Badanie PRECISION: 3 frakcje prostaty SBRT i wskazówki dotyczące obrazu RayPilot HypoCath (PRECISION)

Rak prostaty jest najczęstszym nowotworem u mężczyzn i niestety w Wielkiej Brytanii co roku na tę chorobę umiera ponad 10 000 mężczyzn. W rzeczywistości jest to większa liczba niż liczba kobiet, które co roku umierają na raka piersi w Wielkiej Brytanii. W przypadku zdiagnozowania choroby we wczesnym stadium szanse na wyleczenie choroby są duże dzięki operacji (prostatektomii) polegającej na usunięciu prostaty lub radioterapii (radioterapii). Obie opcje leczenia wiążą się ze zmianą jakości życia i wpływem na funkcje seksualne, jelit i pęcherza moczowego, a osoby, które przeżyją, muszą radzić sobie z tymi skutkami ubocznymi przez resztę życia. Kluczowym obszarem badań jest określenie, kto może być szczególnie narażony na ryzyko i zminimalizowanie tego ryzyka. Rozwój coraz bardziej wyrafinowanych urządzeń do radioterapii (akceleratorów liniowych), które umożliwiają dokładniejsze prowadzenie radioterapii, pozwolił na transformację radioterapii raka prostaty w ciągu ostatniej dekady. Liczba zabiegów wymaganych do wyleczenia została zmniejszona z 39 w ciągu prawie 8 tygodni do 20 w ciągu 4 tygodni, a ostatnio do zaledwie 5 w ciągu 1-2 tygodni, co znacznie poprawia wygodę pacjenta poprzez rzadsze podróże, dni wolne od pracy i czas spędzony w szpitalu. szpital z dala od bliskich. Co ważne, technologia zmniejszyła, ale nie usunęła, ryzyko zarówno początkowych, jak i późniejszych, trwałych skutków ubocznych.

W tym badaniu badacze chcą zmniejszyć liczbę zabiegów do zaledwie 3, podawanych w kolejnych dniach, co jeszcze bardziej poprawi komfort pacjenta i dostarczy dowodów, że taka liczba zabiegów może stać się nowym standardem opieki. W tym badaniu badacze będą korzystać z najnowocześniejszych urządzeń do radioterapii i unikalnego systemu RayPilot, przyjętego do rutynowego użytku w niewielkiej liczbie światowych ośrodków radioterapii podczas stosowania SBRT (Stereotaktycznej Radioterapii Ciała) prostaty. Możliwość śledzenia położenia raka prostaty w trakcie radioterapii za pomocą RayPilota pozwala na dokładniejsze podanie leczenia przy jednoczesnym podaniu mniejszej dawki do otaczającego pęcherza i odbytnicy. Zapewnia także podanie nowotworowi całej zamierzonej dawki, gdyż leczenie może zostać przerwane w przypadku przemieszczenia się nowotworu z powodu gazów w odbytnicy, zmian w wypełnieniu pęcherza lub po prostu zmiany pozycji pacjenta na łóżku zabiegowym, maksymalizując szanse wyleczenia i minimalizując ryzyko ryzyko wystąpienia skutków ubocznych zmieniających życie.

Jest to jednoramienne, dwuetapowe badanie fazy II, w ramach którego sprawdzane będzie bezpieczeństwo schematu radioterapii 3-frakcyjnej. Zawiera wbudowane środki bezpieczeństwa zapewniające, że natychmiastowe po leczeniu skutki uboczne dotyczące jelit i pęcherza moczowego mieszczą się w oczekiwanych granicach akceptacji po 12 tygodniach od zakończenia leczenia. Po rekrutacji 43 pacjentów wstępne dane zostaną przeanalizowane i, jeśli zostaną zaakceptowane, badanie będzie kontynuowane do czasu rekrutacji wszystkich 100 pacjentów. Badanie zostanie rozpoczęte w Wielkiej Brytanii z Edynburgiem jako ośrodkiem wiodącym, a także w szeregu innych ośrodków na całym świecie, z których każdy poprosi o własną lokalną zgodę etyczną i sponsoring. Zanonimizowane dane z każdego ośrodka zostaną zapisane w specjalnej bazie danych RedCap prowadzonej przez Uniwersytet w Edynburgu w celu analizy wyników badania.

W dniu planowania leczenia pacjent zostanie odebrany przez zespół badawczy i przewieziony do pracowni rezonansu magnetycznego. Lekarz rodzinny przepisał już pacjentom czopek doodbytniczy, który należy zabrać ze sobą. Pacjent zostanie skierowany do toalety przy skanerze MRI, wprowadzi czopek do odbytnicy i odczeka 30 sekund przed jego opróżnieniem. Celem jest usunięcie gazów z odbytu, niekoniecznie w celu wypróżnienia. Pacjenci będą również opróżniać pęcherz moczowy. Następnie pielęgniarka badawcza lub radiolog umieści manekin RayPilot HypoCath (zwany ViewCath) lub, jeśli woli, prosty standardowy cewnik moczowy Foleya i napełni pęcherz 100–150 ml wody. Objętość tę rejestruje się i utrzymuje na stałym poziomie dla każdego dnia kolejnego leczenia. Następnie wykonuje się MRI prostaty ze standardowymi obrazami anatomicznymi T1 i T2 oraz sekwencjami funkcjonalnymi o wzmocnionym dynamicznym kontrastie (DCE) i sekwencjach ważonych dyfuzyjnie (DW), które identyfikują guz. Badanie MRI potrwa około 20 minut. Po zakończeniu pacjent jest kierowany na planującą tomografię komputerową w Oddziale Radioterapii. Pęcherz jest opróżniany, a następnie ponownie napełniany przez cewnik do tej samej objętości, co w skanie MRI. Czopek można powtórzyć tylko w przypadku znacznej zmiany objętości odbytnicy pomiędzy badaniem MRI a planowaniem tomografii komputerowej. Tomografia komputerowa trwa 15 minut, po czym pacjentowi usuwa się cewnik i może wrócić do domu.

Skany MRI i CT są ze sobą łączone, aby umożliwić lekarzowi zaplanowanie leczenia radioterapią w komputerowym systemie planowania radioterapii. Po ustaleniu docelowej i otaczających ją prawidłowych tkanek oraz opracowaniu planu radioterapii pacjent jest gotowy do rozpoczęcia leczenia. Planowanie leczenia trwa średnio 2 tygodnie.

W dniu zabiegu pacjent zostanie powitany na Oddziale Radioterapii przez zespół badawczy i zaprowadzony do aparatu zabiegowego. Przed datą rozpoczęcia należało wykonać wyjściowe oznaczenie PSA (antygen specyficzny dla prostaty), jednak w przeciwnym razie zespół badawczy przeprowadzi badanie krwi. Wyjściowa miara jakości życia zgłaszana przez pacjenta (PROM), składająca się z IPSS (International Prostate Symptom Score), EPIC-26 (Expanded Prostate Cancer Index Composite), EIIF-5 (Międzynarodowy Wskaźnik Funkcji Erekcji), Vaizey Score (Miara objawy jelitowe, w tym nietrzymanie moczu), a klinicysta ocenił wyniki toksyczności jelit i pęcherza moczowego w skali RTOG (Grupa Radioterapii i Onkologii) i CTCAE (wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych). Wypełnienie tych formularzy zajmie około 20 minut.

Następnie pacjent użyje czopka doodbytniczego w toalecie zgodnie z planowanymi skanami i opróżni pęcherz. Następnie zespół badawczy umieści RayPilot HypoCath w pęcherzu w znieczuleniu miejscowym. Procedura ta nie różni się od założenia zwykłego cewnika moczowego Foleya. Pęcherz zostanie napełniony taką samą objętością wody, jaką zastosowano w czasie planowania skanów, po czym będzie gotowy do leczenia.

Pacjenci leżą na plecach w akceleratorze liniowym na specjalnym wierzchu leżanki z odbiornikiem RayPilot, z kostkami opartymi na podnóżkach, aby ograniczyć ruchy. Pacjent jest przygotowywany do leczenia zgodnie ze standardem opieki podczas stosowania SBRT prostaty. W celu sprawdzenia pozycji leczenia oraz tego, czy prostata znajduje się prawidłowo w polu radioterapii, wykonywana jest kontrolna tomografia komputerowa wiązki stożkowej wykonywana za pomocą akceleratora liniowego. Jeżeli wszystko jest w porządku, wiązka zabiegowa zostaje włączona i rozpoczyna się leczenie. Jeżeli prostata przesunie się poza ustawiony dla leczenia poziom tolerancji wynoszący 2 mm, wiązka zostanie przerwana i uruchomiona ponownie, gdy prostata powróci do prawidłowego położenia. Jeśli zajdzie taka potrzeba, przed włączeniem wiązki można wykonać powtórną tomografię komputerową, jeśli prostata nie wróci na swoje miejsce i pacjent zastosuje nową pozycję podczas leczenia. Czas potrzebny na wykonanie zabiegu od wejścia do akceleratora liniowego do opuszczenia pomieszczenia wynosi 20-30 minut. Po zakończeniu pierwszego dnia leczenia pacjent opróżnia pęcherz, a na końcu urządzenia RayPilot HypoCath umieszcza się zawór typu flip-flow, aby umożliwić pacjentowi dalsze oddawanie moczu w razie potrzeby poprzez proste otwarcie zaworu i umożliwienie opróżnienia pęcherza przez cewnik do toalety.

Pacjent rozpocznie leczenie, jeśli to możliwe, we wtorek i będzie leczone łącznie przez 3 kolejne dni. W dniu 2 i 3 przebieg leczenia jest identyczny jak w dniu 1. Po zakończeniu leczenia w 3. dniu aparat HypoCath jest usuwany, a przed wyjazdem pacjenta do domu zespół badawczy przeprowadza badanie toksyczności RTOG i CTCAE oraz ocenę IPSS.

Następnie zespół badawczy prowadzi obserwację pacjentów w warunkach ambulatoryjnych, po czym przeprowadza się kontrolne oceny PSA i toksyczności. Schemat obserwacji obejmuje tygodnie, 2, 4, 8 i 12 po leczeniu, a następnie miesiące 6, 9, 12, 18 i 24, zanim pacjenci opuszczą badanie. Przed każdą wizytą lokalny lekarz pierwszego kontaktu/przychodnia środowiskowa wykona badanie krwi na poziom PSA w celu oceny reakcji nowotworu. Jeżeli nie zostało to zrobione przed wizytą w klinice, zajmie się tym zespół badawczy w klinice. Badania krwi na PSA na FU są standardową procedurą, a odstęp między nimi jest taki sam, jak u mężczyzn leczonych SBRT prostaty, którzy nie biorą udziału w badaniu, z wyjątkiem dodatkowej wizyty w 2. i 9. miesiącu tego badania.

Poziom ostrych skutków ubocznych radioterapii do 12. tygodnia włącznie będzie oceniany w następujący sposób RTOG/CTCAE i IPSS, tygodnie 2, 4, 8, 12 EPIC-26 i Vaizey Score, tygodnie 4 i 12 IIEF-5, tydzień 12. Przewidywana długość każdej wizyty w klinice wyniesie 20 minut. Poziom późnych, uporczywych skutków ubocznych radioterapii do 24. miesiąca włącznie należy ocenić w następujący sposób RTOG/CTCAE, IPSS, EPIC-26 i VAIZEY Score po 6,9, 12, 18 miesiącach , 24 IIEF-5 tylko w 6, 12 i 24 miesiącu. Po 24 miesiącach pacjenci opuszczą badanie i będą obserwowani zgodnie z polityką dotyczącą obserwacji długoterminowych, zgodnie z polityką oddziału