PRESISION-studien: 3 fraksjoner av prostata SBRT og RayPilot HypoCath bildeveiledning (PRECISION)

Prostatakreft er den vanligste kreftformen hos menn, og dessverre dør mer enn 10 000 menn hvert år av sykdommen i Storbritannia. Dette er faktisk et større antall enn kvinner som dør av brystkreft hvert år i Storbritannia. Hvis diagnosen diagnostiseres på et tidlig stadium, er sjansen stor for å bli helbredet for sykdommen enten gjennom kirurgi (prostatektomi) for å fjerne prostata eller gjennom strålebehandling (strålebehandling). Begge behandlingsalternativene er assosiert med livskvalitetsendrende effekter på seksuell funksjon, tarm- og blærefunksjon, med overlevende som må håndtere disse bivirkningene resten av livet. Det er et sentralt forskningsområde å prøve å identifisere hvem som kan være i særlig risiko og å minimere disse risikoene. Utviklingen av stadig mer sofistikerte strålebehandlingsmaskiner (lineære akseleratorer) som kan levere strålebehandling mer presist har gjort det mulig å transformere strålebehandlingen for prostatakreft i løpet av det siste tiåret. Antall behandlinger som kreves for helbredelse er redusert fra 39 i løpet av nesten 8 uker, til 20 i løpet av 4 uker, og nylig til bare 5 over 1-2 uker, noe som har forbedret pasientens bekvemmelighet betydelig gjennom mindre reiser, fridager eller tid i sykehus borte fra sine kjære. Det er viktig at teknologien har redusert, men ikke fjernet, risikoen for både initiale og deretter langsiktige permanente bivirkninger.

I denne studien ønsker etterforskerne å redusere antall behandlinger ned til bare 3, gitt på påfølgende dager, noe som ytterligere forbedrer pasientopplevelsen og gir bevis for at dette antallet behandlinger kan bli den nye standarden for behandling. I denne studien vil etterforskerne bruke de aller nyeste toppmoderne stråleterapimaskinene og det unike RayPilot-systemet, tatt i bruk for rutinemessig bruk av et lite antall globale stråleterapisentre ved levering av prostata SBRT (Stereotactic Body Radiotherapy). Evnen til å spore posisjonen til prostatakreft gjennom hele strålebehandlingen ved hjelp av RayPilot gjør at behandlingen kan gis mer presist med mindre dose som gis til den omkringliggende blæren og endetarmen. Det sikrer også at all den tiltenkte dosen gis til kreften ettersom behandlingen kan avbrytes dersom kreften beveger seg på grunn av endetarmsgass, endringer i blærefylling eller ganske enkelt pasientens bevegelsesposisjon på behandlingssengen, maksimerer sjansene for helbredelse og minimerer risikoen for livsendrende bivirkninger.

Dette er en enkeltarms 2-trinns fase II-studie som vil teste sikkerheten til strålebehandlingsplanen med 3 fraksjoner. Den har innebygde sikkerhetstiltak for å sikre at umiddelbare etterbehandlingsbivirkninger på tarm og blære er innenfor de forventede grensene for aksept 12 uker etter fullført behandling. Etter at 43 pasienter er rekruttert, vil de første dataene bli analysert, og hvis akseptabelt vil studien fortsette inntil alle 100 pasientene er rekruttert. Studiet vil bli åpnet i Storbritannia med Edinburgh som ledende senter, og også i en rekke andre globale sentre som hver vil be om sin egen lokale etiske godkjenning og sponsing. De anonymiserte dataene fra hvert senter vil bli registrert på en prøvespesifikk RedCap-database som holdes av University of Edinburgh for analyse av prøveresultatene.

På behandlingsplanleggingsdagen vil pasienten bli møtt av forskerteamet og tatt med til MR-suiten. Pasienter vil allerede ha blitt foreskrevet en rektal stikkpille av fastlegen de kan ta med seg. Pasienten vil bli henvist til toalettet ved MR-skanneren og vil føre stikkpillen inn i endetarmen og vente 30 sekunder før den evakueres. Målet er å fjerne rektalgass, ikke nødvendigvis for å bevege tarmene. Pasienter vil også tømme blæren for urin. Forskningssykepleieren eller radiografen vil deretter plassere en dummy RayPilot HypoCath (kalt en ViewCath) eller et enkelt standard Foley urinkateter hvis foretrukket, og fylle blæren med 100-150 ml vann. Dette volumet registreres og holdes konstant for hver dag med påfølgende behandling. En MR av prostata utføres deretter med standard T1 og T2 anatomiske bilder og funksjonelle dynamiske kontrastforsterkede (DCE) og diffusjonsvektede (DW) sekvenser som identifiserer svulsten. MR-skanningen varer i omtrent 20 minutter. Etter ferdigstillelse tas pasienten deretter til planlegging av CT-skanning i strålebehandlingsavdelingen. Blæren dreneres og fylles deretter på nytt gjennom kateteret til samme volum som MR-skanningen. Stikkpillen gjentas kun hvis det har vært en betydelig endring i rektalvolumet mellom MR og planlegging av CT-skanning. CT-skanningen tar 15 minutter og deretter får pasienten kateteret fjernet og kan reise hjem.

MR- og CT-skanningen er smeltet sammen for å la klinikeren planlegge strålebehandlingen på datasystemet for strålebehandlingsplanlegging. Når målet og omkringliggende normale vev er skissert og en strålebehandlingsplan er utviklet, er pasienten klar til å starte behandlingen. Planleggingen av behandlingen tar i gjennomsnitt 2 uker.

På behandlingsdagen vil pasienten bli møtt i Stråleterapiavdelingen av forskerteamet og tatt med til behandlingsmaskinen. En baseline PSA (Prostate Specific Antigen) burde vært tatt før startdatoen, men hvis ikke vil denne blodprøven bli utført av forskerteamet. En baseline livskvalitetspasient rapporterte utfallsmål (PROM) bestående av IPSS (International Prostate Symptom Score), EPIC-26 (Expanded Prostate Cancer Index Composite), EIIF-5 (International Index of Erectile Function), Vaizey Score (Et mål på tarmsymptomer inkludert inkontinens) og kliniker vurderte RTOG (radioterapi og onkologigruppe) og CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) tarm- og blæretoksisitetsscore tatt. Disse skjemaene vil ta omtrent 20 minutter å fylle ut.

Pasienten vil deretter bruke en rektal stikkpille på toalettet i henhold til planleggingsskanningen og tømme blæren. Forskerteamet vil deretter plassere RayPilot HypoCath i blæren under lokalbedøvelse. Denne prosedyren er ikke annerledes enn å plassere et normalt Foley urinkateter. Blæren vil bli fylt med samme mengde vann som ble brukt på tidspunktet for planleggingsskanningen og er deretter klar for behandling.

Pasienter ligger på ryggen i lineærakseleratoren på en spesiell RayPilot-mottakersofa med anklene hvilende på fotstøttene for å redusere bevegelsen. Pasienten er satt opp for behandling i henhold til standard behandling ved levering av prostata SBRT. En CT-skanning med en kjeglestråle tatt av den lineære akseleratoren tas for å bekrefte behandlingsposisjonen og at prostata er riktig innenfor strålebehandlingsfeltet. Hvis dette er riktig, slås behandlingsstrålen på og behandlingen starter. Skulle prostata bevege seg utover toleransenivået på 2 mm som er satt for behandlingen, avbrytes strålen og startes på nytt når prostata har returnert til riktig posisjon. Om nødvendig kan en gjentatt kjeglestrålebehandling CT tas før strålen slås på dersom prostata ikke klarer å sette seg tilbake på plass og pasientens nye behandlingsposisjon brukes. Tiden det tar å levere behandlingen fra man går inn i lineærakseleratoren til man forlater rommet er 20-30 minutter. Etter fullføring av første behandlingsdag drenerer pasienten blæren og en vippeventil plassert på enden av RayPilot HypoCath for å la pasienten fortsette å urinere etter behov ved ganske enkelt å åpne ventilen og la blæren renne gjennom kateteret inn på toalettet.

Pasienten starter behandlingen på en tirsdag hvis mulig og behandles totalt 3 dager på rad. På dag 2 og 3 er behandlingsprosedyren identisk med dag 1. Etter fullført behandling på dag 3 fjernes HypoCath og gjenta RTOG- og CTCAE-toksisitet og en IPSS-vurdering tatt av forskerteamet før pasienten går hjem.

Pasientene følges deretter opp poliklinisk av forskerteamet og oppfølging av PSA og toksisitetsvurderinger gjøres. Oppfølgingsplanen er uker, 2, 4, 8 og 12 etter behandling, og deretter måneder 6, 9, 12, 18 og 24 før de deretter forlater studien. Før hvert besøk vil den lokale fastlegen/samfunnets praksis ha tatt PSA-blodprøven for å vurdere tumorrespons. Hvis dette ikke er gjort før klinikken, vil det bli tatt av forskerteamet i klinikken. PSA-blodprøver ved FU er standard prosedyre og intervallet er det samme som menn behandlet med prostata SBRT som ikke er med i studien bortsett fra et ekstra besøk i uke 2 og måned 9 for denne studien.

Nivået av akutte strålebehandlingsbivirkninger til og med uke 12 vil bli vurdert som følger RTOG/CTCAE & IPSS uke 2, 4, 8, 12 EPIC-26 & Vaizey Score uke 4 og 12 IIEF-5 uke 12. Den forventede lengden på hvert klinikkbesøk vil være 20 minutter. Nivået av sene vedvarende strålebehandlingsbivirkninger til og med måned 24 vurderes som følger RTOG/CTCAE, IPSS, EPIC-26 & VAIZEY Score ved månedene 6,9, 12, 18 , 24 IIEF-5 kun i månedene 6, 12 og 24. Etter 24 måneder vil pasienter forlate studien og bli fulgt opp innenfor avdelingens oppfølgingspolicy for langsiktige utfallsdata