine del trattamento, il giorno 3, l'HypoCath viene rimosso e viene ripetuta la tossicità RTOG e CTCAE e una valutazione IPSS effettuata dal gruppo di ricerca prima che il paziente torni a casa.

I pazienti vengono poi seguiti in ambito ambulatoriale dal gruppo di ricerca e vengono effettuate le valutazioni di follow-up del PSA e della tossicità. Il programma di follow-up prevede settimane 2, 4, 8 e 12 dopo il trattamento, quindi mesi 6, 9, 12, 18 e 24 prima che i pazienti lascino lo studio. Prima di ogni visita il medico di famiglia/lo studio comunitario locale avrà effettuato l'esame del sangue PSA per valutare la risposta del tumore. Se questo non è stato fatto prima della clinica, verrà effettuato dal team di ricerca nella clinica. Gli esami del sangue PSA al FU sono una procedura standard e l'intervallo è lo stesso degli uomini trattati con SBRT della prostata che non partecipano allo studio, ad eccezione di una visita extra alle settimane 2 e al mese 9 per questo studio.

Il livello degli effetti collaterali acuti della radioterapia fino alla settimana 12 inclusa sarà valutato come segue RTOG/CTCAE e IPSS settimane 2, 4, 8, 12 EPIC-26 e punteggio Vaizey settimane 4 e 12 IIEF-5 settimana 12. La durata prevista di ciascuna visita clinica sarà di 20 minuti. Il livello degli effetti collaterali tardivi persistenti della radioterapia fino al mese 24 incluso sarà valutato come segue Punteggio RTOG/CTCAE, IPSS, EPIC-26 e VAIZEY ai mesi 6,9, 12, 18 , 24 IIEF-5 solo ai mesi 6, 12 e 24. Dopo 24 mesi i pazienti lasceranno lo studio e saranno seguiti nell'ambito della politica di follow-up del Dipartimento per i dati sui risultati a lungo termine