Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakologická indukce tolerance k hypoxii a hypotermii (PhITHy-Ho)

17. ledna 2024 aktualizováno: Allan Doctor, MD, University of Maryland, Baltimore

Optimalizace výkonu Warfighter v extrémních prostředích zůstává oblastí důležitého a intenzivního zkoumání s následujícími cíli: (1) Optimalizovat, udržovat a zvyšovat lékařskou připravenost a fyziologický/psychologický výkon v extrémních a nebezpečných vojenských operačních prostředích a (2) vyvíjet společná protiopatření DoD. a pokyny k udržení výkonu, posouzení fyziologického stavu a snížení rizika zranění v extrémních a nebezpečných provozních prostředích. Úspěšné a bezpečné výsledky v extrémních a nebezpečných operačních prostředích vyžadují, aby bojovníci udržovali optimální kognitivní a cvičební výkon během fyziologického stresu. Extrémní podmínky prostředí, se kterými se v takových prostředích setkáváme, zahrnují vystavení válečníků hypoxii a hypotermii, samostatně nebo v kombinaci. Jak hypoxie, tak hypotermie podkopávají homeostázu systému dodávání O2, což vytváří nebezpečná omezení pro kognitivní a cvičební kapacitu bojovníka.

Zatímco červené krvinky (RBC) jsou běžně uznávány jako transportéry O2, nově je oceňována jejich funkce jako klíčového signalizačního a řídicího uzlu v homeostáze dodávání systému O2. Prostřednictvím modulace energetiky červených krvinek, biomechaniky, afinity k O2 a řízení vazoaktivních efektorů v plazmě reagující na obsah O2 – koordinují červené krvinky stabilizační reakce plic, srdce, cévního stromu a autonomního nervového systému – způsobem, který udržuje homeostázu systému dodávky O2 v nastavení buď snížené dostupnosti O2 (hypobarická hypoxie) nebo zvýšené potřeby O2 (hypotermie). Lidské červené krvinky vykazují adaptivní reakce na cvičení, hypoxii a hypotermii – tyto změny jsou běžně ceněny jako klíčový prvek umožňující adaptaci ve vysoké nadmořské výšce. Avšak za podmínek hypoxie a hypotermie, bez předchozí adaptace, je výkonnost červených krvinek nepříznivě ovlivněna a omezuje dynamický rozsah adaptace na stres pro homeostázu dodávání O2 – tedy omezuje cvičební kapacitu bojovníka a kognitivní výkon v extrémních prostředích, jako je akutní horská nemoc.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Intervence / Léčba

Detailní popis

Strategií zkoušejícího je: (a) znovu použít schválená léčiva s potenciálem pro blahodárný účinek na výkonnostní atributy červených krvinek, které přispívají k homeostáze dodávání O2 během stresu, a (b) účinně identifikovat hlavní kandidáty prostřednictvím sekvenčního hodnocení v relevantních a přísných benchtopových a in vivo modelech, které zahrnovat zkoumání vlivů specifických pro pohlaví. Naše testovací platformy jsou vybrány tak, aby charakterizovaly RBC fyziologii relevantní pro dodávání O2, se zaměřením na RBC O2 afinitu, energetiku, biomechaniku, vaskulární interakci a kontrolu regionálního průtoku krve. Vyšetřovatel odebere vzorky suspenzí erytrocytů sériově (0, 1,3 h) a kvantifikuje výkonnostní atributy erytrocytů v rozsahu modelovaných extrémů prostředí, přičemž omezení výkonnosti erytrocytů definuje jako > 20% zhoršení každého atributu a určí farmakologickou záchranu (definovanou jako > 20 % zlepšení v každém atributu) pomocí smíšeného modelu RM-ANOVA, jako funkce pohlaví. Výzkumník zesílí analýzu na 80 % při a<5 %; na základě našich publikovaných dat s těmito testy a zkušenostmi to vyžaduje 10-15 subjektů/skupinu. Kandidáti na léky s důkazem potenciálu PhIT-HyHo postoupí do in vivo screeningu, upřednostňovaného podle počtu zachráněných atributů červených krvinek na lék. Následuje konkrétní popis našeho přístupu k hodnocení každého výkonnostního atributu RBC.

Atributy výkonnosti červených krvinek budou kvantifikovány za kontrolovaných podmínek (Teplota: 28 - 37 °C; pO2: 50 - 100 Torr, samostatně a v kombinaci s naším teplotně řízeným tenkovrstvým tonometrem38 (teplota NB simuluje hypotermickou tělesnou teplotu): (a) glykolytické tok, (b) odolnost vůči oxidativnímu stresu, (c) deformovatelnost a agregace, (d) afinita k O2 a Bohrův efekt, (e) vazoaktivita.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

50

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Zdraví dospělí ve věku 18-88 let.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt je starší 18 let.
  • Subjekt váží minimálně 110 liber
  • Subjekt musí být celkově zdravý jedinec

Kritéria vyloučení:

  • Podezření nebo diagnostikovaná probíhající (chronická) nebo akutní infekce
  • Těhotná
  • Neanglicky mluvící
  • Věk 89 a více

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Zdraví dospělí dobrovolníci
Zdraví dospělí Dobrovolníci >/= 18 let bez akutního nebo chronického onemocnění.
Jednoruční, zdraví dospělí dobrovolníci pro dárcovství krve.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kandidátní účinky léku na energetický metabolismus červených krvinek
Časové okno: 18-24 měsíců
Zkoušející se konkrétně zaměří na relativní tok glykolytické a pentózofosfátové dráhy, aby určil robustnost antioxidační kapacity červených krvinek. Analýza toku bude provedena pomocí metabolomiky (hmotnostní spektrometrie).
18-24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kandidátní účinky léků na odolnost červených krvinek vůči oxidativnímu stresu.
Časové okno: 18-24 měsíců
Zkoušející posoudí robustnost antioxidačních systémů červených krvinek po inkubaci in vitro v oxidativním prostředí. Výsledná opatření budou zahrnovat schopnost červených krvinek vychytávat oxidanty včetně superoxidu a peroxidu vodíku, lýzu červených krvinek a oxidační změny v membránových proteinech červených krvinek.
18-24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinky kandidátů léčiv na deformovatelnost a agregaci červených krvinek.
Časové okno: 18-24 měsíců
Deformovatelnost červených krvinek bude hodnocena ektocytometrií a Brillouinovou mikroskopií. Měření bude zahrnovat index prodloužení (schopnost červených krvinek prodloužit se jako funkce smyku) kromě nesmykového posouzení deformovatelnosti červených krvinek. Agregace bude hodnocena pomocí sylekometrie.
18-24 měsíců
Účinky kandidáta na RBC 02 afinitu a Bohrův efekt.
Časové okno: 18-24 měsíců
To bude posouzeno pomocí analyzátoru HEMOX a tonometrie tenkého filmu (s míšením plynové směsi), aby se určil posun hemoglobinu p50 (tj. parciální tlak kyslíku, při kterém je hemoglobin z 50 % nasycen kyslíkem) a schopnost afinity hemoglobinu O2 reagovat. na pH.
18-24 měsíců
Účinky kandidátního léčiva na vazoaktivitu RBC 02.
Časové okno: 18-24 měsíců
RBC budou testovány v biotestu obsahujícím tkáň aorty, aby se určila jejich dilatační kapacita při hypoxii a jejich konstrikční vlastnosti při normoxii.
18-24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Allan Doctor, MD, University of Maryland, Baltimore

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • HP-00108068

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit