- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06129825
Farmakologická indukce tolerance k hypoxii a hypotermii (PhITHy-Ho)
Optimalizace výkonu Warfighter v extrémních prostředích zůstává oblastí důležitého a intenzivního zkoumání s následujícími cíli: (1) Optimalizovat, udržovat a zvyšovat lékařskou připravenost a fyziologický/psychologický výkon v extrémních a nebezpečných vojenských operačních prostředích a (2) vyvíjet společná protiopatření DoD. a pokyny k udržení výkonu, posouzení fyziologického stavu a snížení rizika zranění v extrémních a nebezpečných provozních prostředích. Úspěšné a bezpečné výsledky v extrémních a nebezpečných operačních prostředích vyžadují, aby bojovníci udržovali optimální kognitivní a cvičební výkon během fyziologického stresu. Extrémní podmínky prostředí, se kterými se v takových prostředích setkáváme, zahrnují vystavení válečníků hypoxii a hypotermii, samostatně nebo v kombinaci. Jak hypoxie, tak hypotermie podkopávají homeostázu systému dodávání O2, což vytváří nebezpečná omezení pro kognitivní a cvičební kapacitu bojovníka.
Zatímco červené krvinky (RBC) jsou běžně uznávány jako transportéry O2, nově je oceňována jejich funkce jako klíčového signalizačního a řídicího uzlu v homeostáze dodávání systému O2. Prostřednictvím modulace energetiky červených krvinek, biomechaniky, afinity k O2 a řízení vazoaktivních efektorů v plazmě reagující na obsah O2 – koordinují červené krvinky stabilizační reakce plic, srdce, cévního stromu a autonomního nervového systému – způsobem, který udržuje homeostázu systému dodávky O2 v nastavení buď snížené dostupnosti O2 (hypobarická hypoxie) nebo zvýšené potřeby O2 (hypotermie). Lidské červené krvinky vykazují adaptivní reakce na cvičení, hypoxii a hypotermii – tyto změny jsou běžně ceněny jako klíčový prvek umožňující adaptaci ve vysoké nadmořské výšce. Avšak za podmínek hypoxie a hypotermie, bez předchozí adaptace, je výkonnost červených krvinek nepříznivě ovlivněna a omezuje dynamický rozsah adaptace na stres pro homeostázu dodávání O2 – tedy omezuje cvičební kapacitu bojovníka a kognitivní výkon v extrémních prostředích, jako je akutní horská nemoc.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Strategií zkoušejícího je: (a) znovu použít schválená léčiva s potenciálem pro blahodárný účinek na výkonnostní atributy červených krvinek, které přispívají k homeostáze dodávání O2 během stresu, a (b) účinně identifikovat hlavní kandidáty prostřednictvím sekvenčního hodnocení v relevantních a přísných benchtopových a in vivo modelech, které zahrnovat zkoumání vlivů specifických pro pohlaví. Naše testovací platformy jsou vybrány tak, aby charakterizovaly RBC fyziologii relevantní pro dodávání O2, se zaměřením na RBC O2 afinitu, energetiku, biomechaniku, vaskulární interakci a kontrolu regionálního průtoku krve. Vyšetřovatel odebere vzorky suspenzí erytrocytů sériově (0, 1,3 h) a kvantifikuje výkonnostní atributy erytrocytů v rozsahu modelovaných extrémů prostředí, přičemž omezení výkonnosti erytrocytů definuje jako > 20% zhoršení každého atributu a určí farmakologickou záchranu (definovanou jako > 20 % zlepšení v každém atributu) pomocí smíšeného modelu RM-ANOVA, jako funkce pohlaví. Výzkumník zesílí analýzu na 80 % při a<5 %; na základě našich publikovaných dat s těmito testy a zkušenostmi to vyžaduje 10-15 subjektů/skupinu. Kandidáti na léky s důkazem potenciálu PhIT-HyHo postoupí do in vivo screeningu, upřednostňovaného podle počtu zachráněných atributů červených krvinek na lék. Následuje konkrétní popis našeho přístupu k hodnocení každého výkonnostního atributu RBC.
Atributy výkonnosti červených krvinek budou kvantifikovány za kontrolovaných podmínek (Teplota: 28 - 37 °C; pO2: 50 - 100 Torr, samostatně a v kombinaci s naším teplotně řízeným tenkovrstvým tonometrem38 (teplota NB simuluje hypotermickou tělesnou teplotu): (a) glykolytické tok, (b) odolnost vůči oxidativnímu stresu, (c) deformovatelnost a agregace, (d) afinita k O2 a Bohrův efekt, (e) vazoaktivita.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Allan Doctor, MD
- Telefonní číslo: 314-791-0297
- E-mail: Adoctor@som.umaryland.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Tobi Rowden, RN
- E-mail: trowden@som.umaryland.edu
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt je starší 18 let.
- Subjekt váží minimálně 110 liber
- Subjekt musí být celkově zdravý jedinec
Kritéria vyloučení:
- Podezření nebo diagnostikovaná probíhající (chronická) nebo akutní infekce
- Těhotná
- Neanglicky mluvící
- Věk 89 a více
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
Zdraví dospělí dobrovolníci
Zdraví dospělí Dobrovolníci >/= 18 let bez akutního nebo chronického onemocnění.
|
Jednoruční, zdraví dospělí dobrovolníci pro dárcovství krve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kandidátní účinky léku na energetický metabolismus červených krvinek
Časové okno: 18-24 měsíců
|
Zkoušející se konkrétně zaměří na relativní tok glykolytické a pentózofosfátové dráhy, aby určil robustnost antioxidační kapacity červených krvinek.
Analýza toku bude provedena pomocí metabolomiky (hmotnostní spektrometrie).
|
18-24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kandidátní účinky léků na odolnost červených krvinek vůči oxidativnímu stresu.
Časové okno: 18-24 měsíců
|
Zkoušející posoudí robustnost antioxidačních systémů červených krvinek po inkubaci in vitro v oxidativním prostředí.
Výsledná opatření budou zahrnovat schopnost červených krvinek vychytávat oxidanty včetně superoxidu a peroxidu vodíku, lýzu červených krvinek a oxidační změny v membránových proteinech červených krvinek.
|
18-24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Účinky kandidátů léčiv na deformovatelnost a agregaci červených krvinek.
Časové okno: 18-24 měsíců
|
Deformovatelnost červených krvinek bude hodnocena ektocytometrií a Brillouinovou mikroskopií.
Měření bude zahrnovat index prodloužení (schopnost červených krvinek prodloužit se jako funkce smyku) kromě nesmykového posouzení deformovatelnosti červených krvinek.
Agregace bude hodnocena pomocí sylekometrie.
|
18-24 měsíců
|
Účinky kandidáta na RBC 02 afinitu a Bohrův efekt.
Časové okno: 18-24 měsíců
|
To bude posouzeno pomocí analyzátoru HEMOX a tonometrie tenkého filmu (s míšením plynové směsi), aby se určil posun hemoglobinu p50 (tj. parciální tlak kyslíku, při kterém je hemoglobin z 50 % nasycen kyslíkem) a schopnost afinity hemoglobinu O2 reagovat. na pH.
|
18-24 měsíců
|
Účinky kandidátního léčiva na vazoaktivitu RBC 02.
Časové okno: 18-24 měsíců
|
RBC budou testovány v biotestu obsahujícím tkáň aorty, aby se určila jejich dilatační kapacita při hypoxii a jejich konstrikční vlastnosti při normoxii.
|
18-24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Allan Doctor, MD, University of Maryland, Baltimore
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HP-00108068
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .