Præcisionsundersøgelsen: 3 fraktioner af prostata SBRT og RayPilot HypoCath billedvejledning (PRECISION)

Prostatacancer er den hyppigste mandlige kræftsygdom, og desværre dør mere end 10.000 mænd hvert år af sygdommen i Storbritannien. Dette er faktisk et større antal end kvinder, der dør af brystkræft hvert år i Storbritannien. Hvis diagnosticeret på et tidligt stadium, er chancerne for at blive helbredt for sygdommen høje gennem enten operation (prostatektomi) for at fjerne prostata eller gennem strålebehandling (strålebehandling). Begge behandlingsmuligheder er forbundet med livskvalitetsændrende indvirkning på seksuel, tarm- og blærefunktion, hvor overlevende skal håndtere disse bivirkninger resten af ​​deres liv. Det er et centralt forskningsområde at forsøge at identificere, hvem der kan være i særlig risiko og at minimere disse risici. Udviklingen af ​​stadig mere sofistikerede strålebehandlingsmaskiner (lineære acceleratorer), som kan levere strålebehandling mere præcist, har gjort det muligt at transformere strålebehandlingen mod prostatacancer i løbet af det sidste årti. Antallet af behandlinger, der kræves til helbredelse, er blevet reduceret fra 39 over næsten 8 uger, til 20 over 4 uger og for nylig til kun 5 over 1-2 uger, hvilket i høj grad forbedrer patientens bekvemmelighed gennem færre rejser, fridage eller tid i hospital væk fra kære. Det er vigtigt, at teknologien har reduceret, men ikke fjernet, risikoen for både initiale og derefter længerevarende permanente bivirkninger.

I denne undersøgelse ønsker efterforskerne at reducere antallet af behandlinger ned til kun 3, givet på på hinanden følgende dage, hvilket yderligere forbedrer patientoplevelsen og giver bevis for, at dette antal behandlinger kan blive den nye standard for behandling. I denne undersøgelse vil efterforskerne bruge de allernyeste stråleterapimaskiner og det unikke RayPilot-system, der er vedtaget til rutinemæssig brug af et lille antal globale stråleterapicentre, når de leverer prostata SBRT (stereotaktisk kropsstråleterapi). Evnen til at spore prostatacancerens position under hele strålebehandlingen ved hjælp af RayPilot gør det muligt at give behandlingen mere præcist med mindre dosis til den omgivende blære og endetarm. Det sikrer også, at al den tilsigtede dosis gives til kræften, da behandlingen kan afbrydes, hvis kræften bevæger sig på grund af endetarmsgas, ændringer i blærefyldning eller blot patientens bevægelsesposition på behandlingssengen, hvilket maksimerer chancerne for helbredelse og minimerer risikoen for livsændrende bivirkninger.

Dette er et enkelt-arms 2-trins fase II-studie, der vil teste sikkerheden af ​​strålebehandlingsskemaet med 3 fraktioner. Den har indbyggede sikkerhedsforanstaltninger for at sikre, at de umiddelbare efterbehandlingsbivirkninger på tarm og blære er inden for de forventede acceptgrænser 12 uger efter afslutning af behandlingen. Efter at 43 patienter er rekrutteret, vil de indledende data blive analyseret, og hvis det er acceptabelt, vil undersøgelsen fortsætte, indtil alle 100 patienter er blevet rekrutteret. Undersøgelsen vil blive åbnet i Storbritannien med Edinburgh som ledende center, og også i en række andre globale centre, som hver vil bede om deres egen lokale etiske godkendelse og sponsorering. De anonymiserede data fra hvert center vil blive registreret på en forsøgsspecifik RedCap-database, der opbevares af University of Edinburgh til analyse af forsøgsresultaterne.

På dagen for behandlingsplanlægning vil patienten blive mødt af forskerholdet og ført til MR-stuen. Patienterne vil allerede have fået ordineret et rektalstikpille af deres praktiserende læge, som de skal medbringe. Patienten vil blive henvist til toilettet ved MR-scanneren og vil føre stikpillen ind i deres endetarm og vente 30 sekunder, før den evakueres. Målet er at fjerne rektalgas, ikke nødvendigvis for at bevæge tarmene. Patienterne vil også tømme deres blære for urin. Forskningssygeplejersken eller radiografen vil derefter placere en dummy RayPilot HypoCath (kaldet en ViewCath) eller et simpelt standard Foley urinkateter, hvis det foretrækkes, og fylde blæren med 100-150 ml vand. Dette volumen registreres og holdes som konstant for hver dag af efterfølgende behandling. En MR af prostata udføres derefter med standard T1 og T2 anatomiske billeder og funktionelle dynamiske kontrastforstærkede (DCE) og diffusionsvægtede (DW) sekvenser, der identificerer tumoren. MR-scanningen varer cirka 20 minutter. Efter afslutning tages patienten derefter til planlægning af CT-skanning i stråleterapiafdelingen. Blæren drænes og fyldes derefter igen gennem kateteret til samme volumen som MR-scanningen. Stikpillen gentages kun, hvis der er sket en væsentlig ændring i rektalvolumen mellem MR og planlægning af CT-skanning. CT-scanningen tager 15 minutter og derefter får patienten kateteret fjernet og kan frit tage hjem.

MR- og CT-scanningen smeltes sammen for at give klinikeren mulighed for at planlægge strålebehandlingen på strålebehandlingsplanlægningscomputersystemet. Når målet og det omgivende normale væv er blevet skitseret, og en strålebehandlingsplan er udviklet, er patienten klar til at starte behandlingen. Planlægningen af ​​behandlingen tager i gennemsnit 2 uger.

På behandlingsdagen vil patienten blive mødt i Stråleterapiafdelingen af ​​forskerholdet og kørt til behandlingsmaskinen. En baseline PSA (prostataspecifikt antigen) skulle have været taget før startdatoen, men hvis ikke, vil denne blodprøve blive udført af forskerholdet. En baseline livskvalitetspatient rapporterede resultatmål (PROM) bestående af IPSS (International Prostate Symptom Score), EPIC-26 (Expanded Prostate Cancer Index Composite), EIIF-5 (International Index of Erectile Function), Vaizey Score (Et mål for tarmsymptomer inklusive inkontinens) og klinikeren vurderede RTOG (Radiotherapy and Oncology Group) og CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) tarm- og blæretoksicitetsscore taget. Disse formularer vil tage cirka 20 minutter at udfylde.

Patienten vil derefter bruge en rektal stikpille på toilettet i henhold til planlægningsscanningerne og tømme blæren. Forskerholdet vil derefter placere RayPilot HypoCath i blæren under lokalbedøvelse. Denne procedure er ikke anderledes end at placere et normalt Foley urinkateter. Blæren vil blive fyldt med den samme mængde vand, som blev brugt på tidspunktet for planlægningsscanningerne og er derefter klar til behandling.

Patienterne ligger på ryggen i den lineære accelerator på en speciel RayPilot-modtager sofatop med anklerne hvilende på fodstøtterne for at reducere bevægelsen. Patienten er indstillet til behandling i henhold til standarden for pleje ved levering af prostata SBRT. En CT-scanning med en keglestråle taget af den lineære accelerator tages for at verificere behandlingspositionen, og at prostata er korrekt inden for stråleterapiområdet. Hvis dette er korrekt, tændes behandlingsstrålen, og behandlingen starter. Skulle prostata bevæge sig ud over toleranceniveauet på 2 mm, der er indstillet for behandlingen, afbrydes strålen og genstartes, når prostata er vendt tilbage til den korrekte position. Hvis det er nødvendigt, kan der tages en gentagen keglestrålebehandling, før strålen tændes, hvis prostata ikke falder tilbage på plads, og patientens nye behandlingsposition anvendes. Den tid, det tager at afgive behandlingen, fra man går ind i lineær acceleratoren til man forlader rummet, er 20-30 minutter. Efter afslutningen af ​​den første behandlingsdag dræner patienten blæren og en flip flow-ventil placeret på enden af ​​RayPilot HypoCath for at lade patienten fortsætte med at tisse efter behov ved blot at åbne ventilen og lade blæren dræne gennem kateteret ind på toilettet.

Patienten starter behandlingen på en tirsdag, hvis det er muligt, og behandles i alt 3 på hinanden følgende dage. På dag 2 og 3 er behandlingsproceduren identisk med dag 1. Efter afslutning af behandlingen på dag 3 fjernes HypoCath og gentag RTOG- og CTCAE-toksicitet og en IPSS-vurdering taget af forskerholdet, før patienten går hjem.

Patienterne følges derefter op i ambulatoriet af forskerholdet, og de opfølgende PSA- og toksicitetsvurderinger foretages. Opfølgningsplanen er uger, 2, 4, 8 og 12 efter behandling, og derefter måneder 6, 9, 12, 18 og 24, før de derefter forlader undersøgelsen. Forud for hvert besøg vil den lokale læge/fællesskabspraksis have taget PSA-blodprøven for at vurdere tumorrespons. Hvis dette ikke er blevet gjort før klinikken, vil det blive taget af forskerholdet i klinikken. PSA-blodprøver på FU er standardprocedure, og intervallet er det samme som mænd behandlet med prostata SBRT, som ikke er med i undersøgelsen bortset fra et ekstra besøg i uge 2 og måned 9 for denne undersøgelse.

Niveauet af akutte strålebehandlingsbivirkninger til og med uge 12 vil blive vurderet som følger RTOG/CTCAE & IPSS uge 2, 4, 8, 12 EPIC-26 & Vaizey Score uge 4 og 12 IIEF-5 uge 12. Den forventede varighed af hvert klinikbesøg vil være 20 minutter. Niveauet af sene vedvarende strålebehandlingsbivirkninger op til og med måned 24 vurderes som følger RTOG/CTCAE, IPSS, EPIC-26 & VAIZEY Score efter måneder 6,9, 12, 18 , 24 IIEF-5 kun i måned 6, 12 og 24. Efter 24 måneder vil patienterne forlade undersøgelsen og blive fulgt op inden for afdelingens opfølgningspolitik for langsigtede udfaldsdata